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81.
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目的 研究不同寄主植物桑寄生Taxilli Herba水提物对斑马鱼胚胎心脏发育毒性及其机制,为桑寄生用药安全提供理论依据。方法 以受精后6 h(6 h post fertilization,6 hpf)正常发育的斑马鱼胚胎为动物模型,将桑树Morus alba、柳树Salix babylonica、油茶Camellia oleifera、夹竹桃Nerium indicum、苦楝Melia azedarach和漆树Toxicodendron trichocarpum 6种寄主植物桑寄生水提物各设置低、中、高3个药物浓度,分别处理斑马鱼胚胎,检测72 hpf孵化仔鱼的心脏形态、心率、心包面积、静脉窦(sinus venosus,SV)和动脉球(bulbus arteriosus,BA)间距、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性、心肌细胞的凋亡情况以及氧化应激相关酶基因[SOD1、CAT、谷胱甘肽S-转移酶2(glutathione S-transferase 2,GSTP2)]、心脏发育相关基因[GATA结合蛋白5(GATA binding protein 5,GATA5)、NK2同源框5(NK2 homeobox 5,NKX2.5)、肌球蛋白重链6(Myosin,heavy chain 6,MYH6)]及心肌细胞凋亡相关基因[B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)]的表达水平。结果 与空白组比较,除桑树寄主桑寄生外,其他5种桑寄生水提物处理的斑马鱼胚胎均出现不同程度的心包水肿、心率降低、心包面积和SV-BA间距增大(P<0.05、0.01),SOD和CAT活性降低(P<0.05、0.01),SOD1、CAT、GSTP2、GATA5、NKX2.5、MYH6的表达表现出明显的上调或下调(P<0.05、0.01)。夹竹桃、苦楝和漆树3种寄主桑寄生还观察到心肌细胞凋亡,Bcl-2表达和Bcl-2/Bax值明显降低(P<0.05、0.01)。结论 桑寄生对斑马鱼胚胎心脏发育毒性具有明显的寄主相关性,除桑树寄主桑寄生外,其他5种寄主桑寄生均表现出不同程度的心脏发育毒性,寄主植物不同,毒性机制也不同。 相似文献