啤酒酵母等表达的G蛋白偶联受体在药物高通量筛选中的应用

G蛋白偶联受体具有重要的生理功能和病理意义,已成为一类重要的药物靶点。针对靶标G蛋白偶联受体从大量化合物中筛选出理想的药物,就需要开发特异且灵敏的高通量筛选体系。真核酵母细胞具有易操作、培养条件简单稳定、基因组学研究透彻、外源蛋白表达工具丰富多样、检测分析方法成熟等优点,使它成为一种理想的药物筛选工具。文章对酵母表达G蛋白偶联受体用于构建药物高通量筛选模型的研究现状和发展前景做综述。     

抗肿瘤药物诱导的手足综合征的诊疗进展

手足综合征(hand-foot syndrome,HFS)通常是由一些特殊抗肿瘤药物诱导的一种皮肤毒性反应,虽很少带来生命危险,但在严重的情况下常导致患者无法正常从事日常活动,甚至改变剂量或者中断治疗,从而影响治疗的效果。具体病因目前仍然不清,病理表现为皮肤基底角质细胞空泡变性、皮肤血管周围淋巴细胞浸润,值得注意的是显微镜下观察到皮下血管舒张、水肿。最新的国外临床研究荟萃分析发现维生素B6对于卡培他滨诱导的HFS并没有预防和治疗效果,这值得国内临床工作者参考。此外,针对HFS采用合理的预防策略和治疗可以改善患者的HFS症状,达到继续当前抗肿瘤治疗方案并改善患者预后的目的。本文介绍了 HFS可能的病因及导致HFS的常见药物、临床特点、毒性分级、预防和治疗措施等。     

清热生肌膏介导NLRP3对放射性皮炎大鼠MPO、Hyp表达的影响

目的 清热生肌膏介导NLRP3炎性小体对放射性皮炎大鼠皮肤损伤修复及MPO、Hyp表达水平的影响。方法 选取SD健康大鼠90只,80只随机分为正常组、模型组（放射性皮炎大鼠模型）、治疗组（模型+清热生肌膏）、对照组（模型+复方茶多酚软膏）,每组各20只。另设抑制剂组（NLRP3抑制剂）10只。通过创面愈合率衡量创面愈合情况。透射电镜观察创面细胞超微结构。HE染色观察病理学变化。分光光度比色法测定MPO活性。免疫印迹检测NLRP3、Caspase-1蛋白表达。结果 各组在治疗后第1 d时的创面愈合无差异（P>0.05）。模型组大鼠在治疗3~21 d时的创面愈合均低于治疗组及对照组（P<0.05）。治疗组与对照组大鼠治疗治疗3~21 d各时间点创面愈合比较无差异（P>0.05）。与正常组相比,模型组大鼠MPO表达升高、Hyp表达降低（P<0.05）。与模型组相比,治疗组大鼠MPO表达降低、Hyp表达升高（P<0.05）。治疗组与对照组MPO及Hyp表达对比无差异（P>0.05）。与正常组相比,模型组大鼠NLRP3、Caspase-1表达升高（P<0.05）。与模型组相比,治疗组大鼠NLRP3、Caspase-1蛋白表达降低（P<0.05）。治疗组与抑制剂组大鼠NLRP3、Caspase-1蛋白表达对比无差异（P>0.05）。结论 清热生肌膏可抑制MPO水平并促进Hyp表达,对放射性皮炎大鼠皮肤损伤修复有积极促进作用,其作用机制可能与介导NLRP3炎性小体有关     

膀胱癌盆腔淋巴结清扫的研究进展

膀胱癌的发病率居高不下,是威胁全世界人类生命的主要肿瘤之一,其在西方国家发病率较高,在我国的发病也逐年增长,根治性膀胱全切术联合盆腔淋巴结清扫(PLND)是治疗膀胱癌的标准治疗术式,但PLND的最佳清扫范围仍是争论的热点问题,相关的淋巴结因素的预后意义也说法不一,本文通过回顾相关文献,对PLND相关研究进行综述。     

基于STMHT算法的心音分割研究

第一心音（S1）和第二心音（S2）的定位和提取是利用心音分析诊断心脏病时的首要任务。鉴于此,本研究提出一种基于STMHT的心音分割法,分别提取S1和S2。本研究分为以下3个阶段:第一阶段,采用小波分解对心音信号进行预处理,保留心音信号的有效成分（21.5~689.0 Hz）;第二阶段,用Viola积分波形法提取心音包络;最后,基于STMHT算法自动定位和提取S1和S2。对30例心音信号的提取结果进行评价,结果表明,S1和S2提取的准确率高达97.37%,优于其它已实现的有效方法。     

急性淋巴细胞白血病合并糖尿病临床分析

目的探讨急性淋巴细胞白血病合并糖尿病的发病机制及防治措施.方法对我院收治的及文献报道的急性淋巴细胞白血病合并糖尿病的病例进行总结分析.结果急性淋巴细胞白血病合并糖尿病发病机制多样,处理措施各异.结论了解急性淋巴细胞白血病合并糖尿病的发病基础,有利于对疾病的诊治.     

紫苏油对大鼠慢性脑低灌注损伤所致认知损害的保护作用

目的观察紫苏油对慢性脑低灌注损伤大鼠空间记忆及皮层自由基代谢与抗氧化能力的影响。方法 SD大鼠50只,随机分为假手术对照组、模型对照组、紫苏油高、中、低剂量组,除假手术对照组外,其余各组经双侧颈动脉结扎建立慢性脑低灌注损伤模型,紫苏油0.8、0.4和0.2mL/100g灌胃60d后,进行Morris水迷宫实验,检测其空间记忆能力,水迷宫实验结束后,取大鼠海马及皮层组织测其T-AOC（total anti-oxidationab ility）活力,及MDA（m alond ialdehyde）含量。结果①与假手术对照组相比,模型对照组出现明显的学习记忆障碍,治疗组较模型组学习记忆障碍有明显改善。②与模型组相比,治疗组脑组织内T-AOC活性显著升高,MDA含量明显降低（P〈0.01或P〈0.05）。结论紫苏油能明显减轻大鼠慢性脑缺血所致认知功能障碍,可能与其提高机体抗氧化能力、清除自由基作用有关。     

急性白血病骨髓基质细胞表达SDF-1异常

白血病骨髓造血微环境异常对白血病细胞具有庇护及促增殖作用,其异常的持续存在可能是白血病细胞逃避药物杀伤形成微小残留病并增殖复发的根源[1,2].基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1, SDF-1)在白血病细胞的迁移定位、增殖及维持生存等方面发挥重要作用.为了解急性白血病患者骨髓微环境是否存在SDF-1异常及治疗后是否存在持续异常,我们检测了初诊及完全缓解的急性白血病患者骨髓基质细胞培养上清的SDF-1水平.     

绿色荧光蛋白干扰素-α2b融合基因的构建与表达

干扰素-α2b（IFN-α2b）作为治疗慢性乙肝、丙肝的首选药物，已成为医药生物技术产业的重要产品。目前研究IFN与其受体的作用关系多采用酶联免疫吸附法，间接的分析IFN或测定其受体被封闭的情况，但在细胞水平直观实时的检测IFN与其受体相互作用关系的研究报道甚少。本研究利用来源于维多利亚水母的绿色荧光蛋白（GFP）作为分子标签，构建含有GFP与IFN-α2b融合基因的原核表达载体，并在大肠杆菌中表达融合蛋白。     

加味四妙勇安膏对急性放射性皮炎大鼠皮肤细胞凋亡和炎症损伤的影响

目的：观察加味四妙勇安膏对急性放射性皮炎（a-RISR）大鼠创面愈合部位细胞凋亡及炎症损伤的影响。方法：18只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组（Control组）、模型组（Model组）、加味四妙勇安膏A组（A7、A14组）和加味四妙勇安膏B组（B7、B14组）,每组3只。除Control组,其他组均建立Ⅱ度a-RISR大鼠,分别用加味四妙勇安膏或0.9%氯化钠溶液对照射野进行外涂,观察照射野皮肤组织淋巴细胞浸润、细胞凋亡及线粒体损伤情况,检测血清白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果：与Control组比较,Model组大鼠皮损组织可见大量淋巴细胞浸润,凋亡细胞数目较多,线粒体空泡化异常伴有数量减少,血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高（P<0.01）。与Model组比较,A组和B组明显改善照射野皮肤淋巴细胞浸润,减少创面凋亡细胞数量,缓解线粒体损伤,显著降低大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平（P<0.01,P<0.05）。结论：加味四妙勇安膏外用可通过调节照射野皮肤细胞凋亡和炎症损伤达到促进...