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101.
采用对照及β-萘黄酮(β-NF)或地塞米松(Dex)诱导的大鼠肝微粒体,应用GITC柱前衍生化,反相高效液相色谱法研究了消旋普罗帕酮〔(R/S)-PPF〕体外代谢的立体选择性. 实验结果表明,在Dex,β-NF诱导的微粒体中有N-去丙基普罗帕酮生成。在β-NF,Dex预处理组,(R/S)-PPF低浓度时的经肝微粒体代谢具有立体选择性,R(-)对映体的清除大于S(+)对映体,高浓度时的代谢无立体选择性. R(-)对映体的Km值显著低于S(+)对映体,而Vmax值无显著性差异. 在Dex预处理组中的立体选择性大于β-NF组. 在对照组中代谢无立体选择性,且Km,Vmax值均小于β-NF,Dex预 处理组。结果提示,CYP1A,CYP3A4亚族对普罗帕酮(PPF)的N-去丙基化有贡献. (R/S)-PPF的N-去丙基化具有浓度依赖性的立体选择性. 相似文献
102.
目的 探讨DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨对人肾细胞癌786-O和769-P细胞侵袭迁移能力的影响,并进行相关机制的研究。方法 实时荧光定量PCR法检测肾癌及其癌旁组织中miR-200c/141的表达量及2.5 μmol·L-1地西他滨对肾癌细胞系miR-200c/141的诱导作用;Transwell试验、划痕试验分别检测地西他滨、miR-200c/141对细胞侵袭迁移的影响;实时荧光定量PCR法、蛋白印迹法检测786-O和769-P细胞系钙黏蛋白表达量。结果 与正常肾癌旁组织相比,miR-200c/141在肾癌组织中的表达量显著下调。2.5 μmol·L-1地西他滨能诱导786-O和769-P细胞系中miR-200c/141的表达增加。地西他滨、miR-200c/141均能抑制细胞的侵袭迁移能力。786-O和769-P细胞经地西他滨处理后,与上皮间充质转化相关的钙黏蛋白表达水平显著上调。结论 地西他滨可以通过上调miR-200c/141的表达水平减弱肾癌细胞系的侵袭迁移能力。 相似文献
103.
手性药物的药理及其体内对映体的HPLC测定浙江医科大学药物分析教研室曾苏,沈向忠,刘志强“手性”系一种化学结构特征,它引起分子的不对称性。国际纯粹与应用化学组织(I-UPAC)公布的命名规则规定:不能与镜象体重合的称为手性分子,有光学活性;反之,能与... 相似文献
104.
手性药物作用于离子通道受体的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
离子通道受体是一种膜受体 ,它们分子结构相近 ,拥有特异药物结合位点 ,可分为两种类型。由内源性配体控制的称配体门控离子通道受体 ,由跨膜电位改变控制的称电压门控离子通道受体。离子通道对离子具有精确的选择性或者完全没有区别。因此 ,常把通道看作是选择性滤孔。滤孔上一个或两个氨基酸的改变就足以改变通道的立体选择性。离子通道能一个或多个同时开放 ,有时甚至关闭着还具有活性 ,这些代表着受体的不同状态。药物依据不同的通道状态而起不同的作用 ,反过来这也反映了通道与药物对映异构体间的不同相互作用。本文主要对近年研究的一… 相似文献
105.
106.
107.
108.
109.
目的探究蛋白激酶抑制剂对木犀草素与葡萄糖醛酸结合的影响。方法分别将不同浓度的蛋白激酶抑制剂(姜黄素和钙感光蛋白C)与LS174T细胞共孵育1 h后裂解细胞,获得的细胞S9成分与木犀草素进行体外孵育,用高效液相色谱法测定孵育液中葡萄糖醛酸结合产物。通过Real-time PCR和Western blot分别测定处理后的LS174T细胞中UGT1A在mRNA水平和蛋白水平的表达变化。结果木犀草素与经蛋白激酶抑制剂处理后的细胞共孵育,其葡萄糖醛酸结合受到抑制。而Real-time PCR和Western blot均表明,蛋白激酶抑制剂对UGT1A的表达无影响。结论蛋白激酶抑制剂可抑制木犀草素与葡萄糖醛酸的结合,而这种抑制作用是间接的。蛋白激酶抑制剂很可能通过调控UGTs磷酸化修饰而改变UGTs活性进而导致木犀草素与葡萄糖醛酸结合减少。 相似文献
110.
评述药物分析的几种新技术,包括时间分辨荧光分析法、流动注射分析和液相色谱?质谱联用技术。其中时间分辨荧光分析法作为一种新的非同位素标记分析技术,具有灵敏度高、选择性好、无放射性污染等优点,能有效消除杂质与背景荧光以提高信噪比,目前广泛用于药物含量测定、酶活性测定、DNA检测和时间分辨荧光免疫分析;流动注射分析是一种新型的微量、高速和自动化的分析技术,具有分析速度快、样品和试剂消耗量少、设备与操作简单、分析效率高等特点,可与各种检测器联用,检测手段灵活多样,适用性广泛,目前在药物分析领域主要用于药物含量测定和生物内源性物质的分析;液相色谱-质谱联用技术集液相色谱的高分离效能与质谱的高选择性、高灵敏检测能力于一体,是组分复杂样品和微量/痕量样品分离分析的最有力的研究手段,是药物分析相关领域中不可或缺的重要工具,目前广泛用于药物及天然产物化学成分分析、药物代谢研究、残留物分析等。 相似文献