大黄丹参药对抗胰腺纤维化初探

胰腺纤维化是慢性胰腺炎的典型病理表现,其本质是细胞外基质合成增多,降解减少,导致胰腺细胞外基质异常沉积,主要病机为气滞血瘀,临床常以疏肝理气,活血化瘀之法治之,代表药为药对大黄、丹参.大黄、丹参活血化瘀之功效能改善胰腺纤维化细胞外基质异常沉积,可能ECM是其发挥作用的主要靶点及物质基础所在.     

大黄丹参水煎液对胰腺纤维化模型大鼠胰腺纤维化及糖代谢异常的影响研究

目的：观察大黄丹参水煎液对胰腺纤维化大鼠血清层粘连蛋白（LN）、Ⅰ型胶原（col-1）、透明质酸（HA）、空腹血糖（Fins）及空腹胰岛素（FBG）的影响。方法：50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组与大黄丹参高、中、低剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠腹腔注射二乙基二硫代氨基甲酸钠（DDC）,连续6周,制备胰腺纤维化模型。大黄丹参高、中、低剂量组在造模同时给予相应剂量药物灌胃（分别为每日5.48、2.74、1.37g/kg体重）,正常组和模型组予等量生理盐水灌胃,连续6周。造模及干预结束后取胰腺组织,分别观察各组大鼠胰腺大体形态学和超微结构变化,免疫组化检测胰腺α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血清LN、col-1、HA含量,葡萄糖氧化法和放射免疫法分别检测各组大鼠血清空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素（Fins）含量。结果：模型组大鼠胰腺组织大体形态学和超微结构均存在病理改变,大黄丹参不同剂量组均可不同程度改善上述病理变化。模型组大鼠胰腺α-SMA表达增强,大黄丹参不同剂量组均可不同程度降低其表达。与正常组比较,模型组大鼠血清LN、col-1及HA含量明显增高（P<0.01）;与模型组比较,大黄丹参高、中、低剂量组LN含量明显降低（P<0.01）,大黄丹参高、中剂量组col-1含量明显降低（P<0.05）。与正常组比较,模型组大鼠血清FBG含量增高,Fins含量降低,差异均有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较,大黄丹参低剂量组FBG含量明显降低,高、中、低剂量组Fins含量明显增高,差异均有统计学意义（P<0.01,P<0.05）。结论：慢性胰腺炎大鼠在发生胰腺纤维化的同时,存在血糖升高及胰岛素分泌减少而导致糖代谢异常的情况。降低FBG含量,升高Fins含量,降低col-1及LN含量,下调α-SMA表达,从而抑制细胞外基质（ECM）合成并改善ECM异常沉积,可能是大黄丹参水煎液抗胰腺纤维化的主要作用机制。     

锦红片对急性胆源性感染大鼠TLR4及claudin-1表达的影响

目的:观察锦红片对急性胆源性感染大鼠Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)及claudin-1表达的影响。方法:将40只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、锦红片组及庆大霉素组,每组各10只。模型组、锦红片组及庆大霉素组胰胆管内逆行注入大肠杆菌建立急性胆源性感染大鼠模型,对照组仅开腹静置10 min后关腹。造模后第1天,锦红片组给予锦红片溶液0.33 g·(kg·d)^-1灌胃,庆大霉素组给予庆大霉素溶液21.9 mg·(kg·d)^-1灌胃,对照组和模型组均在造模后第1天给予等量生理盐水灌胃。HE染色观察小肠大体形态学变化,ELASA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量。分别用real time-PCR和Western blot法检测小肠组织TLR4、claudin-1 mRNA及蛋白表达。结果:模型组大鼠小肠组织大体形态学存在病理改变,锦红片和庆大霉素均能改善以上病理改变。与对照组比较,模型组IL-1β、IL-6和TNF-α含量增加;与模型组比较,锦红片组IL-1β、IL-6和TNF-α含量降低,庆大霉素组IL-1β和TNF-α含量降低;与庆大霉素组比较,锦红片组IL-1β和TNF-α含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。庆大霉素组与锦红片组IL-6含量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组TLR4、claudin-1 mRNA表达增强;与模型组比较,锦红片组TLR4、claudin-1 mRNA表达降低,庆大霉素组claudin-1 mRNA表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。庆大霉素组与锦红片组TLR4、claudin-1 mRNA表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:锦红片治疗急性胆源性感染的作用机制可能为降低机体炎性因子水平,下调小肠TLR4、claudin-1 mRNA及蛋白表达,从而保护和修复肠黏膜屏障。     

不同中药对豚鼠胆色素结石模型的生化学影响

目的：观察中药清胆胶囊和养肝利胆颗粒对豚鼠胆囊胆色素结石模型的生化学影响。方法：雄性豚鼠皮下注射林可霉素建立胆色素结石模型,并设立空白组、模型组、清胆胶囊干预组和养肝利胆颗粒干预组,观察各组动物的成石率、胆汁中总胆红素（total bilirubin,TBIL）、游离胆红素（unconjugated bilirubin,UCB）和钙离子浓度等指标的变化。结果：与模型组比较,清胆胶囊组和养肝利胆颗粒组成石率均显著降低（P〈0.01）,胆汁中总胆红素、游离胆红素和钙离子浓度也明显降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论：清胆胶囊和养肝利胆颗粒可通过降低胆汁中总胆红素、游离胆红素和钙离子含量而逆转成石胆汁,起到预防胆色素结石形成的作用。     

养肝利胆颗粒对胆固醇结石小鼠肝脏基因表达的影响

[目的]探讨养肝利胆颗粒对胆固醇结石C57小鼠肝脏基因表达的影响。[方法]38只C57BL／6雌性小鼠随机分为正常对照组（n=10）、模型组（n=15）和养肝利胆颗粒组（n=13）。其中后2组小鼠采用高脂饮食诱发法建立胆固醇结石模型。造模同时,养肝利胆颗粒组小鼠予养肝利胆颗粒2．1g·kg^-1·d^-1灌胃治疗。8周后观察各组小鼠的成石率,并用OligO GE Array芯片检测肝脏基因表达的改变。[结果]正常对照组成石率为0;模型组成石率为73．33％;养肝利胆颗粒组成石率为30．77％,明显低于模型组（P〈0．01）。模型组较正常对照组上调基因34条,养肝利胆颗粒组较模型组下调基因12条。[结论]养肝利胆颗粒可以通过调控胆固醇脂质代谢、炎症应答等相关基因表达来发挥防治胆石症的作用。     

1042例上海地区胆石病辨证分型

目的探讨上海地区胆石病患者的诱发因素和辨证规律,为确立上海地区胆石病辨证分型和辨证标准提供依据。方法胆石病诱发因素和辨证规律采用前瞻性临床流行病学调查方法。结果共调查上海地区1042例胆石病患者,饮食不规律者202例(占19.39%),不或偶尔进食早餐者共219例(占21.02%),晚餐饱食者共435例(占41.75%),每日运动1h以上者80例(占7.68%),胆石病伴发脂肪肝或高脂血症、糖尿病、高血压者218例(占20.92%),有家族史者共41例(占3.93%)。1042例胆石病患者中肝胆湿热证患者313例(占30.04%),肝气郁结证患者228例(占21.88%),气阴不足证患者56例(占5.37%),肝阴亏虚证患者381例(占36.56%),其他类型证候64例(占6.14%)。结论胆囊结石伴急性胆囊炎和胆囊结石合并肝胆管结石患者中肝胆湿热证占较高的比例;胆囊结石伴慢性胆囊炎中肝阴亏虚证和肝气郁结证占较高的比例;肝胆管结石中肝阴亏虚证和肝胆湿热证占较高的比例。     

清胆胶囊与养肝利胆颗粒对豚鼠胆色素结石炎症反应环节的影响

目的：观察两种不同治则的中药清胆胶囊和养肝利胆颗粒对豚鼠胆色素结石形成过程中炎症环节的影响。方法：应用雄性豚鼠建立胆色素结石模型,分别观察清胆胶囊和养肝利胆颗粒对该模型成石率、胆囊容积、胆汁中黏蛋白浓度及C反应蛋白（CRP）浓度等指标的影响。结果：清胆胶囊组与养肝利胆颗粒组成石率均显著降低（P〈0．01）,胆囊容积明显减小（P〈0．05）;胆汁中黏蛋白及CRP浓度明显降低（P〈0．05）,两种中药制剂对黏蛋白及CRP的影响无统计学意义。结论：清胆胶囊与养肝利胆颗粒对胆色素结石有良好的防治作用,而且二者在干预胆色素结石病炎症反应环节上的作用效果和机制基本相似。     

引经药柴胡对胰腺纤维化大鼠细胞外基质合成调控增效的作用

[目的]观察引经药柴胡对大黄丹参调控胰腺纤维化大鼠细胞外基质(ECM)合成增效的作用。[方法]50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、柴胡组、大黄丹参组和柴胡大黄丹参组,每组10只。假手术组开腹后关腹,其他各组通过结扎胰胆管联合腹腔注射雨蛙素3d建立胰腺纤维化模型;柴胡组、大黄丹参组、柴胡大黄丹参组分别于术前、后3d用对应药物灌胃(剂量分别为1.38g.kg-1.d-1、3.04g.kg-1.d-1、4.11g.kg-1.d-1)。术后第4天取材用苏木精-伊红染色观察胰腺病理学变化,免疫组化检测胰腺α-平滑肌肌动蛋白及Ⅰ型胶原表达,ELISA测定血清纤维连接蛋白(FN)、层结合蛋白(LN)含量。[结果]与模型组相比,柴胡组、大黄丹参组和柴胡大黄丹参组均可改善胰腺病理变化,降低α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原表达,降低血清LN及FN含量,均P0.01;其中柴胡大黄丹参组FN含量降低更显著。[结论]柴胡、大黄丹参、柴胡大黄丹参均可通过抑制ECM合成来发挥抗胰腺纤维化的作用,其中柴胡大黄丹参在降低血清FN含量方面效果最优,提示柴胡在抑制胰腺ECM合成方面对大黄丹参存在一定的增效作用。     

肝脏核受体LXRs/FXR在胆固醇结石病防治领域中的研究进展

胆囊胆固醇结石前提发病条件为胆囊胆汁中的胆固醇／胆汁酸失衡导致胆固醇的过饱和。胆汁的形成和分泌主要由肝细胞来完成。肝细胞内胆固醇／胆汁酸代谢异常导致的肝细胞内胆固醇沉积与结石形成密切有关。本文就与胆固醇／胆汁酸代谢紧密相关的肝脏核受体LXRs／PXR在结石形成过程中的作用研究进展作一综述。     

升清胶囊对阻塞性黄疸患者微创术后细胞免疫功能的改善作用

目的 研究升清胶囊对阻塞性黄疸患者微创术后细胞免疫功能的改善作用.方法 将符合纳入标准的51例患者,采用简单随机方法分为研究组(升清胶囊组)、对照组(胆维他组)和空白组(常规治疗组),每组17例.术后空白组常规处理,不服用利胆药物;对照组除常规处理外,于术后第1天起口服胆维他;研究组除常规处理外,于术后第1天开始口服中药升清胶囊.术后第1、7天分别检测患者免疫指标CD3、CD4、sIL-2R、IL-10、TNF及TB.采用单因素方差分析的统计学方法对实验数据做统计处理.结果 研究组、对照组与空白组术后第1天CD3、CD4、sIL-2R、TNF、IL-10值比较均无统计学差异(P>0.05);术后第7天比较均有统计学差异(P<0.05).术后第7天CD.CD4、sIL-2R值与术后第1天比较,研究组比对照组均增高(P<0.05);时照组比空白组均增高(P<0.05);研究组比空白组均增高(P<0.05).术后第7天TNF值与术后第1天比较,研究组较对照组无显著性降低(P>0.05);对照组比空白组降低(P<0.05);研究组比空白组降低(P<0.05).术后第7天IL-10值与术后第1天比较,研究组比对照组降低(P<0.05);对照组比空白组无显著性降低(P>0.05);研究组比空白组降低(P<0.05).术后第1、7天各组间TB值比较均无统计学差异(P>0.05).结论 升清胶囊能更有效地加快阻塞性黄疸患者微创术后免疫功能的恢复,较不服用利胆药物及服用胆维他者有明显优势.