小剂量甲氨蝶呤联合长春瑞滨治疗不可手术切除的硬纤维瘤的疗效及预后因素分析

目的研究硬纤维瘤的临床特点,探讨对于不可手术切除的硬纤维瘤患者进行系统性治疗的有效性并分析其预后因素。
方法纳入2009年8月~2013年12月间北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科连续收治的52例不可手术切除的硬纤维瘤患者,
治疗方法为长春瑞滨联合小剂量甲氨蝶呤化疗。结果确诊的52例患者中,男性22例,女性30例。发病年龄2~46岁,平均发病
年龄18.7岁。发病部位以下肢最多,占36.5%（19/52）。肿瘤最大径2.7~37 cm,平均9.5 cm。随访时间7~64月,中位随访时间
29月。化疗持续时间4~30月,中位化疗时间12月。化疗结束时评效：1例CR,18例PR,27例SD,6例PD。总有效率（CR+PR+
SD）为88.5%。PFS时间为4~63月,中位PFS时间26.5月。2年PFS为76.7%,5年PFS为41.9%。化疗持续时间大于12月者预
后较好,不同性别、发病年龄、化疗时年龄、肿瘤部位、肿瘤大小组间PFS无统计学差异。结论足够疗程的长春瑞滨联合小剂量
甲氨蝶呤的化疗,在肿瘤反复复发、不可切除且肿瘤持续进展的情况下,是一种安全满意的治疗选择。
     

厦门地区156株儿童感染性腹泻沙门菌的血清学分型及耐药性分析

目的 分析致儿童感染性腹泻的沙门菌的分布特征及耐药状况,为临床诊断及治疗提供依据。方法 对2009-2014年期间来我院就诊的3 287例感染性腹泻患儿,取大便标本进行沙门菌增菌培养及分离鉴定,采用BD Phoenix100全自动细菌鉴定药敏分析系统进行沙门菌属确认和药敏试验,并对确认菌株行血清学分型。结果 分离出156株沙门菌分属于5个群,23种不同血清型,其中B群鼠伤寒沙门菌和D群肠炎沙门菌分离率较高,分别占53.8％和12.2%。夏秋季节5-10月份检出率5.0%,高于冬春季节11-4月检出率3.2%,差异有统计学意义（χ2=5.93,P=0.015）。对氨苄西林耐药率高达59.6%,对氯霉素、复方新诺明、环丙沙星和三代头孢菌素均有不同程度耐药,对β-内酰胺类加酶抑制剂的哌拉西林/他唑巴坦基本敏感。超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）检出率高达16.7%,多重耐药菌（MDRO）检出率17.3%。结论 本地区儿童感染性腹泻沙门菌以B群的鼠伤寒沙门菌居首位,其次为D群肠炎沙门菌。夏秋季节检出率明显高于冬春季节。耐药现象不容忽视,临床应依据药敏结果选用抗菌药物。     

基于指纹图谱与化学计量学的藿香正气软胶囊质量控制方法研究

目的 建立藿香正气软胶囊的高效液相色谱法（HPLC）指纹图谱及多指标成分测定方法,结合化学计量学方法评价藿香正气软胶囊的质量。方法 采用HPLC,SHIMADZU VP-ODSC₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^–1,梯度波长为254、283 nm,柱温为30 ℃,进样量为10 μL,建立指纹图谱及多指标成分测定方法,结合化学计量学方法对不同批次藿香正气软胶囊质量进行分析和评价。结果 建立了藿香正气软胶囊的HPLC指纹图谱,共标定了22个共有峰,15批藿香正气软胶囊指纹图谱的相似度均在0.8以上;对甘草苷、柚皮芸香苷、橙皮苷、水合氧化前胡素、白当归脑、欧前胡素、和厚朴酚、珊瑚菜素、异欧前胡素、厚朴酚10个成分进行了含量测定;化学计量学分析表明,不同企业生产的藿香正气软胶囊质量存在一定差异,区分各样品的质量差异标志物为水合氧化前胡素、和厚朴酚、异欧前胡素、珊瑚菜素、厚朴酚和甘草苷。结论 建立的HPLC指纹图谱及多指标成分测定方法准确、简便,结合化学计量学方法可用于评价藿香正气软胶囊的质量。     

免疫检查点抑制剂和靶向药物辅助治疗可切除黑素瘤疗效的网状Meta分析

【摘要】 目的 通过贝叶斯网状Meta分析评估免疫检查点抑制剂和靶向药物对可切除黑素瘤的治疗效果。方法 通过PubMed、 Embase和Cochrane数据库检索可切除黑素瘤辅助治疗的随机对照试验。基于风险比,应用贝叶斯固定效应模型对无复发生存期进行网状Meta分析来评估相对治疗效果。通过StataSE 15和OpenBUGS 3.2.3软件对数据进行综合分析。结果 共纳入6篇文章,包括5 587例患者和7种治疗方法。其中Ⅲ期亚组5 019例,存在溃疡亚组2 085例,不存在溃疡亚组2 629例,BRAF突变亚组2 054例;7种治疗分别为手术 + 观察或安慰剂、手术 + dabrafenib联合trametinib辅助治疗、手术 + nivolumab辅助治疗、手术 + ipilimumab辅助治疗、手术 + pembrolizumab辅助治疗、手术 + bevacizumab辅助治疗以及手术 + vemurafenib辅助治疗。在网状Meta分析中,dabrafenib联合trametinib（HR 0.47,95% CI 0.39 ~ 0.57）、nivolumab（HR 0.49,95% CI 0.36 ~ 0.65）和pembrolizumab（HR 0.57,95% CI 0.43 ~ 0.75）辅助治疗在改善无复发生存期上明显比单纯手术治疗更有效;Ⅲ期和存在溃疡的可切除黑素瘤患者亚组分析结果与上述网状Meta分析相同。不存在溃疡的可切除黑素瘤亚组分析中,vemurafenib（HR 0.48,95% CI 0.29 ~ 0.79）、dabrafenib联合trametinib（HR 0.48,95% CI 0.33 ~ 0.70）和nivolumab（HR 0.50,95% CI 0.31 ~ 0.79）辅助治疗较单纯手术治疗可显著延长患者的无复发生存期,但pembrolizumab（HR 0.69,95% CI 0.45 ~ 1.06）并没有比单纯手术治疗效果更好。在BRAF突变的黑素瘤亚组分析中,与单纯手术相比,bevacizumab（HR 0.60,95% CI 0.43 ~ 0.85）、dabrafenib联合trametinib（HR 0.47,95% CI 0.38 ~ 0.57）、pembrolizumab（HR 0.59,95% CI 0.38 ~ 0.92）和vemurafenib（HR 0.65,95% CI 0.50 ~ 0.85）辅助治疗均能明显延长患者的无复发生存期。采用网状Meta分析对各种辅助治疗进行排序,dabrafenib联合trametinib在网状Meta分析中以及Ⅲ期亚组、存在溃疡亚组和BRAF突变亚组中排第一的可能性最大,而不存在溃疡的亚组分析中,vemurafenib排第一的可能性最大。结论 对于存在溃疡或BRAF突变的可切除黑素瘤患者,dabrafenib联合trametinib是最佳辅助治疗;对于BRAF突变状态未知或野生型的可切除黑素瘤患者,nivolumab是最佳辅助治疗。     

基于络病理论从五脏之气络辨治双心疾病

双心疾病是临床多发疾病之一,以胸闷气短、心前区痛、焦虑、抑郁、失眠多梦等为主要临床表现。赵明君教授基于络病理论认为五脏之气络同双心疾病的病理状态密切相关。从五脏论治双心疾病,辨其主因五脏气机失调、络气失于濡养、脏腑功能失和、机体阴阳失衡,以络气虚滞/郁滞为病机之核心。从心络虚滞、肝络郁滞、脾络亏虚、肺络虚滞、肾络精虚论治双心疾病,以补虚荣络、调养五脏为基本治法,舒畅络气、辨脏施治,应用黄芪、人参、大黄、栀子、野菊花、桑白皮等药物治疗双心疾病,同时重视个体差异,随证加减,辅之心理疏导,临床疗效显著。     

基于P2X7R介导的神经炎症研究颅痛宁颗粒对滑石粉眶下注射致三叉神经痛大鼠模型的药效及作用机制

目的 在动物模型上确证颅痛宁颗粒治疗三叉神经痛的有效性并研究其作用机制,为颅痛宁颗粒临床应用及精准治疗提供实验室数据支持。方法 雄性SD大鼠按照基础机械痛阈值分层随机分组,分别为正常组、模型组、卡马西平组（0.06 g·kg^-1·d^-1）、颅痛宁高、低剂量组（2.70、1.35 g·kg^-1·d^-1）,每组10只。大鼠面部眶下孔区域注射30%滑石粉悬浊液0.3 mL制作大鼠三叉神经痛模型。造模后2 h,各给药组灌胃给药10 mL·kg^-1;正常组和模型组同等条件下灌胃蒸馏水,每日1次,连续10 d。Von Frey毛刷测定大鼠机械痛阈值;全自动血液体液分析仪检测大鼠血常规;苏木素-伊红（HE）染色检测三叉神经节及延髓组织病理变化;透射电镜扫描延髓组织超微结构;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中炎症因子白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、神经肽P物质（SP）及β-内啡肽（β-EP）含量;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测白细胞介素-1β（IL-1β）、嘌呤能受体P2X7（P2X7R）、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠痛阈值显著降低（P<0.01）;中性粒细胞绝对值（NEUT#）和中性粒细胞比例（NEUT）显著升高,淋巴细胞比例（LYMPH）显著下降（P<0.01）;血清中IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α含量显著增加（P<0.01）;脑组织中SP含量显著升高,β-EP含量显著减少（P<0.01）;IL-1β、P2X7R、p-p38 MAPK蛋白相对表达明显升高（P<0.05）;大鼠延髓组织HE及电镜结果可见神经元变性,小胶质细胞轻度增生、有髓神经数量减少、明显脱髓鞘;大鼠三叉神经纤维排列紊乱,部分神经纤维空泡化,轴突肿胀,施万细胞增生,可见脱髓鞘;与模型组比较,各给药组显著提高大鼠痛阈值（P<0.05,P<0.01）;降低NEUT#、NEUT,升高LYMPH（P<0.05,P<0.01）;显著降低血清中IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和脑组织中SP水平（P<0.01）,增加β-EP水平（P<0.01）;显著下调IL-1β、P2X7R、p-p38 MAPK蛋白表达量（P<0.05,P<0.01）;显著改善大鼠延髓组织及三叉神经病理改变。结论 颅痛宁颗粒对滑石粉眶下注射致三叉神经痛大鼠模型具有显著的治疗作用,其机制与改善P2X7R介导的神经炎症,抑制有髓神经脱髓鞘有关。     

细胞凋亡及相关基因联合检测对胃黏膜癌前病变的诊断及癌变预测的意义

目的 探讨细胞凋亡及相关基因的表达在胃黏膜癌变中的作用及对胃癌的预测和早期诊断的意义.方法 对胃镜活检确诊为胃癌(胃癌组)及不典型增生(分为轻、中、重度不典型增生组)的标本应用TUNEL法检测细胞凋亡,应用免疫组化法检测p16、bcl-2、ras、c-myc、p53基因的表达.结果 p16、bcl-2、ras、c-myc和p53基因表达率在轻、中、重度不典型增生组和胃癌组分别为69.23%,30.77%,38.46%,23.08%,7.69%;50.00%,37.50%,81.25%,43.75%,18.75%;36.36%,63.64%,81.82%,72.73%,45.45%;27.50%,67.50%,95.00%,90.00%,60.00%.轻度不典型增生组与胃癌组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);ras、c-myc和p53基因表达率轻度不典型增生组与重度不典型增生组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);p53与c-myc基因表达率中度不典型增生组与胃癌组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).p16、bcl-2、ras、c-myc和p53基因表达存在相关性.细胞凋亡指数胃癌组最低,轻、中度不典型增生组与胃癌组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).轻度不典型增生组与重度不典型增生组比较,差异也有统计学意义(P＜0.01).结论 细胞凋亡指数减少及ras、bcl-2、c-myc、p16、p53基因的异常表达在胃黏膜癌变过程中发挥重要作用.中、重度不典型增生为重要的癌前病变.     

基于网络药理学的茵陈五苓散治疗非酒精性脂肪肝病的机制分析＊

目的 运用网络药理学,对茵陈五苓散（YCWLD）治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的机制进行系统预测及分析。方法 通过TCMSP、Batman-tcm数据库筛选出YCWLD中具有成药可能性较大以及口服吸收较佳的候选活性成分。从TCMSP和Swiss Target Prediction数据库中收集和预测候选化合物的作用靶点。利用Genecards、TTD、CooLGeN三个数据库获取NAFLD的疾病靶点，并与潜在活性成分的作用靶点进行交集分析，获得YCWLD治疗NAFLD的靶点。检索DisGenet数据库分析治疗靶点的类型。通过cytoscape 3.7.1软件构建草药-候选化合物-治疗靶点网络以及利用Uniprot、String数据库构建蛋白互作网络(PPI)，阐述各分子之间的关系及关键功能分子。采用DAVID数据库对治疗靶点进行基因本体（gene ontology，GO）富集分析以及基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路分析，进而达到系统探讨YCWLD治疗NAFLD相关机制的目的。结果 本研究通过草药-候选化合物-治疗靶点网络分析发现，YCWLD中包含的24个候选成分可作用于NAFLD的34个靶点，候选成分中quercetin、beta-sitosterol、sitosterol可能是YCWLD发挥抗NAFLD作用的关键成分，而靶点中DPP4、NR1H3、NR1H2、SREBF1、SREBF2作用较为重要。PPI网络显示免疫及炎症相关靶点起枢纽作用。通过GO富集分析显示作用靶点涉及157个条目，KEGG分析发现NAFLD、Cytokine-cytokine receptor interaction、Insulin resistance等17条潜在信号通路可能是YCWLD预防及治疗NAFLD的主要通路。结论 本研究系统预测了YCWLD抗NAFLD的作用机制,并为下一步实验验证关键化合物、靶点及通路提供了方向。     

苓术二陈汤配合隔姜灸治疗非酒精性脂肪肝患者肝功能的效果分析

目的探讨苓术二陈汤联合隔姜灸治疗非酒精性脂肪肝的疗效及对患者血脂水平的影响。方法选取2017年2月~2018年2月间于我院就诊的102例非酒精性脂肪肝患者作研究对象,随机分为观察组和对照组,各51例。对照组给予常规西药治疗,观察组在此基础上加用苓术二陈汤联合隔姜灸治疗。比较两组用药后的临床疗效、肝功能、血脂和肝脾比CT值。结果观察组总有效率显著高于对照组(P 0.05);治疗后,观察组ALT、AST较对照组低(P 0.05)。治疗后观察组肝脾比CT值较对照组高(P 0.05)。治疗后,观察组TC、TG、LDL-C水平较对照组低,而HDL-C水平较对照组高(P 0.05)。结论苓术二陈汤联合隔姜灸治疗非酒精性脂肪肝可取得明显的治疗效果,并能有效降低患者血脂,值得临床推广使用。