原发性肝癌患者外周血自然杀伤细胞受体NKG2D的表达及意义

目的 探讨原发性肝癌患者外周血自然杀伤(NK)细胞受体NKG2D表达的变化,并分析其对NK细胞杀伤活性的影响.方法 用流式细胞仪分析20例原发性肝癌、23例乙型肝炎后肝硬化、20例慢性乙型肝炎及20名健康者的外周血NK细胞数量及其NKG2D的表达情况,并用酶标仪检测各组样本NK细胞的细胞毒活性.结果 原发性肝癌患者的NK细胞杀伤率、NK细胞NKG2D的表达率(中位数)、NKG2D+NK细胞数(中位数)、NK细胞中NKG2D的表达水平(中位数)及NK细胞数[(25±7)%、6%、0.7×107/L、15、(1.1±0.6)×108/L]均明显低于正常组[(63±7)%、36%、8.3×107/L、116、(27±1.1)×108/L]和乙肝组[(41±8)%、16%、2.8×107/L,49、(1.9±1.1)×108/L],差异均有统计学意义(均P＜0.05);与肝硬化组[(29±10)%、7%、0.6×107/L、29、(1.5±1.2)×108/L]比较也略低,但只有NK细胞NKG2D的表达水平两组差异有统计学意义(P＜0.05),其余两组间差异均无统计学意义(均P＞0.05).NK细胞的活性与NK细胞数、NK细胞NKG2D的表达率、NKG2D+NK细胞数、NK细胞NKG2D的表达水平均呈正相关关系(r=0.657、0.770、0.927、0.734,均P＜0.01).结论 原发性肝癌患者外周血NK细胞活性及其细胞表面NKG2D的表达明显降低,NKG2D的表达与NK细胞的活性密切相关,提高NK细胞表面NKG2D的表达水平可为原发性肝癌的过继免疫治疗开创新的思路.     

MIF和Cyclin D1在肝细胞癌中的表达

目的 探讨巨噬细胞游走抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及两者在肝癌发病机制及细胞周期调控中的关系.方法 应用定量PCR及Westem blot技术检测MIF和Cyclin D1在肝癌组织和癌旁组织的表达.化学合成MIF siRNA,将PLC细胞和HepG2细胞分成对照组、MIF siRNA 50 nmol/L干预组、MIF siRNA 1130 nmol/L干预组,脂质体法转染肝癌细胞PLC和HepG2,定量PCR技术和Western blot检测MIF siRNA干扰后MIF和Cyclin D1 mRNA和蛋白的表达变化.结果 MIF和Cyclin D1蛋白在肝癌组织中的相对表达量为0.825±0.13和0.843±0.104;MIF和Cyclin D1 mRNA在肝癌组织中的相对表达量为癌旁组织的(7.31±1.85)倍和(4.27±1.05)倍,与癌旁组织相比,差异均具有统计学意义(FMIF=15.5,P<0.01;fCyclin D1=87.5,P<0.01).应用小RNA干扰技术转染PLC和HepG2肝癌细胞后MIF mRNA分别下调71.2%±7.2%、87.4%±2.9%、74.3%±8.9%、88.4%±4.6%(FPLC=315.5,P<0.01;FHHepG2=201.2,P<0.01);MIF蛋白分别下调为0.33±0.03、0.11±0.02、0.81±0.08、0.36±0.02,并呈剂量依赖关系(FPLC=43.9,P<0.01;FHepG2:133.4,P<0.01).伴随MIF mRNA和蛋白的表达F调Cyclin D1 mRNA分别下调68.2%±3%、78.1%±1.4%、65.8%±4.7%、77.3%±2.6%(FPLC=1569,P<0.01;FHepG2=480.4,P<0.01);Cyclin D1蛋白下调0.28±0.06、0.15±0.03、0.44±0.04、0.13±0.02,亦呈剂量依赖关系,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),两干预组相比差异有统计学意义(FPLC=35.5,P<0.01;FHepG2=114.7,P<0.01).结论 MIF和Cyclin D1在肝细胞癌中过表达,MIF可能在转录水平调控Cyclin D1的表达,并促使肿瘤细胞通过细胞周期检测点,继续增值和分化,导致肿瘤的形成.     

多烯磷脂酰胆碱和虎杖对非酒精性脂肪肝大鼠的干预效果

目的 检测中西药物对非酒精性脂肪肝大鼠的干预效果。方法 以高脂饲料饲养Wistar大鼠12w诱发NAFLD．然后转以基础饲料饲养．并分别进行4w的中药虎杖提取液和西药多烯磷脂酰胆碱水溶液干预及蒸馏水对照灌喂。提取脂肪组织总RNA并逆转录（reversely translation, RT）成为cDNA。通过实时定量聚合酶链式反应（real-time quantitative polymerase chain reaction, Real-time qPCR）方法检测肿瘤坏死因子α （tumor necrosis factor α, TNF-α）mRNA相对水平，并以生化方法测定肝脂含量，通过t检验分析数据的差异。结果 虎杖干预显著降低脂肪组织TNF—α mRNA相对水平（P〈0．05）和肝组织总胆固醇脂含量（P〈0．05）。多烯磷脂酰胆碱的干预对于降低肝组织的甘油三酯和总胆固醇含量的效果不显著（P〉0．05），但它显著增加了脂肪组织的TNF—α mRNA相对水平（P〈0．05）。结论 虎杖可以调节NAFLD大鼠的肝脂代谢，降低脂肪组织的TNF—α mRNA水平，改善肝细胞的脂类变性状况。多烯磷脂酰胆碱可增加NAFLD大鼠脂肪组织的TNF—α mRNA水平。     

器质性消化不良

消化不良指匕腹疼痛或不适，可伴有餐后饱胀不适、早饱、上腹烧灼感、恶心、呕吐等症状。是内科门诊经常见到的症状之一。问卷调查显示具有消化不良定状者占调查人群的20％左右，其中器质性消化不良和功能性消化不良几乎各占一半。器质性消化不良可由某些疾病、药物或其他因素引起（见表1）.     

男性居民吸烟、饮酒水平与胆石症患病关系

目的 探讨男性居民吸烟、饮酒水平与胆石症患病的关系。方法 在广东省人群脂肪肝现况调查的基础上,选取成年男性居民,对其吸烟、饮酒水平与胆石症关系进行分析。结果 男性居民胆石症的患病率随着每天吸烟量的增加而升高（趋势χ^25.542,P=0.019）,同时随着年吸烟总量的增加而不断升高（趋势χ^27.302,P=0.007）,排除胆石症常见影响因素年龄和肥胖的影响后每天吸烟量以及年吸烟总量仍然是胆石症的危险因素（每天吸烟量OR=1.269,95%CI：1.018～1.580;吸烟总量OR=1.295,95%CI：1.020～1.646）。饮酒与胆石症的关系是少量和适量饮酒（〈40g/d）可降低男性居民的胆石症的发病,但大量饮酒（≥40g/d）反而会刺激胆石症的形成,呈现“V”形分布。排除胆石症常见影响因素年龄和肥胖的影响后,少量和适量饮酒的保护作用仍然存在（OR=0.537,95%CI：0.313～0.920）。每次饮酒量限制在20g内对胆石症的保护作用最强（OR=0.370,95CI：0.145～0.942）。每周饮酒频率不宜超过7次,饮酒年龄不宜过早,饮酒总年数不宜超过35a。结论 不吸烟、少量或适量饮酒可能对减少男性胆石症患病率有重要作用。     

功能性消化不良发病机制的研究进展

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是一种常见的功能性胃肠疾病.2006年5月美国洛杉矶市召开的消化疾病会议,对1999年制订的FD罗马Ⅱ诊断标准作了修改,正式发布了功能性胃肠病罗马Ⅲ标准[1].欧美国家统计显示,FD人群发病率达19%～41%,平均32%;国内为18%～45%,占消化门诊的20%～40%.尽管FD十分常见,但其发病机制仍未完全阐明.现将近年来FD发病机制的研究进展综述如下.     

慢性肝炎患者的亚临床肝性脑病患病状况分析

目的了解慢性肝炎患者亚临床肝性脑病（SHE）患病状况。方法对416例连续的慢性肝炎患者和409例连续的肝硬化患者进行数字连接试验（NCT）和数字符号试验（DST），356例正常人组成智力测验正常对照组。结果①慢性肝炎组与正常对照组各年龄段的NCT、DST结果比较除〉64岁年龄段外（均为P〈0．05），其余年龄段差异均无显著性（均为P〉0．05）；肝硬化组与正常对照组，慢性肝炎组各年龄段及总NCT、DST差异均有显著性（均为P〈0．01）。②慢性肝炎组SHE患病率为7．2％，肝硬化组SHE患病率为51．3％，慢性肝炎组与肝硬化组SHE总患病率及各年龄段的患病率比较差异均有显著性（均为P〈0．01）。③Logistie回归分析显示SHE患病率仅与child-pugh分级相关（P〈0．01），而与年龄、性别、吸烟、病因和文化程度无关（P〉0．05）。Child-pugh分级OR=2．0，是危险因子。结论①慢性肝炎患者智力测验与正常人无明显差异，肝硬化患者则明显差于正常人和慢性肝炎患者；慢性肝炎患者SHE患病率显著低于肝硬化患者。②SHE患病率与肝功能Child—pugh分级相关（是重要的危险因子），而与年龄、性别、吸烟、病因、文化程度无关。     

质子泵抑制剂研发新进展

自第一个质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors,PPIs)奥美拉唑于1988年上市以来,PPIs已成为胃酸相关性疾病治疗的主要药物。PPIs抑制胃壁细胞泌酸的最终环节,抑酸能力大大超过H2受体拮抗剂(H2-R A)等所有传统抑酸药,临床应用广泛。近年来P P I s研发不断创新,本文就此作介绍。一.药物作用机制1973年发现胃壁细胞微粒体内存在H -K -A T P酶,功能是向细胞外分泌H (即质子),故称之为质子泵,以后的研究逐步认识其结构和功能。P P I s是特异性抑制H -K -A T P酶活性的药物,P P I s均为弱碱性苯并咪唑类化合物,随血液进入胃壁细胞的分…