特发性矮小生长激素受体外显子3基因多态性与生长激素轴的关系

摘要： 目的 探讨生长激素受体 （GHR） 外显子 3 基因型与特发性矮小 （ISS） 患者生长激素-胰岛素样生长因子- 胰岛素样生长因子结合蛋白 （GH-IGFs-IGFBPs） 轴的关系。方法 选取 108 例 ISS 儿童, 提取外周血 DNA 并采用多重 PCR 法进行 GHR 外显子 3 基因分型, 根据基因型结果分为 GHRfl 组和 GHRd3 组。测量 2 组身高、 体质量, 并计算体质指数 （BMI） 及 BMI 标准差计分 （SDS）; 测定空腹胰岛素样生长因子(IGF)-1、 胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP） -3, 计算 IGF-1 SDS、 IGFBP3 SDS; 同时进行生长激素激发试验, 测定血清 GH 峰值。108 例中选取 55 例自愿接受重组人生长激素[rhGH, 0.15 IU/ （kg·d） ]治疗 3 个月, 分析基因型与 rhGH 治疗后 IGF-1 水平的关系。结果 108 例 ISS 中 GHRfl 63 例, GHRd3 45 例。2 组间 BMI、 IGF-1、 IGFBP3、 GH 峰值以及 IGF-1 SDS、 IGFBP3 SDS 差异均无统计学意义(均 P > 0.05); 多元逐步回归分析示年龄、 IGFBP3、 lg （BMI）、 lg （GH 峰值） 是 lgIGF-1 的影响因素 （均 P < 0.05）; 55例接受rhGH治疗ISS中GHRd3组 （34例） IGF-1和IGF-1 SDS治疗前后差值 （△IGF-1,△IGF-1 SDS） 高于 GHRfl组 （21例）。结论 ISS儿童GHR外显子3基因多态性可能与IGF-1及IGFBP3水平无关, 与GH敏感性有关。     

肥胖儿童血清vaspin水平与胰岛素敏感性及糖脂代谢的关系

目的:探讨肥胖儿童血清vaspin水平与胰岛素敏感性及糖脂代谢的关系.方法:收集肥胖儿童34例(肥胖组),男22例,女12例.并随机抽取同年龄健康查体的儿童30例为对照组,男20例,女10例.测定所有受试者体格参数、血清vaspin、血脂、空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FINS)水平.计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、体脂百分比(BF％)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)及致动脉粥样硬化指数(AI).比较2组儿童的上述指标,并对肥胖儿童血清vaspin水平与体格参数及糖脂代谢各指标进行相关分析.结果:肥胖组儿童vaspin、腰围(WC)、BMI、BF％、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、FINS、HOMA-IR、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、LDL-C/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、(TC-HDL-C)/HDL-C均明显高于对照组,而HDL-C、ISI低于对照组.vaspin与BMI、WC、WHR、BF％、TG、FINS、HOMA-IR、(TC-HDL-C)/HDL-C呈正相关,与ISI、HDL-C呈负相关,与年龄、DBP、SBP、FPG、LDL-C、LDL-C/HDL-C、TC无明显相关性.结论:vaspin水平升高可能是胰岛素抵抗的代偿性反应;在肥胖儿童早期,其水平测定可用于评价肥胖程度及胰岛素抵抗程度,并评估成年后发生心脑血管疾病的危险性.     

rhGH替代治疗对生长激素缺乏症患儿线性生长及空腹血糖的影响

目的:观察国产重组人生长激素(rhGH)替代治疗对生长激素缺乏症(GHD)患儿的治疗效果及短期替代治疗对空腹血糖(FBG)的影响.方法:用国产rhGH治疗确诊为GHD的患儿25例,剂量为0.1～0.15 U/(kg·d),每晚睡前皮下注射,每周6～7次.分别于治疗前及治疗3、6个月后进行随诊,由专人用同一量具测量患儿身高(Ht),体质量(Wt),计算体质指数(BMI)、身高标准差积分(HtSDS),禁食8h以上取上午8时空腹静脉血检测FBG.结果:rhGH治疗3、6个月后患儿HtSDS由-2.30±0.44分别增加至-1.77±1.23、-1.74±0.58(P＜0.05或P＜ 0.01),生长速率较治疗前明显提高(P＜0.01),FBG较治疗前增高(P＜0.05),但FBG尚均在正常范围.治疗3、6个月后的FBG均与初始治疗年龄呈正相关(r分别为0.418、0.456,P＜0.05).结论:国产rhGH短期替代治疗可以提高GHD患儿身高,治疗对空腹血糖有影响,初始治疗年龄较大者更应在治疗期间动态监测血糖.     

单纯性肥胖儿童血浆内脂素水平与相关因素分析

目的 探讨单纯性肥胖儿童血浆内脂素水平与相关因素的关系.方法 2006年2月至2007年2月在天津医科大学总医院儿科内分泌门诊采用酶联免疫法测定50例单纯性肥胖儿童和30名正常对照的血浆内脂素.并分析血浆内脂素与收缩压、舒张压、体质量指数、体脂百分比、腰围、腰臀比及空腹血糖、空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感性指数及血脂的相关关系.结果 (1)肥胖组血浆内脂素质量浓度为(32.26±6.83)μg/L,对照组为(25.69±8.05)μg/L,肥胖组明显高于对照组(P<0.01).(2)内脂素与年龄、性别无相关关系;与体质量指数、体脂百分比、空腹血糖和胰岛素抵抗指数呈显著的正相关(相关系数r分别为0.333、0.301、0.486、0.290,P<0.01);与收缩压、舒张压、腰围、腰臀比、空腹胰岛素水平呈正相关(相关系数r分别为0.280、0.278、0.242、0.273、0.221.P<0.05);与胰岛素敏感性指数、高密度脂蛋白呈负相关(相关系数r分别为-0.269、-0.222.P<0.05);与总胆固醇、三酰甘油(甘油三酯)、低密度脂蛋白无相关关系.(3)多元逐步回归分析表明空腹血糖为影响内脂素最为显著的因素,标准化偏回归系数为0.486(P<0.01),R2=0.236.结论 血浆内脂素水平与肥胖程度、脂肪分布、糖、脂代谢密切相关.初步提示内脂素可能与儿童肥胖的发生发展密切相关.     

母婴血瘦素与胎儿发育的相关研究

目的:探讨足月新生儿脐血及其母亲静脉血瘦素水平与新生儿生长因子及生长参数的关系。方法:采用免疫放射法测定了43例足月新生儿脐血及其母亲分娩时周围静脉血的血清瘦素水平,并同时测定新生儿脐血胰岛素(INS),胰岛素样生长因子-1(IGF-1),胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3),生长激素(GH)。采用SPSS10.0forWindows进行相关分析。结果:(1)新生儿脐血瘦素水平为(13.40±4.77)μg/L,明显低于母血瘦素水平(35.04±24.22)μg/L,但无相关性(r=0.071,P>0.05)。(2)新生儿脐血、母血的瘦素水平与脐血INS、IGF-1、IGFBP-3、GH之间无相关性。(3)新生儿脐血的瘦素水平与其出生体重呈正相关(r=0.320,P=0.05);母血瘦素水平与其新生儿出生体重无相关(P>0.05),与新生儿身长呈负相关(r=-0.342,P=0.05)。(4)新生儿脐血IGF-1、IGFBP-3与新生儿出生体重、身长、足长、胎盘重量均呈显著正相关(P<0.01);GH、INS与4个生长参数之间无相关性(P>0.05)。结论:结果提示新生儿瘦素来源于自身,且参与了胎儿体重的调节,而母亲瘦素水平不影响胎儿体重。IGF-1、IGFBP-3与新生儿发育参数呈显著正相关,而与脐血瘦素水平无相关,说明胎儿发育受多种因素影响,生长因子与瘦素在胎儿发育中均起重要作用。     

抵抗素在幼鼠白色脂肪组织中的表达及其与相关因素的研究

目的:探讨抵抗素在幼鼠白色脂肪组织中的表达,并了解抵抗素的表达与其他因素的相关性。方法:30只SD幼鼠分成两组,每组15只。一组给予普通饲料(正常组),另一组给予高脂肪饲料(高脂组)。5周后称体重并取静脉血测血糖、胰岛素、游离脂肪酸、甘油三酯、总胆固醇。取肾周和睾周的白色脂肪组织冻存,采用TRIzol一步法提取总RNA,RT法获取cDNA,多重PCR同时扩增内参照(β-actin)和目的基因(resistin)。扩增产物经琼脂糖凝胶电泳后,经UVP凝胶成像系统分析各标本的目的基因和内参照的密度值,计算两者比值,以反映目的基因表达量。结果:(1)高脂组幼鼠的体重、血糖、胰岛素、游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯均明显高于正常对照组。(2)高脂组肾周和睾周脂肪组织抵抗素的表达均明显高于正常组肾周和睾周抵抗素的表达。(3)在正常组和高脂组,肾周和睾周抵抗素的表达与体重、空腹血糖及甘油三酯水平均呈正相关(P<0.05或P<0.01),与游离脂肪酸、胰岛素及总胆固醇的水平均未见相关关系(P>0.05)。结论:幼年鼠高脂饮食也可造成肥胖,并导致脂肪组织抵抗素的表达增加。提示糖尿病的预防工作应从幼年开始。     

体格测量指标对肥胖儿童胰岛素抵抗的预测意义

目的分析体质量指数(BMI)、腰围、臀围、腰臀比(WHR)、脐旁皮褶厚度、颈部黑棘皮程度6项体格测量指标对胰岛素抵抗(IR)的预测意义,并计算出可用于临床检测的各个指标的切点。方法测量162例肥胖儿童身高、体质量、腰围、臀围,计算BMI(BMI=体质量/身高2)、WHR(WHR=腰围/臀围),并评价其颈部黑棘皮程度;测量其空腹血糖(FBG)及空腹胰岛素(FIN),通过稳态模型法(HOMA)计算IR指数(HOMA-IR)(HOMA-IR=FBG×FIN/22.5),评价胰岛素敏感性;通过ROC曲线下面积评价各项指标对IR的预测能力,并计算出相应指标的特异度及灵敏度,两者同时最大的点作为各项指标的切点。结果ROC曲线下面积(95%可信区间)、切点分别为:BMI0.778(0.684～0.872)、27.45,腰围0.800(0.718～0.883)、87.25cm,臀围0.72(0.612～0.828)、99.75cm,WHR0.698(0.601～0.796)、0.895,脐旁皮褶厚度0.781(0.684～0.878)、4.05cm,颈部黑棘皮程度0.752(0.646～0.858)、3度。结论BMI、腰围、...     

儿童甲状腺功能低下患者血清Ghrelin水平变化及其影响因素的研究

目的观察甲状腺功能低下患者不同病程血清Ghrelin的变化,探讨影响其变化的因素。方法对未经治疗的甲状腺功能减低患儿（甲低组23例）及非肥胖非甲状腺疾病的健康体检儿童（正常组30例）分别采血测定FT3、FT4、TSH及甲状腺抗体,并采用ELSIA方法测定血清Ghrelin水平。甲低组给予左甲状腺素钠治疗,治疗1个月和甲状腺功能正常后分别抽血测定FT3、FT4、TSH、Ghrelin水平,比较患儿治疗前后血FT3、FT4、TSH、Ghrelin水平的变化。结果甲低组患儿血清Ghrelin水平明显高于正常对照组（P〈0．01）。与治疗前比较,甲低组患儿血清Ghrelin水平较治疗前降低;治疗缓解后,甲低组血清Ghrelin水平与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。甲低患儿血清Ghrelin水平与FT4呈负相关（r=-0．23,P〈0．05）,与性别、年龄、BMI、FT3及TSH无相关（P〉0．05）。结论Ghrelin水平可作为反映甲状腺功能低下的敏感指标,对患儿的甲状腺功能变化和病情转归具有指导意义。     

学龄期儿童血尿酸水平调查分析

目的 检测学龄期儿童血尿酸(SUA)水平,分析其与腰围、体质量指数(BMI)、血压及腰围/身高比(WHtR)的关系.方法 对2010年3-6月天津市4所中小学进行体检的1 515名学龄期儿童体检的身高、体质量、腰围、血压及SUA进行检测,按不同年龄及性别进行分组,调查不同年龄组及不同性别儿童SUA水平,并根据SUA水平进行分组,比较尿酸正常(NUA)组与高尿酸血症(HUA)组儿童腰围、BMI、WHtR及血压的关系,对SUA水平与身体测量参数各指标之间进行相关分析.结果 HUA 196例,占总人数的12.94%,男生HUA检出率(19.57%)明显高于女生(5.67%),二者比较差异有统计学意义(P<0.05);HUA组与NUA组比较,BMI、腰围、WHtR、血压均明显增高,SUA水平与年龄、腰围、BMI、血压、WHtR均呈正相关.结论 儿童的SUA水平随着年龄增长而增高;学龄期儿童正常人群中已出现较多的HUA,可认为是高血压、糖尿病、肥胖、高脂血症等疾病的一个危险信号,应早期加以监测,及早控制.     

儿童自身免疫性甲状腺疾病120例临床诊治和相关因素分析

目的：探讨儿童自身免疫性甲状腺疾病（AITD）包括Graves病（GD）和慢性淋巴细胞性甲状腺炎（HT）的患病特点、临床表现、缓解和复发趋势、诊治规律,为更好地指导临床。方法：收集1994年至2008年3月儿科内分泌门诊资料完整的病例120例,其中HT78例,GD42例,按TANNER分期将患病年龄分为青春前期和青春期,比较HT和GD不同时期的患病率。对HT组比较初发病时甲状腺激素水平,并按照不同发病年龄比较其抗体滴度水平,进行HT组甲状腺激素水平和抗体滴度的Pearson相关性分析。超声波测量HT和GD两组甲状腺肿体积比较大小。结果：78例HT病人中男女比例为1：5。HT组初发病时甲状腺激素水平明显不同。HT组病人TGAb和TMAb阳性滴度比较,青春前期患病者高于青春期患病者（P〈0．01）,有统计学意义。相关性分析显示HT组FT3与FT4水平呈正相关（P〈0．01）,TGAb和TMAb滴度水平呈正相关（P〈0．01）,均有统计学意义。GD组病人男女比例为1：1．6。HT青春前期患病率高于GD组（P〈0．05）,有统计学意义。全部患儿均有不同程度的甲肿,但甲肿体积两组比较无明显差别（P〉0．05）。结论：HT组病人患病率女明显高于男。青春期患病率高考虑与青春发育期内分泌容易紊乱有关。患病年龄越小儿童的病情越重,治疗时间越长,治愈越困难。