胆固醇调节元件结合蛋白-1c与胰岛素抵抗——早期胰岛素治疗改善胰岛素抵抗的可能分子机制

脂毒性机制在2型糖尿病发病中的作用和地位受到关注[1].所谓“脂毒性(lipotoxicity)”是指过多的脂肪超过脂肪组织存储能力,由脂肪组织满溢到非脂肪组织(包括胰腺β细胞、骨骼肌、肝脏组织),导致异位沉积,使得胰岛素分泌和胰岛素外周作用受损[2].减轻脂毒性的干预治疗可改善胰岛素抵抗,如过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮作用机制之一是通过促进脂肪重新分布(由肝脏和骨骼肌转移入脂肪组织)以及促进脂肪酸氧化,降低细胞内脂质(intramuscular lipid,IMCL)含量,改善胰岛素抵抗[3-4].近年国内外研究发现,早期胰岛素治疗可以诱导2型糖尿病患者长期血糖缓解、改善胰岛β细胞功能、减轻胰岛素抵抗、降低血脂水平[5-8],但具体分子机制并不清楚[9].     

水飞蓟素对多囊卵巢综合征模型大鼠炎症因子、纤维化指标及性激素水平的影响

目的探讨水飞蓟素对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠炎症因子、纤维化指标及血糖相关指标、性激素的影响。方法将21日龄雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、二甲双胍组、水飞蓟素组及二甲双胍组+水飞蓟素组,每组10只。除正常组外,其余组大鼠均采用颈背部皮下注射脱氢表雄酮+注射用油剂方法造模,连续20 d。造模第21天,二甲双胍组给予二甲双胍灌胃,水飞蓟素组给予水飞蓟素灌胃,二甲双胍组+水飞蓟素组给予二甲双胍和水飞蓟素灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,连续28 d。灌胃过程中,除正常组外,其余组均皮下注射脱氢表雄酮以防止其自身恢复排卵,并监测每组大鼠灌胃前及灌胃后1周末、2周末、3周末、4周末的体质量。实验结束后,对每组大鼠行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT),测定空腹、2 h血糖及胰岛素水平;隔日下腔静脉取血测定血清睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、性激素结合球蛋白(SHBG)、白细胞介素-6(IL-6)、结缔组织生长因子(CTGF)水平。结果干预结束后,各组间体质量比较差异无统计学意义(P均0.05),但各给药组体质量较模型组增加趋势减缓,二甲双胍组、水飞蓟素+二甲双胍组体质量增加趋势较水飞蓟素减缓更明显。模型组FINS、HOMA-IR、2hINS、2hPG、LH、T水平及LH/FSH比值均明显高于正常组(P均0.05);二甲双胍组、水飞蓟素+二甲双胍组FINS、HOMA-IR、2hINS、2hPG及水飞蓟素组2hPG均明显低于模型组(P均0.05);各给药组血清FSH、SHBG水平均明显高于模型组(P均0.05),LH、T水平及LH/FSH比值均明显低于模型组(P均0.05);水飞蓟素组与二甲双胍组各指标比较差异均无统计学意义(P均0.05)。模型组血清IL-6、CTGF水平与正常组比较差异无统计学意义(P均0.05);水飞蓟素组血清CTGF水平及水飞蓟素+二甲双胍组血清IL-6、CTGF水平均明显低于模型组(P均0.05)。结论水飞蓟素可降低PCOS大鼠炎症因子及纤维化指标水平,改善胰岛素抵抗,调节性激素水平,水飞蓟素与二甲双胍联用效果更佳。     

过氧化物增殖激活受体α激动剂非诺贝特下调大鼠肝脏糖皮质激素受体表达

目的 探讨过氧化物增殖激活受体α(PPAR-α)激动剂非诺贝特对大鼠糖皮质激素受体(GR)表达调节作用.方法 30 只雄性SD大鼠随机分为对照组,FE1组(非诺贝特50mg·kg~(-1)·d~(-1),1个月),FE2组(非诺贝特100 mg·kg~(-1)·d~(-1),1个月),FE3组(非诺贝特100mg·kg~(-1)·d~(-1),2个月),MK886组[同时给予非诺贝特(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))和PPARa抑制剂MK886(30 mg·kg~(-1)·d~(-1)),1个月].检测SD大鼠肝脏、肌肉、脂肪组织GR基因和蛋白表达水平,同时测定肾上腺11β-羟化酶(CYP11B1)基因表达水平,并以放免法测定大鼠血皮质酮水平.结果 非诺贝特显著下调了大鼠肝脏组织GR基因和蛋门质表达水平,FE1、FE2和FE3 3组GR mRNA水平分别较正常组降低55%、54%、68%,蛋白质表达水平分别降低了28%、77%和99%;并升高.肾上腺CYP11B1表达水平及血中皮质酮水平,而MK886完全逆转了非诺贝特的这些效应[正常组、FE1、FE2、FE3、MK886组皮质酮水平分别为(393±23)、(495±44)、(516±18)、(622±93)、(382±37)ng/ml],提示非诺贝特可抑制肝脏GR表达,并促进肾上腺皮质酮合成增多,这些作用依赖于PPARα激活.结论 PPARα激活剂非诺贝特可抑制肝脏GR表达.     

超重及肥胖人群血清网膜素-1水平的变化

目的 探讨在南京地区人群中超重及肥胖者血清网膜素-1水平的变化及其与体重指数、腰围、脂联素之间的相关性.方法 从2008年3月至7月全国糖尿病和代谢综合征患病率及变迁调查江苏分中心的南京地区调查人群中,选取42例超重及肥胖者和55名健康对照者,分别测定体重指数、腰围、空腹胰岛素、窄腹血糖、血脂、血清网膜素-1及脂联素的水平,计算腰臀比及胰岛素抵抗指数.采用SPSS 15.0软件进行统计学分析,血清网膜素-1和各指标问的相关性分析采用Pearson相关分析法.结果 健康对照者的血清网膜素-1浓度为(0.024±0.012)μg/L,脂联素浓度为(7.7±2.4)mg/L,超重及肥胖者的血清网膜素-1浓度为(0.016±0.007)μg/L,脂联素浓度为(6.4±3.1)mg/L.结果 显示超重及肥胖者的血清网膜素-1及脂联素水平明显低于健康对照者(P<0.05),且相关分析表明血清网膜素-1与体重指数(r=-0.321,P<0.05)、腰围(r=-0.312,P<0.05)、腰臀比(r=0.243,P<0.05)及甘油三脂(r=-0.220,P<0.05)之间旱显著负相关,与脂联索(r=0.232,P<0.05)呈明显正相关.结论 超莆及肥胖者的血清网膜素-1水平较健康对照者显著下降,且血清网膜素-1浓度变化与脂联素之间呈正相关,提示网膜素水平变化可能与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关.     

肥胖多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗与体成分的关系

目的　探究肥胖多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗（IR）的发生率及其与体脂肪（BF）、内脏脂肪面积（VFA）等人体成分指标的关系。方法　选取2013年4月至2014年12月在南京大学医学院附属鼓楼医院临床营养科减重的年龄和体质量指数（BMI）相匹配的肥胖PCOS患者 62 例（肥胖PCOS组），单纯肥胖19例（对照组）；通过720人体成分分析仪(Inbody720)进行人体成分测定，同时测定血脂、行75 g葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验，并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果　肥胖     

正常糖耐量人群中血压与胰岛素抵抗及胰岛素分泌关系研究

目的研究血压与胰岛素敏感性和胰岛B细胞功能之间的关系。方法采用多阶段分层整群随机抽样方法对江苏省内人群进行研究,根据口服葡萄糖耐量试验结果选取18岁以上正常糖耐量人群952例,根据血压不同,分为正常血压组、正常高值组、1级高血压组、2级高血压组、3级高血压组。胰岛素敏感性采用ISIM及1/HOMA-IR评价;胰岛B细胞功能采用HOMA-β、InsAUC30/GluAUC30和InsAUC120/GluAUC120评估。结果同正常血压组相比,正常高值组和1、2、3级高血压组的1/HOMA-IR分别下降11.1%、14.8%、24.1%、33.3%(P<0.001),ISIM分别下降10.3%、15.5%、27.6%、37.1%(P<0.001);InsAUC30/GluAUC30指数分别升高11.1%、41.3%、42.9%、101.2%(P<0.001),InsAUC120/GluAUC120分别升高13.2%、46.5%、54.2%、96.9%(P<0.001);5组间的HOMA-β有上升趋势,但差异无统计学意义。处置指数DI(包括基础时相DI0、早时相DI30、总时相DI120)在5组别间均没有明显变化。结论正常糖耐量人群中,随着血压升高,胰岛素敏感性逐渐下降,出现胰岛素抵抗,胰岛素分泌逐渐上升,尚未出现胰岛分泌功能的缺陷。     

合并2型糖尿病的乙型肝炎病毒感染者和普通感染者肝细胞损害和病毒学标志比较

目的 比较合并2型糖尿病的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染患者和普通HBV感染者肝细胞损害发生率和病毒复制水平。方法 纳入54例合并2型糖尿病的HBV感染患者(病例组),58例非糖尿病的HBV感染患者(对照组),统计分析两组患者丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)异常率以及HBV DNA水平的差异。结果 病例组和对照组患者性别构成比相似,病例组年龄(58.7±12.6岁)高于对照组(41.6±12.6岁),差异有统计学意义(P=0.000)。病例组和对照组患者ALT异常率分别为9.3%和27.6%(P=0.013),ALT升高的中位值分别为62U/L和60U/L(P=0.934);两组AST异常率分别为9.3%和17.2%(P=0.215),AST升高的中位值分别为48U/L和65U/L(P=0.221)。两组HBeAg阳性率分别为5.6%和8.6%(P=0.793)。病例组HBV DNA水平为3.65±1.12lg IU/ml,高于对照组的3.01±1.81lg IU/ml(P=0.028)。两组ALT和AST升高患者丙型肝炎抗体和戊型肝炎IgM抗体均为阴性。结论 与普通HBV感染者比较,合并糖尿病的HBV感染者病毒水平较高,而肝细胞损害发生率较低,提示糖尿病患者对病毒清除能力较弱。     

地佐辛在预防全身麻醉苏醒期躁动的临床应用研究

目的研究地佐辛在预防全身麻醉苏醒期躁动中的作用。方法选取2012年1月至2013年1月在韶关市第一人民医院实施全身麻醉手术的98例患者,平均分为两组,在手术结束前30 min,生理盐水组注射生理盐水,而地佐辛组以同样的方法注射地佐辛注射液0.1 mg/kg。对比两组患者苏醒期的躁动情况、拔管时间、自主呼吸恢复时间、拔管5 min后呼吸频率、睁眼时间等项目,以评价麻醉效果。结果地佐辛组术后5、15、25 min躁动率均显著低于生理盐水组[4.1%(2/49)比46.9%(23/49),χ2=23.681,P<0.05;6.1%(3/49)比55.1%(27/49),χ2=27.671,P<0.05;8.2%(4/49)比59.2%(29/49),χ2=28.555,P<0.05]。地佐辛组呼吸恢复时间和睁眼时间与生理盐水组比较,差异均无统计学意义[(5.3±1.5)min比(4.9±1.3)min,(8.7±2.2)min比(8.1±2.5)min,均P>0.05]。结论地佐辛具有良好的预防全身麻醉苏醒期躁动的效果。     

胰岛素对高脂诱导胰岛素抵抗L6细胞固醇调节元件结合蛋白-1c表达的影响

目的 探讨胰岛素对高脂诱导胰岛素抵抗的骨骼肌细胞脂代谢及相关基因、蛋白表达的影响和机制.方法 L6成肌细胞诱导分化后行棕榈酸干预建立胰岛素抵抗模型,胰岛素干预后,分别检测3组脂代谢相关基因和蛋白表达的变化.结果 与对照组比较,高脂组诱导胰岛素抵抗后,固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c mRNA和蛋白水平明显升高,IRS-1 mRNA和蛋白水平明显降低.胰岛素干预后,SREBP-1c表达下降,IRS-1表达升高.3组中肿瘤坏死因子(TNF)-α、stat3 mRNA表达无明显变化.结论 高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗下,胰岛素干预可能通过影响脂质代谢通路中关键的转录因子改善胰岛素抵抗.