糖化血红蛋白切点和糖调节异常的相关性研究

目的探讨HbAlc的可能切点和糖调节异常的相关性。方法江苏地区既往无糖尿病、具有糖尿病高危因素而接受筛查的受检者397名,男217名,女180名,行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,同时测定HbAlc。采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）进行判断,以OGTT诊断糖尿病时HbAlc对应的可能切点。结果根据2004年美国糖尿病学会（ADA）的糖尿病诊断标准,本研究人群糖尿病233例,空腹血糖受损（IFG）24例,糖耐量受损（IGT）40例,糖调节异常（IGR）62例,糖耐量正常（NGT）38例。ROC曲线提示,以HbAlc作为诊断糖尿病的切点为6．1％（敏感性80．25％,特异性71．30％）;以FBG≥6．3mmol/L或HbAlc≥6．1％作为诊断糖尿病的敏感性和特异性分别为91．85％和59．76％;以FBG≥6．3mmol/L且HbAlc≥6．1％诊断糖尿病的敏感性和特异性分别为60．52％和89．63％。结论FBG≥6．3mmol/L或HbAlc≥6．1％者仍应行OGTF以明确是否患有糖尿病。     

SOX13抗体对急性起病自身免疫糖尿病的诊断意义

目的探讨SOX13抗体(SOX13Ab)对急性起病自身免疫糖尿病的诊断价值。方法162例急性起病糖尿病患者根据谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2Ab)阳性与否分为经典[GADAb和(或)IA2Ab阳性]和非经典1型糖尿病(DM)(GADAb和IA2Ab均阴性)两亚组,正常对照组120名,分析SOX13Ab分布规律、该抗体阳性患者临床特征及其对胰岛功能的影响。结果(1)急性起病组和经典1型DM亚组SOX13Ab阳性率均高于正常对照组(9.3%vs2.5%,9.9%vs2.5%;均P<0.05);SOX13Ab( )/GADAb( )双阳性者6例(3.7%),无1例SOX13Ab( )/IA2Ab( )双阳性者;(2)SOX13Ab分布峰值处于发病年龄61～70岁;(3)SOX13Ab单一阳性组临床特征(包括代谢综合征相关指标异常程度等)与GADAb、IA2Ab单一阳性和抗体阴性组间差异无统计学意义(P>0.05);(4)SOX13Ab单一阳性组C肽介于GADAb、IA2Ab单一阳性和抗体阴性组之间。结论SOX13Ab检测可提高诊断急性起病自身免疫糖尿病的敏感性。     

常见胰岛自身抗体阴性Ⅰ型糖尿病的病因探讨

目的 从自身免疫和分子遗传学两个角度，探讨常见胰岛自身抗体阴性的1型糖尿病患者的病因。方法 对33例GAD-Ab、IA2-Ab、IAA及TGA、TPO-Ab等自身抗体检测均为阴性的、以自发酮症起病的糖尿病患者进行少见型胰岛自身抗体——羧基肽酶H抗体((2PH-Ab)、SOX13(ICA12)抗体以及MODY3(HNF-1d)、MODY6(NeuroD1／Beta2)和线粒体基因突变的检测。CPH-Ab及SOXl3抗体以放射配体法测定，MODY3、MODY6基因突变的检测采用PCR-SSCP-测序法，线粒体基因突变的检测采用．PCR-RFLP法。结果 33例患者中，发现2例为SOXl3抗体阳性，而未发现CPH-Ab阳性病例。基因突变检测发现1例为HNF-1αR321H(CGC→CAC)突变，1例为线粒体NDImt3316 G→A突变。结论 自身免疫和单基因突变(如HNF-1α、线粒体基因突变)是部分常见型胰岛自身抗体阴性Ⅰ型糖尿病患者的病因；诊断特发性Ⅰ型糖尿病需进一步排除自身免疫及MODY和线粒体糖尿病。     

1型糖尿病的免疫干预及其干细胞治疗

1型糖尿病以自身免疫性胰岛炎为病理特征.免疫干预可作用于胰岛自身免疫过程的不同环节,阻碍胰岛炎的发生与发展.干细胞可诱导分化为胰岛素分泌细胞,且具有免疫调节功能.现对免疫干预及干细胞移植治疗1型糖尿病等方面的最新研究进展进行综述.     

非清髓自体外周造血干细胞与单次异体脐带间充质干细胞移植治疗1型糖尿病的疗效与安全性比较

目的探讨非清髓自体外周造血干细胞(HSC)与单次异体脐带间充质干细胞(MSC)移植治疗1型糖尿病(T1DM)患者的疗效和安全性差异。方法为回顾性病例对照研究。选取2006年8月至2010年12月于徐州医科大学鼓楼临床学院内分泌科接受HSC移植的T1DM患者9例及MSC移植的患者8例作为研究对象, 筛选同时期仅接受常规胰岛素治疗且临床特征相匹配的T1DM患者10例作为对照。收集患者移植前及移植后12个月的胰岛素注射剂量、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FCP)及餐后2 h C肽(2hCP), 并计算各指标的变化幅度。将患者移植后12个月的血清FCP和(或)2hCP较移植前增加10%以上定义为临床缓解。观察两种干细胞移植过程中及随访期间患者不良反应的发生情况以判断其安全性。采用t检验或单因素方差分析、Mann‐WhitneyU检验或Kruskal-WallisH检验、Fisher精确检验进行组间比较。结果移植后12个月, HSC移植组、MSC移植组和对照组达到临床缓解的占比分别为7/9、2/8和1/10, HSC移植组临床缓解的占比高于对照组(P=0.005);3组的HbA1c分别为...     

1型糖尿病妊娠优化血糖管理与医学营养治疗

目前,育龄女性孕前糖尿病约占糖尿病孕妇的13％,且患病率有增长趋势.Lawrence等回顾性分析175 249名孕妇资料发现,孕前糖尿病患病率由1999年的0.81％上升到2005年的1.82％.胎盘激素、生长因子和细胞因子导致胰岛素抵抗易致高血糖危害胎儿,孕早期胰岛素相关低血糖给孕妇带来很大风险,尤其是1型糖尿病（T1DM）患者.T1DM女性不良妊娠结局（包括流产、先天畸形、巨大胎儿、死产、早产和先兆子痫等）显著高于一般孕妇,且孕期糖尿病微血管病变（如视网膜病变、肾病、神经病变）、高血压、心血管疾病及甲状腺疾病的发生率均有不同程度增加.保持血糖水平的正常对最大限度地减少上述不良事件至关重要.     

高糖对大鼠脂肪细胞胰岛素信号蛋白磷酸化的影响

目的 探讨高浓度葡萄糖（高糖）对原代培养大鼠脂肪细胞的葡萄糖转运活动、胰岛素信号蛋白磷酸化及表达的影响。方法 分离的大鼠脂肪细胞在5，10，15和25mmol/L葡萄糖中孵育24h，然后测定：糖转运活动；胰岛素受体（IR）、胰岛素受体底物（IRS）1、2及蛋白激酶B（PKB）的磷酸化；IRS1，IRS2，肌醇磷脂－3－激酶85亚单位（p85)和PKB的蛋白表达。结果 高糖抑制了这些细胞的葡萄糖转运活动，削弱了IR、IRS1的酪氨酸磷酸化及PKB的丝氨酸磷酸化；下调IRS1而上调IRS2蛋白表达。结论 高糖能抑制脂肪细胞的糖转运活动，诱导胰岛素抵抗。其作用机制与影响胰岛素信号蛋白多部位的磷酸化及蛋白表达有关。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者CD_4~+CD_(25)~+ T细胞亚群的变化

目的探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者外周血免疫调节性CD4+CD25+T细胞亚群的变化及其意义。方法以流式细胞仪检测32例LADA、16例T1DM、25例T2DM及27例正常对照外周血CD4+CD25+、CD3+CD8+T细胞。结果①LADA组外周血CD4+CD25+T细胞低于而CD3+CD8+T细胞高于T1DM组、T2DM组和正常对照组;②LADA患者CD3+CD8+T细胞比例与起病年龄、FC-P、2hC-P呈负相关。结论LADA患者免疫调节性CD4+CD25+T细胞减少,不能有效维持对胰岛自身抗原的耐受;细胞毒性CD3+CD8+T细胞增多从而破坏胰岛β细胞,导致自身免疫性糖尿病的发生和发展。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者CD4+CD25+T细胞亚群的变化

目的探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者外周血免疫调节性CD4 CD25 T细胞亚群的变化及其意义。方法以流式细胞仪检测32例LADA、16例T1DM、25例T2DM及27例正常对照外周血CD4 CD25 、CD3 CD8 T细胞。结果①LADA组外周血CD4 CD25 T细胞低于而CD3 CD8 T细胞高于T1DM组、T2DM组和正常对照组;②LADA患者CD3 CD8 T细胞比例与起病年龄、FC-P、2hC-P呈负相关。结论LADA患者免疫调节性CD4 CD25 T细胞减少,不能有效维持对胰岛自身抗原的耐受;细胞毒性CD3 CD8 T细胞增多从而破坏胰岛β细胞,导致自身免疫性糖尿病的发生和发展。