梯度洗脱高效液相色谱法检测他克莫司有关物质

 目的建立他克莫司有关物质检测的方法,并观察样品在不同溶剂中可能存在的异构体的转化情况,同时液-质联用技术进一步确证有关物质。方法以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.02mol·L^-1磷酸二氢钾(pH3.5)与乙腈为流动相梯度洗脱;检测波长为210nm,柱温60℃;利用液-质联用技术确证可能存在的杂质。结果样品在质子性的溶剂中确实存在异构体的转化且该转化能达到平衡,但在乙腈溶剂中基本无转化,该溶剂可作为他克莫司有关物质的测定溶剂,样品中的主要杂质为发酵副产物。结论本法简便、准确,重复性好,能有效地检测样品中的有关物质。     

PTEN与消化道肿瘤关系的研究进展

PTEN/ MMAC1/ TEP1基因及其蛋白表达与一些恶性肿瘤发生发展、生物学行为和预后有密切关系，是迄今第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，也是继p53基因后发现的人类肿瘤中最常发生突变的抑癌基因。PTEN在消化道肿瘤中的表达率各有高低，本文作者主要就其基因变异及蛋白表达等方面的研究进行综述。     

新城疫病毒HN基因对子宫颈癌细胞内线粒体功能的影响

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,目前的发病机制尚不完全清楚.现有的研究表明,宫颈癌的发生、发展是由多基因参与的多步骤的复杂过程.新城疫病毒(NDV)HN基因的长度为1734 bp,编码577个氨基酸,蛋白相对分子质量为63 000.     

积雪草片质量标准研究

目的:建立积雪草片的质量标准.方法:采用TLC对处方中积雪草进行鉴别;用HPLC测定积雪草苷的含量.结果:在TLC色谱中能检出积雪草;积雪草苷含量测定方法的线性范围为2～10ug,平均回收率为97.71%(RSD=1.02%,n=5).结论:所建立的方法准确可行,重复性好,可作为积雪草片质量控制标准.     

手性药物制剂递释的对映体立体选择性作用

 目的 总结近年来手性药物制剂递释的立体选择性作用研究现状。方法　分析评述近年来的国内外相关文献资料。结果　发现部分手性药物制剂的体外释放存在明显的立体选择性 ,这主要与对映体特性的差异 (如熔点、溶解度等)、对映体与手性辅料相互作用的差异、释放机制的差异 (以扩散为主导或以扩散和辅料蚀解并存 )、手性辅料与药物的用量比例、释放介质pH值以及皮肤结构 (如角蛋白)等因素有关。结论　正确评价手性药物制剂对映体的释放行为 ,可为该类制剂的进一步质量控制和临床合理用药提供依据。     

银杏黄酮的体外II相代谢及其临床应用银杏黄酮的体外II相代谢及其临床应用

目的建立银杏黄酮体外代谢的研究方法。方法银杏黄酮与鼠肝微粒体在体外共孵育后,用乙醚-丙酮提取,以HPLC法测定剩余的底物浓度。结果在体外孵育液中,银杏黄酮的3种苷元槲皮素、异鼠李素和山萘素在0.2～8 mg·L^-1线性关系良好,定量限为0.1 mg·L^-1(RSD分别小于10.5%,11.9%和11.8%,N=3),方法回收率分别达99.86％～113.8%,100.78%～117.3%和100.71%～116.5%,RSD均小于2%(N=5)。 3种黄酮苷元在不同来源的微粒体中均有较大代谢活性,尤其是经β-萘黄酮诱导的鼠肝微粒体对3种苷元的葡糖醛酸结合反应有较大的催化作用。结论本法可用于银杏黄酮体外代谢的研究。     

毛细管气相色谱法测定人尿中右美沙芬及其代谢物

目的:为研究细胞色素P450同工酶CYP2D6在人群中的代谢多态性,本文建立了人尿中右美沙芬(DM)及其O-去甲基代谢物3-羟基N-甲基吗喃(DT)的气相色谱分析方法。方法:尿样经提取后,以HP 1毛细管柱作为分离柱,FID为检测器,正二十二烷为内标进行气相色谱分析。结果:在此实验条件下,右美沙芬、内标物和代谢物的保留时间分别为8.5,9.9和1 1 .2min ;尿样中DM在0 .1 0～2 .0 μg/ml、DT在0 .2 0～2 0 .0 0 μg/ml范围内线性关系良好,回收率分别95.7%～1 0 4 .4 % (DM )和93 .3 %～98.3 % (DT) ;样品测定的RSD分别为2 .5%和3 .1 %。结论:该法简便可靠,能满足CYP2D6代谢多态性研究的要求。     

可利霉素体外抗结肠癌活性的研究

目的:评价可利霉素(carrimycin, CAM)及其单组分异戊酰螺旋霉素Ⅰ(isovalerylspiramycinⅠ, ISPⅠ)对结肠癌细胞的抑制作用,初步探讨其抗肿瘤的作用机制。方法:选择结肠癌细胞系LoVo,评价CAM及其单组分ISPⅠ与螺旋霉素(spiramycin, SP)及其单组分螺旋霉素Ⅰ(spiramycinⅠ, SPⅠ)的抗肿瘤活性,采用CCK-8试剂盒检测对细胞增殖的影响;采用克隆形成实验分析对细胞克隆形成能力的影响;采用流式细胞术分析对细胞凋亡的影响;采用划痕实验检测对细胞迁移能力的影响。通过转录组分析CAM、ISPⅠ发挥抗肿瘤活性可能作用的信号通路。结果:CAM及其单组分ISPⅠ可以有效抑制结肠癌细胞的增殖、克隆形成,能促使细胞凋亡比例增加,但对细胞迁移能力影响不明显;在给药6 h和9 h后,CAM及其单组分ISPⅠ在细胞内的相对含量高于SP及其单组分SPⅠ;转录组测序分析发现CAM及ISPⅠ可能作用于细胞粘附相关信号通路和PI3K/Akt信号通路。结论:CAM及其单组分ISPⅠ具有体外抗结肠癌活性,且优于SP及其单组分SPⅠ,这可能与其更好的细胞穿透性相...     

3,4-甲撑二氧去氧麻黄碱在生物体内的立体选择性代谢

采用立体选择性分析方法测定了3,4－甲撑二氧去氧麻黄碱在大鼠和小鼠体内0～96h的排泄量。结果表明药物及其代谢物对映体呈现立体选择性的代谢。药物的S－（＋）－对映体在N－脱甲基代谢途径中占优势（S／R=1．61）,R－（－）-对映体则在O-脱烃基代谢途径中占主导地位（R／S＝1.28）。毒性大的S－（＋）－对映体代谢较慢;该药物的主体选择性代谢具有种属差异。     

手性药物对映体的药物代谢动力学

目前世界上,临床应用的药物中具有光学活性的超过60%,而这些具有手性特征的药物中,绝大多数人工合成的药物通常是以外消旋体方式给药的[1～4]。药物的外消旋体引入体内后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体以两个不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。随着现代先进的分析技术的发展,手性拆分技术得到进一步的提高,可以对生物体液中的手性药物的异构体进行分析测定,这使得研究手性药物在生物体内的药物代谢动力学过程成为可能,而这对深入研究手性药物的药理和毒理作用具有重大意义。手性药物的…