间歇性低氧与肺癌研究进展

摘 要：肿瘤生长过程中的微循环异常可导致肿瘤内部反复缺氧引起间歇性低氧（intermittent hypoxia, IH）,特别是在生长迅速的肿瘤中常见。肿瘤发生的间歇性低氧周期可持续几分钟至数天,与肿瘤的进展、侵袭、转移和治疗中的耐药性有关。在过去的十年中,越来越多的研究探讨了间歇性低氧对肺癌的影响,提示间歇性低氧可增强肺癌细胞的增殖能力及对放疗的耐受性。这可能与间歇性低氧诱导的氧化应激和炎症反应有关。该文综述了间歇性低氧与肺癌的关系及影响肺癌的可能机制,总结了针对间歇性低氧的肺癌治疗措施。     

CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质及海马CREB与pCREB表达的影响

 目的：观察八肽胆囊收缩素（CCK-8）及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质和海马cAMP反应元件结合蛋白（CREB）表达及其磷酸化（pCREB）的影响,初步探讨CCK-8调节吗啡戒断大鼠的受体后机制。方法：建立大鼠吗啡慢性依赖及纳络酮催促戒断模型,并给予CCK-8、CCK1受体拮抗剂L-364718和CCK2受体拮抗剂LY-288513慢性干预,应用Western blotting和免疫组织化学技术观察额叶皮质和海马CREB与pCREB 表达的变化。结果：（1） 正常组大鼠额叶皮质神经元胞浆、胞核均表达CREB蛋白,pCREB蛋白则仅在胞核中高表达;海马CA1区锥体细胞层神经元中,CREB蛋白在胞浆中高表达,胞核低表达,pCREB蛋白则仅在胞核中表达。（2） 慢性吗啡作用后CREB无明显变化,pCREB增加;急性纳洛酮催促戒断后CREB仍无明显变化,pCREB进一步升高。（3） 与戒断组相比,CCK-8、L-364718和LY-288513慢性干预对吗啡依赖戒断大鼠额叶皮质CREB蛋白表达无明显影响,pCREB蛋白表达均明显降低;L-364718和LY-288513慢性干预后,海马CREB与pCREB表达均明显降低,而CCK-8慢性干预对CREB蛋白表达无明显影响,仅pCREB蛋白表达明显降低。结论：CCK-8及其受体拮抗剂可能通过调节核转录因子CREB减轻吗啡戒断症状,并具有脑区特异性。     

八肽胆囊收缩素对吗啡戒断大鼠蓝斑和中脑导水管周围灰质CREB及p-CREB的影响

目的 探讨八肽胆囊收缩素（CCK-8）及其受体拮抗剂对吗啡戒断症状的影响及其相应的信号转导机制。方法 建立吗啡依赖及戒断动物模型,每组6只。应用改良柳田知司法对戒断症状评分,并采用免疫组织化学方法检测大鼠蓝斑和中脑导水管周围灰质内CREB及p-CREB的变化。结果 腹腔及侧脑室注射CCK-8,CCK1及CCK2受体拮抗剂均可明显降低戒断症状评分;吗啡依赖后蓝斑和中脑导水管内p-CREB明显增高,戒断后蓝斑内p-CREB水平较依赖组进一步增高,而中脑导水管内p-CREB却较依赖组下降。腹腔及侧脑室注射CCK-8,CCK1及CCK2受体拮抗剂均可逆转戒断后中脑导水管内p-CREB的降低;腹腔及侧脑室注射CCK1 及CCK2受体拮抗剂可逆转戒断后蓝斑内p-CREB的升高,而CCK-8却对蓝斑内p-CREB的表达无明显影响。结论 CCK-8可通过对蓝斑和中脑导水管内p-CREB的调节减轻吗啡戒断症状,且表现出明显的脑区特异性。