MAPK 在介导人肺泡巨噬细胞模型噬菌中的作用

目的：探讨 MAPK 信号传导途径在介导人肺泡巨噬细胞吞噬细菌中的作用。方法使用 Ficoll-Hypaque 密度梯度法将外周血单核细胞分离自13名健康志愿者外周血,经2μg/L 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子诱导培养12 d 成单核细胞源性巨噬细胞(GM-M?),即肺泡巨噬细胞研究替代细胞模型。用共聚焦荧光显微镜检测 GM-M?吞噬荧光标记的金黄色葡萄球菌;使用多功能酶标仪检测p38 MAPK、ERK、JNK 特异性抑制剂对 GM-M?吞噬金黄色葡萄球菌量的影响。以细胞吞噬抑制剂细胞松弛素 D 为阳性对照。结果 GM-M?吞噬金黄色葡萄球菌呈时间依赖,4 h 后呈逐渐饱和状态。以吞噬反应4 h 为观测终点,共聚焦荧光显微镜检测显示绝大部分金黄色葡萄球菌均被吞噬进细胞内。使用细胞松弛素 D 后,GM-M?对金黄色葡萄球菌的吞噬几乎全部被抑制,其荧光值为(4259±869)RFU;p38αMAPK 特异性抑制剂 GW856553随着浓度的升高可抑制 GM-M?对金黄色葡萄球菌的吞噬,并呈浓度依赖性：浓度为10-6 mol/L 时荧光值为(18290±5491)RFU,浓度为10-5 mol/L 时荧光值为(16802±6440)RFU,与空白对照[(19489±5450)RFU]相比差异均有统计学意义。而ERK 抑制剂 UO126和 JNK 抑制剂 SP600125在各实验浓度下(10-8~10-5 mol/L)均对 GM-M?吞噬金黄色葡萄球菌无影响。结论 p38 MAPK 途径可能参与了介导人肺泡巨噬细胞对细菌的吞噬作用,而ERK 及 JNK 信号传导途径与此无关。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌中NF-κB通路的研究

目的:研究COPD大鼠骨骼中磷酸化NF-κB通路蛋白的表达情况及意义。方法:采用气管内滴入脂多糖+反复熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。Western blot方法测定大鼠骨骼肌内磷酸化NF-κB蛋白的表达,ELISA法测定大鼠血清及膈肌中IL-1β的表达。结果:Western blot结果显示,COPD大鼠骨骼肌中磷酸化NF-κB蛋白的表达均较对照组明显升高(P0.01);ELISA结果显示,IL-1β在血清及骨骼肌中的表达均升高(P0.01);NF-κB与IL-1β水平呈显著正相关(r=0.55,P0.01)。结论:COPD大鼠骨骼肌中NF-κB表达上调,IL-1β可激活骨骼肌中NF-κB通路。     

蛋白酶体抑制剂MG-132对脂多糖致急性肺损伤大鼠的抗炎作用

目的探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对急性肺损伤（ALl）大鼠的抗炎作用机制。方法将雄性SD大鼠54只随机分为对照组、Au组和MG-132组,每组18只。对照组尾静脉注入生理盐水,Au组、MG-132组尾静脉注射脂多糖（LPS）5mg／kg,MG-132组于实验前30min腹腔注射MG-13210mg／kg。三组动物在注射生理盐水或LPS后2、4、8h各随机处死6只,观察肺组织病理学变化,测定肺组织湿重／干重比值（W／D）,酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞间粘附分子1（ICAM-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达,Westernblot法测定肺组织核因子κB（NF-κB）P65蛋白的表达。结果Au组大鼠病理切片可见明显肺组织充血、水肿、大量炎性细胞浸润等典型Au表现,MG．132组病理学损伤明显减轻。与对照组比较,Au组大鼠2、4、8h肺组织W／D比值及BALF中ICAM．1、TNF-α的表达、肺组织NF-κBP65蛋白的表达均明显升高（P〈0．05）,MG-132组大鼠2、4、8h肺组织W／D比值及BALF中ICAM-1、TNF-α的表达、肺组织NF-κBP65蛋白的表达均较Au组明显降低（P〈0．05）。肺组织NF—κBP65蛋白的表达与ICAM-1、TNF-仪的表达呈显著正相关（P〈0．01）。结论MG-132可改善内毒素性急性肺损伤炎症反应,其抗炎作用可能与抑制NF—κB信号通路的激活有关。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌中NF-κB通路的研究

目的：研究COPD大鼠骨骼中磷酸化NF-κB通路蛋白的表达情况及意义。方法：采用气管内滴人脂多糖＋反复熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。Westernblot方法测定大鼠骨骼肌内磷酸化NF_xB蛋白的表达,ELISA法测定大鼠血清及膈肌中IL-1B的表达。结果：Westernblot结果显示,COPD大鼠骨骼肌中磷酸化NF-κB蛋白的表达均较对照组明显升高（P〈0．01）;ELISA结果显示,IL-1p在血清及骨骼肌中的表达均升高（P〈O．01）;NF-κB与IL-1β水平呈显著正相关（r=1．55,P〈0．01）。结论：COPD大鼠骨骼肌中NF-κB表达上调,IL-1β可激活骨骼肌中NF-κB通路。     

126例咯血原发病病因分析

目的探讨咯血的病因。方法根据临床特点、细菌学、细胞学、X线胸片、胸部CT、纤维支气管镜等多种检查手段进行对照分析、诊断。结果咯血病因：肿瘤46例,炎症35例,支气管扩张22例,结核14例,SARS1例,其他4例,未确定原因4例。结论肿瘤、炎症、支扩、结核是咯血的主要原因,必须综合应用多种辅助检查以明确诊断,以免造成误诊。     

Nrf2-ARE途径调控慢性阻塞性肺疾病肺泡巨噬细胞功能的研究进展

正慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是一种以不完全可逆的气流受限为特点呈进行性加重,且多与肺部对有害颗粒或气体的异常炎症反应有关的慢性疾病。其致病因素及发病机制主要包括慢性炎症反应、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、氧化应激和上皮细胞凋亡等方面,其中氧化应激是造成慢阻肺的重要发病机制之一[1]。目前,多数研究表明慢阻肺患者肺泡巨噬细胞的吞噬功能降低是慢阻肺的重要特征,为此国内外学者从肺泡巨噬细胞功能与氧化应激方面等角度对慢阻肺进行分析,发现Nrf2-ARE途径在肺泡巨噬细胞吞噬功能、抗炎等过程中扮演重要角色[2-4],本文就Nrf2-ARE途径与肺泡巨噬细胞功能在慢阻肺中的关系作一阐述。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠模型中骨骼肌蛋白降解机制的研究

目的 研究慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型的骨骼肌蛋白降解机制,为有效防治COPD患者骨骼肌蛋白高分解,功能障碍等难题提供科学理论和依据.方法 成年雄性SD大鼠30只,分为模型组18只,对照组12只,采用反复熏香烟和气管内注入脂多糖复制COPD大鼠模型.酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和膈肌组织中的白介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α),γ干扰素(IFN-γ)等含量.蛋白免疫印迹法测定大鼠膈肌和腓肠肌内的E2-14K、MAFbx、MuRF-1的蛋白表达.结果 在模型组中,血清和膈肌内的IL-6、TNF-α均较对照组显著升高,IFN-γ则较对照组显著降低.Western blot的结果显示:膈肌组织中E2-14K、MAFbx、MuRF-1均较对照组表达明显增强(各蛋白的相对表达量分别为0.96±0.12 vs 0.53±0.09、0.99±0.10 vs 0.53士0.08、0.95±0.08 vs 0.51±0.16,P＜0.0l).腓肠肌中E2-14K、MAFbx、MuRF-1亦较对照组表达增强(各蛋白的相对表达量分别为0.98±0.06 vs 0.83士0.05、1.00±0.04 vs 0.81±0.05、0.92±0.05 vs0.71±0.05,P＜0.05).体质量与TNF-α呈显著负相关(血清r=-0.84,膈肌r=-0.75,P值均＜0.01),与IFN-γ呈正相关(血清r=-0.71,膈肌r=-0.69,P值均＜0.01)；中性粒细胞百分比与1L-6呈正相关(血清r =0.82,膈肌r=0.91,P值均＜0.01)；膈肌组织中,IL-6、TNF-α的水平与膈肌的E2-14K、MAFbx、MuRF-1灰度值呈显著正相关,相关系数分别为r=0.86、r=0.94、r=0.89,P＜0.01和r=0.84、r=0.83、r=0.84,P＜0.01；IFN-y与E2-14K、MAFbx、MuRF-1灰度值呈显著负相关,相关系数为r =0.81、r=0.80、r=0.78,P＜0.01.结论 在COPD大鼠模型中,炎症因子、免疫调节因子的表达失衡和骨骼肌内泛素及泛素化蛋白的过度表达可能是引起骨骼肌蛋白降解加快的重要原因.     

基于胸痛中心模式下急性胸痛的临床诊治体会

目的：探讨胸痛中心模式与传统常规诊疗流程对急性冠脉综合征（ACS）急性胸痛患者的急诊冠脉介入治疗（PCI）救治效果的影响。方法：选取2018年12月至2021年12月我院胸痛中心成立运行后收治的确诊ACS 45例急性胸痛患者为观察组,2016年9月至2018年9月胸痛中心成立前收治的ACS 43例急性胸痛患者为对照组,比较两组患者在门急诊分诊到就诊时间、首份心电图完成时间、肌钙蛋白（cTnI）检查时间、进医院大门-球囊扩张时间（Door to balloon time,D2B time）、救治成功率及住院时间。结果：胸痛中心运作后,观察组患者进行急诊分诊的时间、首份心电图完成时间和肌钙蛋白检查时间显著少于胸痛中心成立前的对照组,两组间差异存在统计学意义（P<0.05）;观察组患者的门-球囊扩张时间和住院时间显著少于对照组,救治成功率显著高于对照组,两组间差异存在统计学意义（P<0.05）。结论：胸痛中心运行模式显著提高了对急性冠脉综合征（ACS）等急性胸痛的临床救治效果。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠IL-10、TNF-α及INF-γ检测意义及与气道阻力的相关性分析

目的:分析慢性阻塞性肺疾病大鼠血清和肺组织中IL-10、TNF-α、INF-γ检测意义及与气道阻力的相关性。方法:选取成年雄性SD大鼠45只,按随机数字表法分为模型组30只、对照组15只。观察两组大鼠肺组织形态、肺功能、血气指标、血清及肺组织炎症因子水平,分析IL-10、TNF-α和INF-γ表达与肺功能指标的相关性。结果:模型组大鼠肺组织形态观察较对照组存在明显改变,模型组大鼠较对照组大鼠气道阻力、Pa CO2水平、血清及肺组织中TNF-α和INF-γ水平明显升高,而肺顺应性、p H值、Pa O2水平、血清及肺组织中IL-10水平较对照组大鼠显著降低,P0.01;COPD大鼠血清及肺组织IL-10水平与气道阻力呈负相关,P0.01;而血清及肺组织中TNF-α水平、INF-γ水平与气道阻力呈正相关,P0.01。结论:COPD大鼠模型中,炎症因子失衡在COPD气道炎症反应中起重要作用,参与气道炎症反应机制的调控。