美国市场上的抗高血压药物

目前抗高血压药物品种繁多，本文仅就现今美国市场上部分降压药的剂量及用法、1995年和1999年治疗费用及相关副作用美国药品市场上部分降压药物的治疗费用和副作用比较按药理分类进行论述（治疗高血压急症的药物不在此列）。止它紧张素转换田抑制剂（ACEI）ACEI类为治疗高血压病有效且耐受性好的一类药物。但此类药物对黑人高血压病患者疗效较差。ACEI对血脂和葡萄糖耐量无不良作用，并有资料显示可延长心肌梗塞后心衰患者或左心室功能不全患者的存活时间，还能保护糖尿病患者的肾功能【’。。ACEI还可保护非糖尿病性肾病患者的肾功…     

下丘脑胰岛素及其受体在高血压大鼠的变化及与血压的关系

目的 探讨下丘脑胰岛素及其受体在高血压大鼠的变化及与血压的关系.方法 比较自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)与正常血压Wistar大鼠对照下丘脑的胰岛素含量、胰岛素受体最大结合容量(maximum binding capacity,Bmax)和平衡解离常数(equilibrium dissociation constant,KD),观察下丘脑前区微量注射胰岛素对平均动脉血压(mean arterial pressure,MAP)的影响.结果 下丘脑胰岛素含量SHR高于Wistar大鼠,而血浆胰岛素与Wistar大鼠无明显变化.SHR下丘脑胰岛素受体Bmax显著低于Wistar大鼠,KD值无显著变化.SHR下丘脑前区微量注入0.2 pmol胰岛素,在注射1 h后MAP显著下降,Wistar大鼠组MAP无变化.结论 下丘脑胰岛素在高血压发生发展过程可能起到保护作用,抑制血压的过度升高.     

坎地沙坦与苯那普利对充血性心力衰竭患者心功能及神经内分泌激素的影响研究

目的:研究坎地沙坦与苯那普利对慢性充血性心力衰竭(CCHF)及神经内分泌激素的影响。方法:78例慢性充血性心力衰竭患者,随机分为3组,分别予坎地沙坦8mg/d,苯那普利10mg/d,坎地沙坦4mg/d加苯那普利10mg/d治疗8周,治疗前后分别测定左室舒张末内径、左室射血分数,血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)及脑钠肽(BNP)水平。结果:治疗前、后左室舒张末内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF),坎地沙坦8mg/d组分别为(58.6±7.4)mm和(64.2±6.8)mm;(39.7±2.8)%和(31.6±2.4)%。苯那普利10mg/d组分别为(59.2±5.7)mm和(64.6±6.6)mm;(37.8±3.6)%和(29.6±3.2)%。坎地沙坦4mg/d加苯那普利10mg/d组分别为(54.9±4.8)mm和(6.31±5.4)mm;(43.5±3.7)%和(28.4±3.4)%。治疗前、后PRA和AngⅡ依次分别为(18.3±7.4)μg·L-1·h-1和(11.5±6.7)μg·L-1·h-1;(136.7±47.3)ng/L和(74.4±36.1)ng/L。(19.2±8.5)μg·L-1·h-1和(10.6±8.2)μg·L-1·h-1;(47.9±21.5)ng/L和(78.8±33.6)ng/L。(12.8±5.3)μg·L-1·h-1和(22.3±9.4)μg·L-1·h-1;(128.9±44.2)ng/L和(71.5±32.4)ng/L。治疗前、后ALD和BNP依次分别为(364.7±218.3)pmol/L和(436.8±227.5)pmol/L;(133±97)ng/L和214±121)ng/L。(329.6±220.7)pmol/L和(401.6±235.8)pmol/L;(156±105)ng/L和(228±132)ng/L。(297.4±185.5)pmol/L和(440.2±247.9)pmol/L;(107±95)ng/L和(236±127)ng/L。结论:坎地沙坦和苯那普利均能够明显改善患者心功能,抑制醛固酮活性,降低血中BNP,联合应用的效果优于单独使用。     

多巴胺D_1类受体对血管平滑肌细胞胰岛素样生长因子1受体表达的影响

目的观察多巴胺 D_1类受体对血管平滑肌细胞胰岛素样生长因子1(IGF-1)受体的影响。方法以A10细胞为研究对象,免疫印迹观察刺激 D_1类受体对 IGF-1受体表达的影响,并初步探讨 D_1类受体对 IGF-1受体影响的机制。结果刺激 D_1类受体可降低 IGF-1受体的表达,D_1类受体阻断剂可完全阻断 D_1类受体激动剂Fenoldopam 对 IGF-1受体的影响,免疫印迹显示运用蛋白激酶 C(PKC)和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)阻断剂后,IGF-1受体表达恢复,提示 PKC 和 MAPK 途径可能参与了 D_1类受体对血管平滑肌细胞 IGF-1受体的影响过程,在 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞中 D_1类受体激动剂 Fenoldopam 对IGF-1受体表达具有抑制作用,但该抑制作用在 SHR 细胞明显低于 WKY 细胞。结论 D_1类受体对血管平滑肌细胞 IGF-1受体表达具有抑制作用,该作用可能通过 PKC 和 MAPK 途径发挥一系列生理效应。     

阿托伐他汀与硝苯地平控释片的协同降压作用及对血管内皮功能的影响

目的评价硝苯地平控释片联用阿托伐他汀对原发性1、2级高血压患者血压及血管内皮功能的影响。方法将82例原发性1、2级高血压患者分为对照组(40例)和联用组(42例)。采用随机双盲对照试验给药,对照组给予硝苯地平控释片30 mg/d,联用组给予:硝苯地平控释片30 mg/d,阿托伐他汀10 mg/d。另设30例正常血压者为正常血压组。12周后观察2组血压及血浆内皮素-1、一氧化氮水平的变化,评价联用阿托伐他汀对原发性1、2级高血压患者血压及血管内皮功能的影响。结果2组的收缩压和舒张压均有显著降低,但联用组较对照组有显著下降(P<0.05,P<0.01)。联用组血浆内皮素-1水平较治疗前降低35.9%(P<0.01),较对照组治疗后降低20.6%(P<0.05);一氧化氮水平较治疗前升高100.3%(P<0.01),较对照组治疗后升高62.9%(P<0.01)。结论阿托伐他汀与硝苯地平控释片联用有明显的协同降压作用,并伴随有血管内皮功能的改善,这可能是他汀类药物发挥协同降压作用的机制之一。     

高血压发生中多巴胺D4受体对肾脏近曲小管细胞血管紧张素Ⅱ1型受体的异常调控

目的 研究多巴胺D4受体对肾脏近曲小管上皮(RPT)细胞上血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)表达的异常调控在原发性高血压(EH)发生中的作用.方法 以Wistar-Kyoto(WKY)大鼠的RPT细胞株作为研究对象,采用免疫印迹法测定刺激D4受体后AT1R的表达变化,并观察其作用机制及信号途径.结果 D4受体激动剂PD168077(10-64mol/L,24 h)刺激D4受体可明显抑制WKY大鼠RPT细胞AT1R的表达,该作用呈现浓度和时间依赖性关系;PD168077对AT1R表达的抑制作用可被D4受体特异性阻断剂L745870(10-6mol/L)所阻断;相反,在EH状态下这种作用受损,PD168077反而增加AT1R的表达.在钙通道拮抗剂尼卡地平存在的情况下D4受体对WKY细胞AT1R的抑制作用被阻断,提示D4受体对AT1R的下调作用可能通过钙通道途径发生影响.结论 D4受体对AT1R蛋白表达具有抑制作用,该作用受损可能在高血压的发生、发展过程中发挥一定作用.     

高血压发生中多巴胺D_4受体对肾脏近曲小管细胞血管紧张素Ⅱ1型受体的异常调控

目的研究多巴胺 D_4受体对肾脏近曲小管上皮(RPT)细胞上血管紧张素Ⅱ1型受体(AT_1R)表达的异常调控在原发性高血压(EH)发生中的作用。方法以 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠的 RPT 细胞株作为研究对象,采用免疫印迹法测定刺激 D_4受体后 AT_1R 的表达变化,并观察其作用机制及信号途径。结果 D_4受体激动剂PD168077(10~(-6)mol/L,24 h)刺激 D_4受体可明显抑制 WKY 大鼠 RPT 细胞 AT_1R 的表达,该作用呈现浓度和时间依赖性关系;PD168077对 AT_1R 表达的抑制作用可被 D_4受体特异性阻断剂 L745870(10~(-6)mol/L)所阻断;相反,在 EH 状态下这种作用受损,PD168077反而增加 AT_1R 的表达。在钙通道拮抗剂尼卡地平存在的情况下 D_4受体对 WKY 细胞 AT_1R 的抑制作用被阻断,提示 D_4受体对 AT_1R 的下调作用可能通过钙通道途径发生影响。结论D_4受体对 AT_1R 蛋白表达具有抑制作用,该作用受损可能在高血压的发生、发展过程中发挥一定作用。     

D3多巴胺受体对α肾上腺素能受体介导的促动脉平滑肌细胞增殖作用的影响

目的 观察D3多巴胺受体对肾上腺素α受体介导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响.方法 用去甲肾上腺素(NE)刺激SD大鼠的VSMC,观察在D3受体激动剂(PD128907)存在的情况下,NE促增殖作用的变化,其中细胞增殖用3H-TdR掺入量表示.结果 NE通过肾上腺素α受体促进SD大鼠VSMC增殖,该作用呈现浓度依赖性关系.PD128907低浓度(10(-8)、10(-7) mol/L)对VSMC增殖无影响,但高浓度(10(-6)、10(-5) mol/L)却促进VSMC的增殖[PD128907 10(-6) mol/L=(4982±529)计数/min、PD128907 10(-5) mol/L=(5782±483)计数/min与对照=(3798±438)计数/min相比,P＜0.05],此作用可被α受体阻断剂酚妥拉明阻断.低浓度的PD128907(10(-7) mol/L)可通过D3受体减弱NE 10(-6) mol/L引起的VSMC增殖[NE 10(-6) mol/L=(6315±245)计数/min与NE 10(-6) mol/L PD128907 10(-7) mol/L=(4898±286)计数/min相比,P＜0.05.结论 D3受体对NE所致的VSMC增殖具有抑制作用,该作用可能在高血压的发生、发展中发挥作用.     

人参单体皂苷Rh2抑制缺氧条件下人视网膜血管内皮细胞增殖及整合素αvβ3表达的研究

目的探讨人参单体皂苷Rh2对缺氧条件下人视网膜血管内皮细胞生长及整合素（integrin）αvβ3表达的影响。方法建立人视网膜血管内皮细胞缺氧模型,并给予其不同浓度的人参单体皂苷Rh2,应用MTT法观察人参单体皂苷Rh2对人视网膜血管内皮细胞增殖的影响;应用流式细胞术检测人视网膜血管内皮细胞凋亡的情况;用RT-PCR检测对Integrinαv和β3基因的表达。结果MTT结果显示,缺氧对照组细胞增殖活性明显强于正常对照组（P〈0.05）;缺氧细胞加用Rh2后的增殖明显受到抑制,与缺氧对照组比差异具有显著性（P〈0.05）;流式细胞结果显示,加用Rh2后的细胞凋亡率与缺氧对照组比无显著性差异（P〉0.05）。RT-PCR结果表明,和正常对照组比,缺氧对照组的细胞Integrinαv和β3基因的表达明显增强,Rh2可显著下调Integrinαv和β3基因表达。结论人参单体皂苷Rh2在缺氧条件下能明显抑制人视网膜血管内皮细胞的生但无明显诱导凋亡的作用。     

微量全氟菲烷眼底残留对兔视网膜电图及超微结构的影响

目的 研究微量全氟菲烷眼底残留对兔视网膜电图及超微结构的影响.方法 取成年健康大耳灰兔24只,随机将每只兔的一眼为实验眼,另一眼为对照眼.将试验眼再随机分为视网膜表面组及视网膜下组.兔眼麻醉后外上方角巩膜缘后3 mm处穿刺,赤道部视网膜上造孔后向视网膜下推注0.1 ml全氟菲烷,此为视网膜下组.对于视网膜表面组则不造孔,仅将全氟菲烷注射到视网膜表面.术后定期行检验镜及视网膜电图(ERG)检查后处死并摘除眼球,固定,超薄切片,透射电镜下观察兔视网膜超微结构的改变.结果 检眼镜检查视网膜未见明显变化;视网膜电图检查视网膜表面组及视网膜下组与对照组相比,视网膜电图均发生明显变化.透射电镜下观察实验组除第1天外,其他各时间段视网膜各层细胞显微结构均出现损害.且随着时间的推移,全氟菲烷的损害作用不断加重,且视网膜下组比视网膜表面组损害更重.结论 微量全氟菲烷残留眼底可对视网膜结构造成损害,且其主要原因还是重水的机械压迫作用,而重水的毒性作用亦不可忽视.