多器官功能障碍综合征患者高级氧化蛋白产物的表达及其临床意义

目的 探讨高级氧化蛋白产物(AOPP)在多器官功能障碍综合征(MODS)发病中的作用及临床意义.方法 选择全身炎症反应综合征(SIRS)和MODS患者各90例.采用分光光度计法测定患者静脉血中C-反应蛋白(CRP)和AOPP的浓度;同时对MODS患者进行急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅲ(APACHE Ⅲ)评分,追踪患者1个月内的生存或死亡情况;分析CRP和AOPP浓度与器官功能障碍程度和病情转归的关系.以同期90例与患者年龄、性别相匹配的健康体检者作为健康对照组.结果 MODS组患者血CRP[(22.22±4.32)mg/L3和AOPP[(130.66±18.08)μmol/L]浓度均显著高于健康对照组[(2.38±0.89)mg/L和(33.20±5.32)μmol/L3和SIRS组[(5.32±1.22)mg/L和(48.58±6.03)μmol/L],差异均有统计学意义(P均<0.05),健康对照组与SIRS组间差异无统计学意义.MODS组中死亡患者(47例)血CRP和AOPP浓度显著高于存活患者(43例,P均<0.05);MODS患者血CRP、AOPP浓度与APACHE Ⅲ评分E(98.66±20.87)分]均呈高度正相关(rl=0.469,r2=0.528,P均<0.01).血CRP、AOPP浓度随衰竭器官数增加而明显升高(P均<0.05),AOPP浓度与CRP呈高度正相关(r=0.448,P<0.01).结论 AOPP可能参与了MODS的发病过程,AOPP浓度异常增高反映MODS患者体内存在严重氧化应激状态,可作为判断MODS患者器官功能障碍程度和预后的重要指标.     

环氧化酶-2与急性心肌梗死病情的关系

目的　通过检测急性心肌梗死 (acutemyocardialinfarceion ,AMI)患者血清环氧化酶 - 2 (COX- 2 )活性 ,探讨COX - 2与AMI病情的关系。方法　将样本分为AMI组和正常对照组 ,AMI组均于急性发病后 1 (治疗前 )、 2、 3、 7、 1 4d各抽一次空腹肘静脉血 2 0ml:正常对照组从体检健康人群中抽空腹肘静脉血 2 0ml,酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清COX - 2的活性。结果　COX - 2活性在AMI死亡组明显高于存活组 (P <0 0 5 ) ;AMI组COX - 2活性在 1、2、 3d明显高于正常对照组 (P均小于 0 0 1 ) ,于 7、 1 4d它们与对照组比较则均差异显著性 (P >0 0 5 ) ;且COX - 2的活性变化与AMI患者的血清CK -MB含量的变化、临床积分、梗死面积均呈明显的正相关性。结论　COX - 2活性与AMI患者的病情变化相一致 ,随病情的严重程度增加而升高 ,病情减轻而下降 ,提示COX - 2可能参与了AMI的病理生理过程 ,COX - 2可能可作为AMI患者病情监测和预后的参考指标之一     

肾移植受者巨细胞病毒感染及免疫抑制剂的影响

目的探讨肾移植受者巨细胞病毒（CMV）感染率及免疫抑制剂对其的影响。方法214例肾移植受者术后静滴甲基泼尼松龙（Mp）、抗淋巴细胞球蛋白（ALG）作为诱导期免疫抑制治疗；基础免疫抑制剂治疗为环孢素A、泼尼松和硫唑嘌呤；急性排斥反应时静滴Mp治疗，无效时给予ALG或OKT3。采用免疫细胞化学法测定外周血白细胞CMV抗原，术后头3个月每周1次。结果214例肾移植受者中，126例（61.7％）术后发生CMV感染；70例（32．7％）发生急性排斥反应，其中52例（74．3％）发生CMV感染，明显高于无急性排斥反应患者的51．4％（P〈0．01）。在126例CMV感染和88例无CMV感染的肾移植受者中，诱导期免疫抑制剂ALG平均剂量分别为（14．1±1.3）支和（13．2±0．9）支（P〉0.05），平均疗程分别为（4．7±1．3）d和（4．4±0．9）d（P〉0．05），急性排斥反应发生率分别为42．3％和20．5％（P〈0．01），其中需使用ALG治疗例数分别为23例、6例（P〈0．05），需OKT3治疗例数为15例和1例（P〈0．05）。结论肾移植受者术后CMV感染率高；术后短期的ALG诱导治疗可能不增加CMV感染发生率；急性排斥反应后免疫抑制剂尤其是ALG或OKT3的使用与CMV感染密切相关。     

血浆置换治疗伴呼吸肌无力危象的格林-巴利综合征和重症肌无力疗效观察

目的 观察血浆置换治疗伴呼吸肌无力危象的格林-巴利综合征（GBS）和重症肌无力（MG）患者的效果.方法 选择中山大学附属第一医院肾内科32例伴呼吸肌无力危象的GBS和MG患者中,15例采用单纯药物治疗,17例联用血浆置换,比较两组患者呼吸机辅助呼吸和住院时间.结果 血浆置换治疗组和单纯药物组呼吸机辅助呼吸时间分别为（8.7±8.4）d、（19.8±15.0）d,住院时间分别为（33.3±21.9）d、（52.7±28.4）d,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 血浆置换可有效缩短伴呼吸肌无力危象的GBS和MG患者呼吸机辅助呼吸和住院时间,值得临床推广应用.     

微小RNA-155在小鼠骨髓来源M1和M2巨噬细胞中表达的差异

背景：目前对微小RNA-155在巨噬细胞中的表达和功能的研究还集中在总体单核巨噬细胞水平。目的：了解小鼠骨髓来源M1和M2巨噬细胞中微小RNA-155表达的差异。方法：用100U/mL干扰素γ和5μg/L脂多糖诱导骨髓细胞来源的巨噬细胞向M1分化,用10μg/L白细胞介素4诱导出M2巨噬细胞。结果与结论：流式细胞检测显示实验诱导的M1和M2巨噬细胞纯度分别达91%和95%。RT-PCR检测显示诱导型一氧化氮合酶mRNA在M1巨噬细胞中高表达,在M2中则基本不表达;而Ⅰ型精氨酸酶、发现于炎症区域1mRNA在M2中高表达,在M1中则表达较低;炎症因子肿瘤坏死因子αmRNA在M1中的表达明显高于M2,相反白细胞介素10mRNA在M2中的表达高于M1（P〈0.05）。实时荧光定量PCR检测显示M1巨噬细胞中微小RNA-155的表达量明显高于M2（P〈0.05）。提示微小RNA-155可作为鉴别M1,M2巨噬细胞的标志。     

重症肺炎患者血清胆碱酯酶含量变化及其与急性病生理学和长期健康评价Ⅱ评分、多器官功能障碍综合征评分的相关性研究

目的探讨重症肺炎患者血清胆碱酯酶（S-ChE）含量的变化及其与急性病生理学和长期健康评价Ⅱ（APACHEⅡ）评分、多器官功能障碍综合征（MODS）评分的相关性。 方法选择重症肺炎患者86例（重症肺炎组）,根据住院期间内是否死亡将研究对象分为存活组（46例）和死亡组（40例）。并同期选择普通肺炎患者100例（普通肺炎）及健康体检者124例（对照组）为对照。采集所有病例进入ICU后24 h内S-ChE水平,并计算其APACHEⅡ评分、MODS评分情况。采用Pearson相关分析对S-ChE水平与APACHEⅡ评分、MODS评分进行相关性研究。 结果重症肺炎患者组的S-ChE含量为（3 679 ± 1 433）U/L,普通肺炎组为（5 142 ± 1 884）U/L,对照组为（8 469 ± 1 377）U/L,重症肺炎组的S-ChE含量明显低于普通肺炎组和对照组（P均<0.05）。重症肺炎患者死亡组的S-ChE含量明显低于存活组[（2 748 ± 826）U/L vs.（4 489 ± 1 360）U/L,t=7.041,P<0.001],而APACHEⅡ评分[（26 ± 5）分vs.（16 ± 5）分,t=8.540,P<0.001]、MODS评分[（8.15 ± 2.49）分vs.（4.35 ± 2.01）分,t=7.832,P<0.001]则分别明显高于存活组。同时,重症肺炎患者S-ChE含量与APACHEⅡ评分（r=-0.437,P<0.05）、MODS评分（r=-0.337,P<0.05）均存在显著负相关。 结论重症肺炎患者的S-ChE含量明显降低,其高低能反映重症肺炎患者病情的轻重,并与APACHEⅡ评分、MODS评分呈负相关。     

急性心肌梗死猝死患者心肌热休克蛋白70和血红素氧合酶1的改变及其意义

目的 探讨急性心肌梗死(AMI)猝死者梗死区心肌热休克蛋白70(HSP70)、血红素氧合酶1(HO-1)的mRNA和蛋白表达改变与临床意义.方法 收集18例AMI猝死者的尸体解剖梗死区心肌为研究组,17例因交通事故快速死亡者的尸体解剖正常心肌为对照组.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法检测两组心肌组织HSP70、HO-1的mRNA和蛋白表达,并观察心肌组织病理变化.结果 研究组梗死区心肌HSP70 mRNA(0.841±0.058)、HO-1 mRNA(0.918±0.161)和HSP70蛋白(3 556.68±574.19)、HO-1蛋白(4 336.68±865.30)表达均显著高于对照组(0.105±0.034、0.086±0.053、289.21±68.51、1 556.78±506.26,均P＜0.01).研究组梗死区心肌细胞内HSP70、HO-1蛋白呈阳性或弱阳性表达;对照组心肌细胞内HSP70表达阴性,而HO-1蛋白有弱阳性表达.研究组梗死区心肌HSP70与HO-1的mRNA及蛋白表达均呈显著正相关(r1=0.865,r2=0.816,均P＜0.01).结论 HSP70、HO-1可能共同参与了AMI的病理生理过程;HO-1在心肌细胞内表达可能具有普遍性,但在梗死区心肌表达更明显.     

嗜铬细胞瘤45例临床分析

目的:探讨嗜铬细胞瘤的临床特点、诊断方法、治疗及预后。方法:对45例经手术及病理确诊的嗜铬细胞瘤进行分析。结果:嗜铬细胞瘤临床表现复杂多样,但交感神经兴奋及高代谢症群仍为主要表现(血压升高75.6％,心悸73.3％,头痛68.9％,多汗66.7％,消瘦57.8％);结合临床、实验室及影像学检查,术前确诊率达95.6％;多种诊断手段相互配合对明确不典型病例肿瘤所在部位有实用价值;经用苯苄胺做充分术前准备,术中、术后无1例发生并发症。结论:早期采用有效手段发现肿瘤,积极有效控制血压及症状,尽早手术,可改善患者生存质量。     

大鼠细胞因子信号转导抑制因子-1基因的多态性及其结构分析

目的 扩增大鼠细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS-1)基因,利用生物信息学方法预测其结构和功能特征,为进一步的实验研究提供理论指导.方法 扩增并测序大鼠的SOCS-1编码区序列,利用生物信息学网站的在线分析工具和Vector NTI suite软件包,识别大鼠SOCS-1基因并预测其编码蛋白质的各种结构特征,根据该基因构建其分子进化树.结果 聚合酶链反应(PCR)扩增获得2个序列不同的SOCS-1基因,BLASTx分析该基因为全长基因,该基因全长639 bp,编码212个氨基酸(aa),具有1个SOCS盒(aa172～aa208),1个Scr同源区2(SH2)结构域(aa80～aa155)和1个核定位序列(aa160～aa174),一级结构含有2个线性B细胞抗原表位,全部位于蛋白的表面,并在空间结构上相距较远.结论 SOCS-1基因具有基因多态性,其保守的SH2区域及SOCS盒与其对信号转导通路抑制作用有关,而其核定位序列可能影响其他核转导因子,B细胞线性表位则在免疫诊断方面有较好的应用前景.     

慢性血吸虫感染对脓毒症小鼠保护作用的研究

目的 初步探讨慢性血吸虫(SJ)感染对脓毒症小鼠的保护作用及其机制.方法 选择BALB/c雄性小鼠,按随机数字表法分组进行三部分实验.实验1:经腹部皮肤接种SJ尾蚴感染8周建立慢性SJ感染模型,分为正常组和SJ组,每组10只;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素(IL-4和IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)水平,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测腹腔巨噬细胞IL-10和TNF-α的mRNA表达,了解慢性SJ感染小鼠免疫状态.实验2:以脂多糖(LPS)腹腔注射诱导小鼠脓毒症模型,分为LPS组和SJ-LPS组,每组15只;用ELISA法动态观察注射LPS后0、24、48和72 h细胞因子的变化,0 h的水平相当于正常小鼠和SJ感染8周水平,观察慢性SJ感染对脓毒症过程的影响.实验3:分别以盲肠结扎穿孔术(CLP)和LPS诱导两种不同的脓毒症模型,评价慢性SJ感染对脓毒症小鼠72 h存活率的影响.结果 实验1:SJ组血清抗炎因子IL-4[(151.35±12.24)ng/L]和IL-10[(133.22±11.09)ng/L]水平较正常组[IL-4(56.32±8.66)ng/L,IL-10(48.17±7.23)ng/L]显著升高(均P＜0.05),并可使巨噬细胞向替代活化性巨噬细胞分化,慢性SJ感染使腹腔巨噬细胞高表达IL-10 mRNA(SJ组4.46±1.82,正常组1.52±0.60),抑制TNF-α mRNA表达(SJ组1.61±0.93,正常组2.32±1.03,均P＜0.05).实验2、3:慢性SJ感染小鼠血清IL-4、IL-10于注射LPS后0 h即显著升高,随后下降,至72 h仍明显高于LPS组[IL-4(ng/L):92.2±7.6比41.5±4.5;IL-10(ng/L):92.1±7.8比35.6±4.0,均P＜0.05];TNF-α、IFN-γ均于24 h达峰值后逐渐下降,至72 h SJ-LPS组仍显著低于LPS组[TNF-α(ng/L):82.9±5.6比91.5±5.2;IFN-γ(ng/L):44.1±4.8比52.6±4.0,均P＜0.05].慢性SJ感染可明显改善CLP或LPS所致脓毒症小鼠的存活率(CLP:80%比20%,LPS:70%比30%,均P＜0.05).结论 慢性SJ感染可使脓毒症小鼠血清抗炎因子升高,存活率上升,从而起到保护作用.

Abstract：

Objective To preliminarily study the protective effect of chronic schistosoma japonica (SJ)infestation against sepsis in mice and its mechanism. Methods BALB/c male mice were used, and the experiment was divided into three parts. Experiment 1: chronic SJ infestation model was reproduced by SJ cercaria inoculation through abdominal skin for 8 weeks. Twenty mice were randomly grouped into normal group (n=10) and SJ group (n=10). The levels of interleukins (IL-4, IL-10), tumor necrosis factor-α(TNF-α) and interferon-γ (IFN-γ) in serum were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Real-time polymerase chain reaction (PCR) was employed to detect the levels of IL-10 mRNA and TNF-αmRNA in abdominal macrophages. This experiment was meant to evaluate immune state in mice with chronic SJ infestation. Experiment 2: lipopolysaccharide (LPS) was intraperitoneally injected to reproduce sepsis model. Thirty mice were randomly grouped into LPS group (n=15) and SJ-LPS group (n=15). The levels of cytokines were determined by ELISA at 0, 24, 48 and 72 hours after LPS injection. This experiment was meant to detect the effect of chronic SJ infestation in mice during the septic process. Experiment 3 : two types of sepsis model were reproduced by cecal ligation and puncture (CLP) and LPS injection, respectively. The survival rate of mice with chronic SJ infestation in 72 hours in either type of sepsis was evaluated. Results Experiment 1, compared with normal group [IL-4 (56.32±8.66) ng/L, IL-10 (48.17±7.23) ng/L],chronic SJ infestation showed an increase in serum IL-4 [(151. 35 ± 12. 24) ng/L] and IL-10 [(133. 22 ±11. 09) ng/L, both P＜0. 05]. Chronic SJ infestation also resulted in an increase in IL-10 mRNA expression (SJ group 4. 46±1. 82, normal group 1. 52±0. 60) and inhibited TNF-α mRNA expression (SJ group 1. 61±0.93, normal group 2. 32±1.03) in abdominal macrophages (both P＜0. 05), indicating that macrophages could be differentiated into alternative activated macrophages. Experiments 2 and 3 showed that the levels of serum IL-4 and IL-10 were increased at 0 hour after LPS injection, and then gradually decreased in SJ-LPS group, but the levels were still higher than those in LPS group at 72 hours [IL-4 (ng/L): 92. 2±7. 6 vs.41.5±4. 5; IL-10 (ng/L): 92. 1±7. 8 vs. 35. 6±4. 0, both P＜0. 05]; the levels of TNF-α and IFN-γ were increased at 24 hours, and then decreased in SJ-LPS group, and the levels were lower than those in LPSgroup at 72 hours [TNF-α (ng/L): 82. 9±5. 6 vs. 91. 5±5. 2; IFN-γ (ng/L): 44.1±4. 8 vs. 52. 6±4. 0,both P＜0. 05]. Therefore, chronic SJ infestation could improve the survival rate of mice with sepsis induced by CLP or LPS (CLP: 80% vs. 20%, LPS: 70% vs. 30%, both P＜0.05). Conclusion Chronic SJ infestation could elevate anti-inflammatory factors in septic mice, thus ameliorating the survival rate, so it has protective effect on mice with sepsis.