PPARγ在心血管疾病防治中的临床价值

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类由配体激活的核转录因子超家族成员。研究发现PPARs有3种亚型:PPARα、PPARβ(亦称PPARδ)和PPARγ。PPARγ是参与调节糖、脂质代谢的重要因子,在血管、心脏组织均有表达,参与调节炎症,细胞凋亡,平滑肌迁移,增殖与动脉粥样硬化等病理过程〔1〕。本文就PPARγ与心血管疾病关系的研究进展作一介绍。1　PPARγ分子结构及配体1 .1　PPARγ分子结构人PPARγ基因位于第3号染色体3p2 5位。鼠PPARγ位于第6号染色体E3F1位〔2〕。人与小鼠PPARγ基因全长均>1 0 0kb ,由于启动子和5’端…     

过氧化物酶体增殖物激活型受体α配体对压力超负荷大鼠心肌细胞凋亡变化的调控

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体α(PPARα)配体非诺贝特对压力超负荷致大鼠左心室肥厚过程中动态心肌细胞凋亡的影响。方法雄性Wistar大鼠腹主动脉缩窄致压力超负荷模型,术后48h存活的40只随机分成(1)手术组(CAA组),假手术组(SH组),(2)非诺贝特组(F组)30mg/kg.d,每组又按术后4周、8周两个时相,随机分为4周和8周组2个亚组,每组10只;(3)另取10只Wistar雄性大鼠,只穿线不节扎以作对照。给药干预4周、8周后检测血流动力学参数、心室重塑指标;采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端原位标记(TUNEL)法,检测心肌细胞凋亡指数(CAI);用West-ern-blot法观察PPARα蛋白的表达变化。结果与假手术组相比,非诺贝特处理4周时对血流动力学、心肌重塑指标及心肌细胞凋亡无明显影响,但8周时显著上调了PPARα蛋白表达,减轻了压力超负荷诱导的心肌肥厚,改善了血流动力学指标,抑制了心肌肥厚过程中的心肌细胞凋亡。结论PPARα配体长期(8周)能减轻压力超负荷大鼠的心肌肥厚,抑制心肌细胞凋亡,对心力衰竭进程中的心肌重塑有改善作用。     

非诺贝特和吡格列酮对血管紧张素Ⅱ介导的心肌细胞肥大和凋亡的干预作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体α和γ(PPARα和PPARγ)的配体非诺贝特、吡格列酮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大、凋亡的干预作用,并观察其对凋亡相关基因Bcl-2/Bax表达变化的影响。方法分别以非诺贝特和/或吡格列酮预处理体外原代培养的新生大鼠心肌细胞24h后,再加用AngⅡ作用24h。采用软件分析细胞表面积,用流式细胞仪检测细胞凋亡率,用Western-blot法观察凋亡相关基因Bcl-2/Bax的表达变化,逆转录聚合酶链反应检测PPARα和PPARγ的mRNA水平。结果与AngⅡ组比较,非诺贝特组、吡格列酮组及非诺贝特和吡格列酮组的心肌细胞表面积、细胞凋亡率及Bax蛋白的表达明显降低(P<0.05),而Bax蛋白的表达和Bcl-2/Bax蛋白水平比值显著增加(P<0.05),非诺贝特组、吡格列酮组及非诺贝特和吡格列酮组间的上述指标差异无显著性(P>0.05),非诺贝特组的PPARαmRNA和吡格列酮组的PPARγmRNA表达增高。结论PPARα和γ激活可逆转心肌细胞肥大,抑制心肌细胞凋亡,并能改变凋亡相关基因Bcl-2/Bax的表达,但PPARα、γ配体合用无叠加效应。     

卡维地洛对心衰大鼠心肌细胞间粘附分子-1表达的影响

目的观察心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌细胞间粘附分子-1（ICAM-1）表达的改变及卡维地洛干预的影响。方法：将雄性Waistar大鼠前降支结扎，于术后1周开始予卡维地洛、美托洛尔及特拉唑嗪干预7周，观察三种三种肾上腺素能受体阻滞剂对大鼠心肌核因子-κB（NF-κB）的核结合活性、心肌ICAM-1的mRNA和蛋白表达的影响。结果：心肌梗死后8周大鼠心肌NF-κB活性增高，ICAM-1的mRNA和蛋白表达增强，卡维地洛可明显降低NF-κB的活性和ICAM-1的表达，而美托洛尔和特拉唑嗪对NF-κB活性和ICAM-1的表达无明显影响。结论：心肌细胞ICAM-1表达上调在心肌梗死后心力衰竭的病理生理机制中具有重要的作用，卡维地洛可明显抑制MI大鼠心肌ICAM-1的表达，这可能与其抑制NF-κB激活有关。     

大鼠左室肥厚心肌PPARα信号通路失活及其意义

目的 :观察压力超负荷左室肥厚心肌过氧化物酶体增殖剂活化受体α(PPARα)mRNA和蛋白的表达变化 ,探讨PPARα信号通路失活与左室肥厚心肌能量底物转换的关系。方法 :检测大鼠腹主动脉缩窄术后 2周、4周和 8周血流动力学参数、心室重塑指标、血清和心肌游离脂肪酸的含量及PPARαmRNA和蛋白的表达变化。结果 :术后 2周左室已出现肥厚 ,伴有PPARαmRNA表达下调 ;术后 8周PPARα蛋白水平开始下调 :随着肥厚程度的增加 ,血清和心肌游离脂肪酸蓄积增加 ,左室心肌PPARαmRNA和蛋白的表达进行性下调。结论 :病理性肥厚心肌PPARα活性下调与能量底物的利用变化相一致 ,预示PPARα信号通路是病理性心室重塑防治新策略的一个有效靶点     

病毒性心肌炎辅助检查进展

虽然早在200多年以前医学文献就有过心肌炎的论述,但由于本病发病机制和临床表现的差异甚广,因而在诊断、治疗方面进展缓慢。Baughman等最近指出就心肌炎而言“对整个疾病的认识不多,病理生理知之甚少,至今尚缺乏公认的诊断金标准,所有治疗均存在争议”。这一现状无疑给患者和临床医生带来诸多的无奈与不便。本文拟对近年来在病毒性心肌炎辅助检查的一些进展作一回顾。     

美托洛尔治疗扩张型心肌病心力衰竭的临床疗效研究

鉴于神经体液过度激活是引起充血性心衰进行性加重的因素，作者通过漂浮导管血流动力学监测、彩色多普勒心功能观察、亚级量踏车运动试验、Holter心电监测和临床分析，研究了21例扩张型心肌病服用选择性β_1受体阻滞剂美托洛尔（Metoprolol）后的变化。发现患者平均肺毛细血管楔压和体循环阻力显著下降，心指数、左室搏功指数和左室舒张早期最大流速与房性充盈最大流速之比均显著升高；静息最大心率及其     

原发性高血压血浆张力素、非活性肾素与肾素血管紧张素系统的关系

本文观察了原发性高血压(EH)病人的血浆张力素(PTA)和非活性肾素(IRA)的变化,及二者与肾素血管紧张素系统(RAS)的关系。结果:EH组病人PTA和IRA的基础值和激发值明显高于正常组,前者与血浆血管紧张素Ⅱ显著正相关,而后者与血浆肾素活性显著负相关。本文提示:PTA和IRA可能为造成RAS非同质改变的重要因素,二者在血压调节中有重要作用。     

肺动脉高压症的诊断与血管扩张剂治疗进展

肺动脉高压(PAH)是心、肺疾病的常见并发症,少数为原发性肺动脉高压。近年来,由于先进技术的运用及对该症病理生理的深入研究,已有不少进展。本文就这方面的现状作一综述。1 PAH的诊断1.1 临床特征:多数患者有疲乏、呼吸绞痛的胸痛,重者有劳力性晕厥、紫绀。明显,A波增大。胸骨下段左缘可触及右室收缩期动。胸骨左缘二、三肋间可听到高调收缩早期喀喇音或Ⅲ～Ⅳ级收缩中期杂音;胸骨下段左缘Carvall’s征阳性。肺动脉瓣第二音分裂,肺动脉瓣音明显增强。     

Molecular mechanism of carvedilol in attenuating the reversion to fetal energy metabolism during cardiac hypertrophy development

Objective: To explore the molecular regulation mechanism of carvedilol in attenuating the reversion back towards fetal energy metabolism during the development of cardiac hypertrophy induced by coarctation of abdominal aorta ( CAA) in male Wistar rats. Methods: Hemodynamic and ventricular remodeling parameters, free fatty acid content in the serum were measured in the experimental animals at 16 weeks after the surgical CAA, the rats receiving carvedilol intervention (CAR) after CAA, and those with sham operation (SH). The expressions of muscle carnitine palmi-toyltransferase Ⅰ (M-CPT Ⅰ ) and medium chain acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) mRNA in the cardiac myocytes from every group were studied with RT-PCR. Results: Significant left ventricular hypertrophy were observed in the rats 16 weeks after coarctation operation (P <0. 05) , together with significant free fatty acids accumulation and downregu-lation of M-CPT Ⅰ and MCAD mRNA (P <0. 05) in CAA group. Carvedilol at a dose of 30 mg/kg/d for 12 weeks i