GNB3基因C825T多态性与美托洛尔药效的相关性研究

目的:探讨G蛋白β3亚单位(G protein beta3 subunit,GNB3)基因多态性与原发性高血压患者服用美托洛尔治疗后血压变化的关系。方法:选择轻-中度原发性高血压患者97例,给予单剂美托洛尔缓释片,治疗8周,并采集患者血液标本。检测治疗前后血压、动态血压等。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对GNB3 C825T基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点进行分型。数据采用方差分析方法,分析不同基因型患者服用美托洛尔降压疗效的差异,并采用stepwise线性回归方法分析可能预测美托洛尔治疗后血压水平的因素。结果:服用美托洛尔治疗后患者的血压、心率较治疗前明显下降(P<0.01)。GNB3 C825T基因多态性与美托洛尔治疗后夜间收缩压及舒张压下降有关,其中CC型下降最多:(11.1±9.3)mmHg/(7.9±5.8)mmHg,CT型次之:(5.8±12.9)mmHg/(4.5±8.6)mmHg,TT型最小:(3.6±13.7)mmHg/(3.0±7.9)mmHg,不同基因型患者之间比较具有统计学差异(P<0.0...     

LC-MS/MS测定尿样瑞舒伐他汀浓度及人体药动学研究

目的 建立HPLC-MS/MS法测定尿样中的瑞舒伐他汀浓度,研究其在健康国人体内的药动学特征.方法 选择匹伐他汀为内标,尿样经叔丁基甲醚提取,采用GL Nuclosil C18(2 mm&#215;50 mm,5 μm),以甲醇-水-甲酸(70:30:1)为流动相,流速0.25 mL&#183;min-1;质谱检测为正离子方式下的MRM扫描.24例健康男性受试者随机等分为3组,分别每日空腹口服瑞舒伐他汀5,10和20 mg,连续7 d,测定药后不同时间段的尿药浓度.结果 瑞舒伐他汀的线性范围为2～500 μg&#183;L-1(r=0.999 8),最低检测质量浓度为2 μg&#183;L-1,提取回收率＞75%,日内和日间RSD均≤11.4%.受试者服药后的最大排泄速率均出现在药后5 h左右,消除半衰期t1/2为11.2～15.8 h,累积排泄率为10%,比白种人高约2倍.结论 在本研究剂量范围内,瑞舒伐他汀呈线性动力学特征,中国人与白种人的药动学特征存在明显的种族差异.     

镁铝匹林在健康人体的药动学和药效学研究

目的 研究镁铝匹林在健康国人的药动学和药效学特征.方法 选择健康汉族男性受试者28名,随机分成3个剂量组:81 mg&#183;d-1(n=9)、162 mg&#183;d-1(n=9)及324 mg&#183;d-1(n=10),连续服药7 d.采用HPLC-MS-MS测定血浆中阿司匹林及水杨酸浓度,采用ELISA法测定血浆血栓素B2(TXB2)浓度.结果 阿司匹林tmax为30～40 min,t1/2为17.4～29.8 min;水杨酸tmax为33.3～53.3 min,t1/2为168.2～209.6 min.各组tmax,ρmax,t1/2,AUC和CL/F在给药d1和d7无显著性差异;t1/2和CL/F在3组间无显著性差异.镁铝匹林抑制血小板TXB2生成作用在3组间无显著性差异.结论 在本试验剂量范围内,阿司匹林和水杨酸呈线性动力学,连续服药未见体内蓄积,抑制血小板活性作用相同.     

国产坎地沙坦酯治疗高血压的短期有效性及安全性的随机对照临床试验

近年来，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），已经成为临床高血压治疗指南所推荐的抗高血压治疗的常用药物之一，国产坎地沙坦酯系国内自行合成生产的ARB，可降低成本，方便患者。因此，本研究旨在以依那普利为对照，观察国产坎地沙坦在中国轻、中度原发性高血压治疗中的有效性、安全性及耐受性。     

动态血压监测评价贝尼地平治疗原发性高血压的疗效观察

目的　应用动态血压监测 (ABPM )的方法评价贝尼地平治疗原发性高血压的降压疗效、谷 /峰比值及不良反应。方法　采用开放的方法 ,2 0例研究对象经 2周洗脱期 ,服用贝尼地平 4mg/d一次 ,2周末坐位舒张压 (SeDBP)≥ 90mmHg者加量至贝尼地平 8mg/d一次 ,继续服用 6周。于洗脱期末及治疗 8周末各行ABPM和实验室检查一次。结果　ABPM显示 8周末 2 4h、日间、夜间收缩压 (SBP/DBP)较洗脱期末分别下降 (9.4± 5 .4 / 6 .2± 4 .1)mmHg、(10 7± 6 .7/ 6 8± 3 8)mmHg、(6 9± 9 0 / 5 1± 7 7)mmHg。降压T/P值SBP为 5 8% ,DBP为 5 9%。无严重不良反应。 结论　贝尼地平 4～ 8mg/d一次为疗效确切的降压药物。     

加强国际合作，促进伦理委员会在人体临床研究中的作用

1.我国临床试验中伦理审评的现状 自从中国<药物临床试验质量管理规范>(GCP)法规颁布以来,中国整体临床试验的研究水平有了明显改观.就理论而言,科学研究是医学发展进步的基石(基础医学、人体临床研究),医学研究在一定程度上最终有赖于以人作为受试者的试验结果.药物、医疗器械临床研究应该是围绕着患者的医疗问题为中心,寻求对于疾病在诊断、治疗上的改进而改善患者的病情.而科学与伦理这两条主线是核心所在,也是一名合格医生的道德和医术底线.     

肥厚型梗阻性心肌病的药物治疗进展

肥厚型梗阻性心肌病的治疗目的主要是控制症状、预防猝死;治疗方法以药物治疗为主,包括β阻滞剂、维拉帕米、丙吡胺等.近年亦涌现出一些新的治疗肥厚型梗阻性心肌病的药物,但其效果尚待临床试验的验证.现对肥厚型梗阻性心肌病的药物治疗作一综述.     

阿罗洛尔对扩张型心肌病患者左心室功能的影响

目的:观察阿罗洛尔治疗前后对扩张型心肌病(DCM)患者左心室功能的影响,并对其长期应用的安全性作出初步评价.方法:选择63例DCM伴中或重度心力衰竭(心衰)患者给予常规标准心衰治疗,在使用阿罗洛尔前及12个月后记录观测指标,以纽约心功能分级(NYHA)及二维超声心动图评价心功能.结果:阿罗洛尔治疗12个月后可使部分患者左心室功能得以改善,DCM患者的心率及收缩压双乘积较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.001).左心室收缩末期内径较治疗前显著缩小,差异有统计学意义(P<0.001).左心室射血分数(LVEF)由治疗前的0.27±0.08增加至治疗后的0.41±0.09,差异有统计学意义(P<0.001).试验中无因不良反应而终止治疗者.结论:初步的临床试验结果表明,阿罗洛尔治疗12个月后对DCM患者的左心室功能具有一定的改善作用,并具有良好的耐受性.     

植入有自动夺获功能的起搏器临床观察

目的：观察有自动夺获功能起搏器的自动起搏能量测定、能量输出和后备起博功能。方法：8例患者，男性6例，女性2例，平均年龄62-8岁．均值入了具有自动夺获功能的心室起搏器(Regency SC＋，VVI)。此种起搏器在确认起搏丧失夺获后，自动发放一个高能量的后备脉冲，以确保起搏的安全性。患者植入起搏器后一周进行24小时动态心电图检查，以观察后备起搏功能，并通过体外程控的方法调出起搏器储存的阚值曲线观察其能量输出。结果：8例患者，动态心电图记录总起搏心搏为490450个．后备脉冲为372次，占0．08％，后备脉冲中，融合波和伪融合波是导致其发放的主要原因，共有305个(82%)后备起搏脉冲是由(伪)融合波触发的。未见丧失夺获而无后备脉冲发放的情况。起搏器储存的一周输出能量曲线显示，起搏器阈值在植入后较为平稳，波动在o．6～1．2V之间，起搏器实际输出电压在0.9～1．5V。结论：带有自动夺获功能的起搏器为患者提供了最大的安全性。并节省输出能量。