复方红景天对肝纤维化大鼠肝组织Na+/Ca2+泵、TGF-β1 mRNA表达的影响

目的: 探索复方红景天抗实验性大鼠肝纤维化的疗效与可能的分子机制. 方法: 用CCl4皮下注射法诱导SD大鼠肝纤维化模型,同时给予复方红景天颗粒口服进行干预性治疗,观察大鼠血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸含量及肝组织Na /Ca2 泵、TGF-β1,Ⅰ型前胶原α1 mRNA表达水平、肝组织病理学变化. 结果: 与模型组相比,复方红景天可明显降低大鼠血清PCⅢ(μg/L)(164.25±45.68 vs 265.54±98.21), CⅣ(96.73±14.68 vs 159.67±29.64), HA(289.35±75.68 vs 455.79±113.55)水平,(q=4.26,4.94,3.68,均为P<0.05);复方红景天可抑制NCX,TGF-β1,α1(Ⅰ) mRNA表达(半定量积分分别为1.50±0.19 vs 2.45±0.31,1.06±0.12 vs 2.47±0.37, 1.26±0.17 vs 2.50±0.40,q值分别为3.52,3.93,4.04,均为P<0.05). 肝组织纤维沉积明显减少(肝纤维化积分为2.43±0.70 vs 3.53±0.68,q=3.69,P<0.05). NCX, TGF-β1 mRNA表达与PCⅢ, CⅣ, HA, α1(Ⅰ) mRNA及肝组织的纤维化积分呈正相关,相关系数r分别为0.52, 0.49, 0.56, 0.48, 0.60及0.47, 0.61, 0.56, 0.49, 0.51(均为P<0.05). 结论: 复方红景天良好的抗肝纤维化作用,其分子机制可能与抑制NCX及TGF-β1 mRNA表达从而减少胶原纤维合成有关.     

红景天对大鼠血清和组织匀浆中肝纤维化相关酶活性的影响

目的 观察红景天干预性治疗对大鼠血清与肝组织匀浆中β-NAG，BDGP，MAO，ALD4种肝纤维化相关酶活性的影响，探讨组织和血清中肝纤维化相关酶活性变化的关系及其与肝组织病理学变化的相关性。方法 SD大鼠随机分3组，A组用四氯化碳皮下注射法诱导大鼠肝纤维化模型，B组造模同时给予红景天粉剂口服，C组为正常对照组。造模结束检测大鼠碳皮下注射法诱导大鼠肝组织化模型，B组造模同时给予红景天粉剂口服，C组为正常对照组。造模结束检测大鼠血清及肝组织匀浆中4种肝纤维经相关酶活性的变化以及肝脏组织病理学的改变，并进行相关性分析。结果 口服红景天可抑制大鼠血清及肝组织匀浆β-NAG，BDGP，MAO，ALD的活性，明显改善大鼠肝组织病理学变化，其组织匀浆酶活性，血清酶活性，肝组织病理变化三者呈正相关。结论 红景天可明显降低组织及血清肝纤维化酶谱活性，改善肝组织病理学变化，可有效保护四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化。     

ＴＧＦβ１与Ｓｍａｄ４基因在肝细胞癌中的表达及意义

目的：通过检测ＴＧＦβ１与Ｓｍａｄ４基因在肝细胞癌（ＨＣＣ）中的表达,初步探讨ＴＧＦβ／Ｓｍａｄ信号通路中ＴＧＦβ１与Ｃｏ-Ｓｍａｄ（Ｓｍａｄ４）与ＨＣＣ的发生、发展之间的可能关系。方法：采用免疫组化ＡＢＣ法及原位杂交法（ＩＳＨ）检测４１例ＨＣＣ组织切片中癌与癌旁ＴＧＦβ１、Ｓｍａｄ４蛋白、Ｓｍａｄ４ ｍＲＮＡ的表达,５例外伤性肝破裂手术切除标本作正常对照。比较ＨＣＣ组与对照组及ＨＣＣ癌组织与癌旁组织ＴＧＦβ１与Ｓｍａｄ４蛋白、Ｓｍａｄ４ｍＲＮＡ表达的差异。结果：正常对照组ＴＧＦβ１呈阴性表达,Ｓｍａｄ４蛋白、Ｓｍａｄ４ｍＲＮＡ均呈阳性表达;ＴＧＦβ１在ＨＣＣ组织中阳性表达率为７８.０％（３２／４１）,在癌旁组织中为95.１％（３９／４１）,两者比较差异显著（Ｐ＜０.０５）;Ｓｍａｄ４蛋白在ＨＣＣ组织中阳性表达率为４８.８％（２０／１）,在癌旁组织中为７８.０％（３２／４１）,两者比较有显著差异（Ｐ＜０.０１）;Ｓｍａｄ４ｍＲＮＡ在ＨＣＣ组织中阳性表达率为５１.２％（２１／４１）,在癌旁组织中为７３.１％（３０／４１）,两者比较有显著差异（Ｐ＜００５）;与正常肝组织比较,ＨＣＣ组织中Ｓｍａｄ４蛋白和Ｓｍａｄ４ｍＲＮＡ阳性表达均显著降低（Ｐ＜０.０５）;Ｓｍａｄ４ｍＲＮＡ在ＨＣＣ组织中阳性表达在病理分级Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级之间存在显著差异（Ｐ＜０.０５）,Ⅲ、Ⅳ级阳性表达较Ⅰ、Ⅱ级降低;癌旁组织中Ｓｍａｄ４蛋白的阳性面积百分比、吸光度及Ｓｍａｄ４ｍＲＮＡ的阳性面积百分比均显著高于ＨＣＣ组织中（Ｐ＜０.０５）。ＨＣＣ中Ｓｍａｄ４蛋白、Ｓｍａｄ４ｍＲＮＡ与ＴＧＦβ１比较均存在显著差异（Ｐ＜０.０５）,但均无显著相关性（Ｐ＞０.０５）。结论：ＴＧＦβ１过表达、Ｓｍａｄ４表达缺失可能在ＨＣＣ的发生、发展中发挥重要作用。     

经颈静脉肝内门体分流术对肝硬化门静脉高压症患者血流动力学的影响

[目的]观察经颈静脉肝内门体分流术(Transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)对肝硬化门脉高压症患者门脉血流动力学的影响,探讨TIPS治疗肝硬化门脉高压症的有效性及机制。[方法]30例肝硬化门脉高压症患者,TIPS术前及术后,彩色多普勒超声测量门脉主干压、内径、血流速度及脾静脉内径。放射免疫法测定血浆肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)和血管内皮素(ET)浓度。[结果]30例患者术后的门脉压(24.8±3.6)cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)与术前的(44.6±5.8)cmH2O比较;门脉内径(1.28±0.06)cm与术前的(1.65±0.09)cm比较;门脉血流速度(43.5±13.2)cm/s与术前的(11.6±3.8)cm/s比较;脾静脉内径(0.92±0.06)cm与术前的(1.24±0.04)cm比较,均P<0.01。血浆ET、PRA、ATⅡ浓度分别为(84.52±28.15)、(89.92±35.46)、(159.65±62.42)ng/L,与术前的(126.25±40.36)(、186.32±68.74)、(253.48±106.57)ng/L比较,均P<0.01。术后腹水较术前明显减少。[结论]TIPS能有效降低门脉压,降低血浆ET、PRA及ATⅡ的浓度,改善患者门脉系统及全身的血循环。     

TGFβ-Smad信号转导通路与肝纤维化

转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF β)是一类能够调节细胞生长和分化的多肽,具备多种生物作用,在肝纤维化发生、发展过程中具有活化肝星状细胞(hepatocelluar stellate cell,HSC),促进胶原基因表达,促进细胞外基质合成与沉积等作用,是最重要的促肝纤维化细胞因子之一.大量研究证实,TGF β-Smad信号转导通路是TGF β发挥生物学作用的主要通路,其分子组成与分子调节复杂,与其他信号通路存在广泛的交互影响,对不同的组织、细胞及肝纤维化的不同病程的作用均有明显的差异,对TGF β-Smad信号转导通路的深入研究不仅使肝纤维化的发病机制得到进一步的阐明,也给肝纤维化的防治研究提供了新的有效途径,本文综述TGF β-Smad信号转导通路的组成与调控,在肝纤维化发病与防治中的作用的研究进展.     

肝纤维化大鼠血清纤维化酶谱的变化及意义探讨

目的：探讨肝纤维化大鼠血清纤维化酶谱（β-NAG、BDGP、AST、MAO、ALD）活性的变化及其与肝组织病理学变化的关系，为临床肝纤维化的非创伤性诊断提供新的简便的血清参考标志物。方法：用CCl4皮下注射法诱导SD大鼠肝纤维化模型，观察大鼠血清肝纤维化酶谱活性变化以及肝脏组织病理学的变化。结果：肝纤维化大鼠血清β-NAG、BDGP、AST、MAO、ALD活性均明显增加，并与肝纤维化程度正相关；β－NAG敏感性、特异性分别为82．4％、80．0％，BDGP敏感性、特异性分别为47．1％、70．0％；AST、MAO、ALD阳性率分别为93．3％、83．3、66．7％，联合检测5种血清酶阳性率可达到92．3％。结论：CCl4诱导的肝纤维化大鼠血清β－NAG、BDGP、AST、MAO、ALD活性明显增加，其检测有助于肝纤维化的无创诊断，可为临床应用提供参考依据。     

部分脾动脉栓塞治疗慢性胰腺炎相关脾静脉血栓致区域性门静脉高压1例报告

区域性门静脉高压为门静脉某一分支障碍,导致血流异常及侧枝循环开放的临床较少见的疾病,据报道有多达37种原因可导致该类疾病,其中脾静脉血栓是最常见原因之一［1］。而胰腺炎是导致脾静脉血栓的主要原因之一［2］。早在1920年报道了第1例胰腺炎相关脾静脉血栓形成导致的区域性门静脉高压患者,如不及时诊治,患者会出现难治性胃底静脉曲张及出血。本文将报告因反复胰腺疾病所致脾静脉血栓形成,导致脾静脉部分堵塞,引发难治性胃底静脉曲张经部分脾动脉栓塞治疗患者1例。     

红景天甙对肝纤维化大鼠肝组织ROCK表达的影响

目的:研究红景天甙对肝纤维化大鼠肝组织ROCK基因表达的影响,了解其干预肝纤维化的机制.方法:健康雄性SD大鼠,随机分为3组:对照组( n = 10),红景天甙干预组( n = 40)和肝纤维化模型组( n = 40).大鼠肝纤维化采用CCl4皮下注射法(300 mL/L,3 mL/kg,每周2次,共8 wk)诱导.红景天甙干预采用腹腔注射法,剂量5 mg/kg,每周2次.肝脏胶原沉积状况采用Masson胶原染色以及HE染色观察,ROCKⅠ、ROCKⅡ表达水平分别采用原位杂交(in situ hybridization,ISH) 和免疫组化(immunohisto chemistry,IH)方法检测.实验图像经电子计算机扫描,数据采用专业图像分析软件统计分析.结果:肝纤维化大鼠肝脏肝细胞坏死、再生明显,假小叶形成,胶原纤维沉积明显增加,肝实质结构紊乱.红景天甙干预组大鼠肝组织胶原沉积明显减少,组织学积分平均胶原面积降低(2.1±0.3 vs 3.6±0.8,74.82±21.51μm2 vs 290.86±89.37 μm2,均P<0.05).与模型组比较,红景天甙干预性治疗组ROCKⅠ,Ⅱ蛋白表达水平均明显下降(0.203±0.068 vs0.357±0.182,0.237±0.056 vs 0.394±0.238,均P<0.05),ROCKⅠ,Ⅱ mRNA表达水平明显下降(0.197±0.019 vs 0.394±0.238,0.185±0.031 vs 0.279±0.112,均P<0.01).结论:红景天甙可能通过调节Rho-ROCK信号传导通路,减少肝脏胶原纤维的合成与沉积,有效干预CCl4诱导的大鼠肝纤维化.     

复方红景天抗肝纤维化作用的实验研究

目的:探讨复方红景天抗大鼠肝纤维化的作用及其可能的机制,为抗肝纤维化研究提供新的选择。方法:用 CCl_4皮下注射法诱导 SD 大鼠肝纤维化模型,同时给予复方红景天颗粒口服进行干预性治疗,观察大鼠肝功能、血清糖苷酶活性、传统肝纤维化指标以及肝组织病理学变化。结果:口服复方红景天可改善大鼠肝功能,降低血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)水平,抑制N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(β-NAG)、N-乙酰-β-D-吡喃葡萄糖苷酶(BDGP)的增加,并明显改善大鼠肝组织病理变化,血清β-NAG、BDGP 活性的变化与纤维化指标及肝组织病理学改变呈正相关。结论:复方红景天可能通过抑制胶原合成、保护肝细胞等机制有效干预 CCl_4诱导的大鼠肝纤维化,值得开发研究。