广西地区肝癌中c-myc和N-ras癌基因的原位表达与HBV感染的研究

目的：分析广西地区肝癌中ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ癌基因的表达与乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染的关系及其在肝癌发生中的作用。方法：应用原位ｃＤＮＡ－ＲＮＡ杂交方法和免疫组化方法检测３１例广西地区肝癌和相应癌旁组织中的ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ、Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ和ＨＢｓＡｇ、ＨＢｘＡｇ。结果：肝癌及癌旁均有较高的ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｒａｓ癌基因的表达。检出率都在８５％以上，其在不同分化程度肝癌中的表达差异无显著性意义：ＨＢｓＡｇ和ＨＢｘＡｇ的检出率分别为８７．０９％和７９．３１％。癌基因的表达与ＨＢｓＡｇ，ＨＢｘＡｇ的检出呈平行的状态。结论：ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ在广西地区肝癌的形成和保持恶性表型中有协同作用。ＨＢｘＡｇ可能有激活ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ癌基因的作用     

黄曲霉毒素B_1致肝癌作用短期体内实验模型的酶表型研究

观察了 GGT、ATPase、G6Pase 在 AFB_1致大鼠肝癌短期体内实验模型中 AHF 和结节内的表达情况。结果显示,在 AHF 和结节内以 GGT、ATPase 组合表型的灶数及灶面积发生率最高,分别为48. 95%和61. 44%。单独 G6Pase 者最低,分别为0. 2%及0. 38%。各单项酶变异灶中,GGT 阳性表达而 ATPase 及 G6Pase 阴性表达的百分率分别为73. 22%、78. 64%及5. 12%。而 GGT 或(和) ATPase 发生率高达99. 80%。提示,应用 GGT和 ATPase 二种酶几乎可以完全反映本实验模型中 AHF 和结节发生情况,而 G6Pase 在本模型中应用价值不大。     

银杏叶对二乙基亚硝胺诱导的肝癌作用研究

[目的]应用二乙基亚硝胺(DEN)致大鼠肝癌作用的短期体内实验模型,研究银杏叶对DEN致大鼠肝癌作用的影响。[方法]SPF级雄性Wistar大鼠,用DEN作为肝癌的启动剂(200μg/kg,ip,只用1次),实验组大鼠从实验一开始即喂食含5%的银杏叶饲料,对照组则喂食基础饲料,然后喂食含0.015%的2-乙酰氨基芴(2-AAF)饲料2周,大鼠于停饲2-AAF饲料3天后处死。肝脏取材,做γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)染色,并利用计算机软件计算肝γ-GT阳性灶,计算平均每平方厘米肝面积中γ-GT阳性灶的数目、面积。[结果]银杏叶组γ-GT阳性灶的数目、面积分别为1.46±1.02和6.11±4.61,而对照组分别为4.96±0.97和20.21±4.46,统计学显示差异显著。[结论]银杏叶具有抵抗DEN对大鼠的毒性作用,并能抑制DEN诱导的大鼠肝癌前病变。     

肝细胞癌组织中PTEN蛋白的表达以及与肝癌侵袭转移的关系

目的研究人原发性肝癌(HCC)中的磷酸酶基因(PTEN基因)蛋白的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学方法分别检测人HCC组织、癌旁组织中PTEN蛋白的表达情况。结果PTEN蛋白的表达在人HCC组织显著低于癌旁组织(P=0.038),其阳性率也显著低于癌旁肝组织(P=0.007)。PTEN蛋白的表达与HCC患者的年龄、血清AFP水平、肿瘤个数、肿瘤直径、临床分期、术后复发、有无肝外转移、病理分级等多数临床病理学指标无关,而与有无门脉癌栓有密切的关系。无门脉癌栓的患者的肝癌组织中的PTEN蛋白较有门脉癌栓的表达高(P=0.010)。结论HCC的发生中可能存在PTEN基因的突变或缺失。PTEN基因的表达缺失可能与HCC的恶性程度,疾病的进程及HCC的侵袭转移有密切关系。PTEN基因低表达,HCC患者病程较晚、肝癌的恶性程度较高,较容易发生侵袭转移,预后较差。     

CD146和MMP-2在人肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:研究人肝细胞癌(hepatocel-lular carcinoma,HCC)组织中CD146及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase2,MMP-2)的表达,并探讨其与血管生成的关系。方法:采用免疫组化法检测60例肝癌组织及癌旁组织中CD146和MMP-2的表达情况,用CD34标记免疫组化法检测微血管密度(microvessel desity,MVD)。结果:CD146和MMP-2在癌组织中的阳性率分别为66.67%和60.00%,而在癌旁组织中的阳性率分别为30.00%和26.67%,癌组织与癌旁组织比较差异有统计学意义,P<0.01。癌组织的MVD为54.92±8.55,癌旁组织的MVD为21.36±6.63,两者差异有统计学意义,P<0.01。CD146在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓及肝外转移相关,而与术后复发、肿瘤个数、肿瘤直径、血清AFP水平及肿瘤分化程度无明显关系。MMP-2在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发相关,而与肿瘤大小、肿瘤个数、血清AFP水平及肿瘤分化程度无明显关系。在癌组织中MVD与CD146、MMP-2的表达呈正相关,CD146与MMP-2亦呈正相关。结论:肝癌组织中CD146及MMP-2高表达,与肿瘤血管形成有关。     

肝细胞癌组织上皮性钙黏蛋白表达及其临床意义的研究

目的:研究上皮性钙黏蛋白(E-Cadherin) 在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织中的表达情况,探讨其与肝癌侵袭转移的关系.方法:选择56例有完整随访资料的HCC及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本,用RT-PCR方法检测E-Cadherin mRNA 的表达.结果:E-Cadherin在HCC组织中的表达显著低于癌旁组织和正常组织,P分别为0.016和0.003,而在癌旁组织和正常组织中的表达差异无统计学意义,P分别为0.076和0.082;E-Cadherin 在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关,R2=0.887,P<0.05,与病理分级呈负相关,R2=0.823,P<0.05;癌组织中E-Cadherin 表达与肝外转移呈负相关,R2=0.839,P＜ 0.05.结论:E-Cadherin表达与肝癌的分化程度,侵袭转移能力,复发倾向相关,通过检测E-Cadherin表达将对肝癌临床转归的评估有一定指导意义.     

PeroxiredoxinⅡ基因在肝癌组织中的表达及意义

目的观察peroxiredoxinⅡ（PrxⅡ）mRNA和蛋白在黄曲霉毒素B1（AFB1）诱发树鼩HCC形成过程中的表达变化,并在人肝癌癌旁组织和正常肝组织中进行验证,以探讨PrxⅡ在肝癌形成过程中的作用。方法应用RT-PCR和Western blot方法,检测6例AFB1诱发的树鼩肝癌、癌旁组织和这些动物肝癌发生前的活检肝组织,以及6例对照组动物相应时期的肝活检组织PrxⅡ在mRNA水平和蛋白水平的表达情况,并在18例人肝癌及其相应癌旁组织以及17名正常人肝组织进行验证。结果PrxⅡ在树鼩肝癌组织中的mRNA和蛋白质表达水平均明显高于相应的癌旁和癌前组织,也高于对照组同期活检肝组织（P〈0．05）;人肝癌组织中PrxⅡ的mRNA和蛋白表达改变和树鼩相符,即肝癌中的表达高于癌旁组织和正常肝组织（P〈0．05）。结论PrxⅡ基因可能与肝癌的发生发展有关,并有可能成为防治肝癌的分子靶标。