人乙型肝炎病毒与黄曲霉毒素B1诱发树肝癌过程中肝组织p21表达与肝癌发生的关系

人乙型肝炎病毒与黄曲霉毒素Ｂ１诱发树肝癌过程中肝组织ｐ２１表达与肝癌发生的关系班克臣苏建家杨春黄国华覃柳亮李瑗罗小玲段小娴严瑞琪我们通过动态观察人乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）和（或）黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）诱发树原发性肝癌（ＰＨＣ）过程中肝组织ｒａｓ...     

人肝癌中p16和CDK4基因的遗传变异及其与HBV感染之间的关系

目的探讨抑癌基因ｐ１６和癌基因ＣＤＫ４的遗传变异在人肝癌发生发展中的作用及其相互关系以及与ＨＢＶ感染之间的关系。方法取手术切除的肝癌标本,用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交法对ｐ１６和ＣＤＫ４基因以及ＨＢＶ的状态进行检测,同时切片行病理检查。结果３６例肝癌中４例有ｐ１６纯合性缺失,３例半合子丢失,总丢失率为１９．４％,其中约１／３的ｐ１６丢失发生在肿瘤小于５ｃｍ的肝癌;在有ＨＢＶ－ＤＮＡ整合和无整合的病例中,ｐ１６的丢失率差异无显著性。３７例肝癌中５例（１３．２％）发生ＣＤＫ４扩增,与ｐ１６的丢失无重叠;ＣＤＫ４的扩增全部发生在有ＨＢＶ整合的肝癌中。结论ｐ１６的丢失在部分肝癌的发生发展中起着一定的作用,但与ＨＢＶ－ＤＮＡ的整合无关;ＣＤＫ４的扩增可能与ＨＢＶ－ＤＮＡ的整合以及肝癌的进展有关。     

甘草甜素抑制致癌过程中对DNA损伤修复的影响

本文检测外周淋巴细胞非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ），探讨甘草甜素（ＧＬ）在抑制二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）致肝癌前病变发生过程中，对ＤＮＡ损伤修复的影响。结果显示；大鼠腹腔注射ＤＥＮ(１００ｍｇ／ｋｇ）后５小时，ＵＤＳ值（１６８．５±３６．５ｃｐｍ／５×１０５ＬＣ）显著低于正常大鼠（２２６．７±４７．０）（Ｐ＜０．０５）；在加用ＧＬ的影响下，ＵＤＳ值（２１２．３±６９．２）显著提高，与正常者相接近（Ｐ＞０．０５）。在注射ＤＥＮ后４周，肝癌前病变的发生受到ＧＬ抑制，同时ＵＤＳ值（５０１．０±１４０．０）也显著高于不用ＧＬ者（３６７．０±３６．３）（Ｐ ＜０．０１），而与正常者（６０６．８±８３．８５）无明显差别(Ｐ＞０．０５）。提示ＧＬ抑制ＤＥＮ致肝癌作用与ＧＬ保护ＤＮＡ损伤修复有关。     

人乙型肝炎病毒和黄曲霉毒素B_1诱发树鼩原发性肝癌的研究简报

作者用灵长类树鼩,在建立了人乙型肝炎病毒(HHBV)感染的动物模型基础上,研究HHBV感染与原发性肝癌(PLC)发生的病因学关系及其对黄曲霉毒素B_1(AFB_1)诱发PLC的影响. 实验树鼩80只,其中58只先接种HHBV,用血凝法、放免法和分子杂交等技术检测血清HHBV感染标志.6周后将已感染HHBV〔HHBV(+)〕和未感染者〔HHBV(-)〕各分为两个亚组:一组给予口服AFB_1,另一组不给.AFB1剂量为200～400ng/     

肝细胞异型增生的产生及其与肝细胞癌发生关系的实验研究

82只实验树鼩分为四组:A组26只,感染了HBV并同时给予AFB_1;B组34只,未感染HBV但给予AFB_1;C组13只,只感染了HBV;D组9只,既未感染HBV,又未接触AFB_1.实验158周.A组发生LCD16例(61.53%),其中9例发生HCC(56.25%).B组出现LCD18例(52.94%),其中3例发生HCC(16.66%).C组出现LCD 6例(46.15%);D组无LCD产生.82只树鼩有40只出现LCD,其中12只发生HCC(30%).而无LCD的42只,只有1例(C组)产生HCC(2.38%).LCD阳性组发生HCC的相对危险性为LCD阴性组的12.6倍.感染了HBV的树鼩,其LCD发生率显著高于未感染者(P<0.05);而在未感染HBV的动物中,摄入AFB_1的,其LCD发生率也同样比未摄入者高(P<0.05).表明HBV和AFB_1都能诱发LCD;LCD是HCC的癌前病变.     

柑皮油对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌前病变的抑制

用二乙基亚硝胺致大鼠肝癌前病变实验模型，研究从鲜柑皮提取的挥发性柑皮油对致癌作用的影响。于大鼠接受ＤＥＮ前１０天起，饲以含５％柑皮油饲料。经两次重复实验，结果显示：肝癌前病变Ｇａｍｍａ－谷氨酰转肽酶阳性肝细胞增生灶的发生类，用柑皮细胞明显少于于单给ＤＮＥ。     

树Qu实验性肝癌发生过程p53基因的变化

目的探讨由人乙型肝炎病毒(HBV)和黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发的树鼩肝细胞癌变过程,p53基因的表达及变化.方法将树鼩分为四组A组HBV+AFB1,B组只感染HBV;C组只摄入AFB1;D组作空白对照.定期肝活检,用免疫组织化学、分子生物学等技术对实验树鼩肝及肿瘤组织进行检测.结果 (1)接受HBV及AFB1双因素的A组,肝细胞癌(HCC)发生率(66.7%)明显高于只接受HBV的B组或AFB1的C组(30%),而且HCC的平均发生时间也明显早于C组,(120.0±16.6)周与(153.3±5.8)周,t=3.336,P＜0.01.(2)在第75周前各组动物肝均未检出突变的p53蛋白.(3)105周时,A组p53蛋白表达率为78.6%,B组为60%,C组为71.4%,D组为10%(x2≥5.03,P＜0.05).在A、C组检出p53基因异常带.(4)树鼩肝癌p53基因突变点分别位于2 7 5、7 8及1 3密码子;其野生型p 5 3基因的核苷酸及氨基酸序列与人的p 5 3基因的核苷酸及氨基酸序列的同源性分别为91.7%、93.4%.结论再次证实HBV和AFB1有协同致肝癌作用;突变的p53蛋白出现于肝细胞发生癌变之前,p 5 3基因的突变促进了肝癌的发生和演进.HBV可能协同AFB1致p 5 3基因突变.     

HBV和AFB1引起树鼩肝癌形成过程中IGF-Ⅱ蛋白表达的动态观察

目的:观察不同病因如黄曲霉毒素B1(AFB1)和(或)人乙型肝炎病毒(HBV)诱发树鼩肝细胞癌(HCC)形成过程中,胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)的动态变化.方法:成年树鼩按不同处理分为A(HBV+AFB1)、B(HBV)、C(AFB1)、D(空白对照)4组.各组动物定期肝活检;存活动物于实验160周时处死.各次活检以及处死的动物肝组织均用免疫组化S-P法进行IGF-Ⅱ蛋白表达的检测,并辅以常规病理组织学及HBsAg等HBV感染标志的检查.结果:HCC的发生仅见于A、C组,分别为66.7%(14/21)和30.0%(3/10),该两组的IGF-Ⅱ阳性率曲线亦高于其余两组,其中C组的曲线虽曾在实验中期高于A组,但不稳定;A组则于实验期间一直较稳定地保持在较高水平.B组仅有大增生结节但无HCC发生,该组的IGF-Ⅱ阳性表达率曲线在3个实验组中最低,仅高于空白对照D组. 结论:IGF-Ⅱ在HCC的形成过程中呈较稳定、高水平的表达,但这种现象与HCC的诱发因素为化学致癌物还是病毒致癌因素无关.     

降低原发性肝癌术后复发率的研究

为了降低原发性肝癌术后肝内复发率，作者从肝切除术式，早期诊断，个体特异性等作了多方面的研究，通过多学科的合作，融肿瘤外科，介入治疗，化疗为一体，使原发性肝癌切除术后４年内复发率从４８９％降至２１．３％，４年生存率从３５．１％升至５６．９％。     

实验感染乙型肝炎病毒的树鼩血清HBsAg及抗-HBs的表现类型

57只实验树鼩接种HBV后,用分子杂交技术、电镜及肝组织免疫酶标方法检测,有39只证实已获感染.这39只动物血清HBsAg及抗-HBs(PHA)表现有6种形式,与人感染HBV后的表现形式相似.表明树鼩是可用于HBV实验感染研究的较好的动物.