TGFβ1与Smad4基因在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨TGFβ-Smad信号通路中TGFβ1与Co- Smad(Smad 4)与肝细胞癌的发生、发展的关系.方法 采用免疫组化ABC法及原位杂交法(ISH),检测41例肝细胞癌组织与癌旁组织中TGFβ1、Smad 4蛋白、Smad 4 mRNA的表达,以5例外伤性肝破裂手术切除标本作为正常对照.比较HCC组与时照组及HCC癌旁中TGFβ1与Smad 4蛋白、Smad4 mRNA表达的差异,并进行图像分析.结果 正常对照组中TGFβ1呈阴性表达,Smad 4蛋白、Smad 4 mRNA均呈阳性表达;HCC组织中TGFβ1阳性表达率为78.0%(32/41),癌旁组织中为95.1%(39/41),两者比较差异显著(P<0.05);Smad 4蛋白在HCC组织中阳性表达率为48.8%(20/41),在癌旁组织中为78.0%(32/41),两者比较有显著性差异(P<0.01);Smad 4 m RNA在HCC组织中阳性表达率为51.2%(21/41),在癌旁组织中为73.1%(30/41),两者比较有显著性差异(P<0.05);与正常肝组织比较,HCC组织中Smad 4蛋白和Smad 4 mRNA阳性表达率均显著降低(P<0.05);Ⅰ、Ⅱ级HCC组织与Ⅲ、Ⅳ级HCC组织Smad 4 m RNA阳性表达存在显著差异(P<0.05),Ⅲ、Ⅳ级阳性表达率较Ⅰ、Ⅱ级降低;Smad 4蛋白的阳性面积百分比、光密度及Smad 4 m RNA的阳性面积百分比癌旁组织均显著高于HCC组织(P均<0.05).HCC组织中Smad 4蛋白、Smad 4 m RNA表达与TGF-β1表达比较均存在显著差异(P<0.05),但均无显著相关性(P>0.05).结论 TGFβ1过表达、Smad4表达缺失可能在肝细胞癌的发生、发展中发挥重要作用.     

复方红景天抗肝纤维化作用的初步研究

目的 从血清、组织等多方面探讨复方红景天抗大鼠肝纤维化的作用及其可能的机制,为抗肝纤维化研究提供新的选择。方法 用CCl_4皮下注射法诱导SD大鼠肝纤维化模型,同时给予复方红景天颗粒口服进行干预性治疗,观察大鼠肝功能、血清糖苷酶活性、血清肝纤维化指标以及肝组织病理学变化。结果 口服复方红景天可改善大鼠肝功能,降低血清PCⅢ、CⅣ、HA水平,抑制β-NAG、BDGP的增加,并明显改善大鼠肝组织病理变化,血清β-NAG、BDGP活性的变化与纤维化指标及肝组织病理学改变呈正相关。结论 复方红景天可能通过抑制胶原合成、保护肝细胞等机制有效干预CCl_4诱导的大鼠肝纤维化,值得开发研究,β-NAG、BDGP可作为诊断肝纤维化的有效指标。     

复方红景天干预大鼠胶原合成机制的初步探讨

目的 从分子水平初步探讨复方红景天干预大鼠肝纤维化可能的机制,为进一步研究开发红景天制剂提供理论依据。方法 用四氯化碳皮下注射法诱导SD大鼠肝纤维化模型,同时给予复方红景天颗粒口服进行干预性治疗,观察复方红景天对大鼠肝组织TGFβ1、Ⅰ型前胶原mRNA表达水平的影响。结果 口服复方红景天可能通过抑制大鼠肝组织TGFβ1、Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结论 复方红景天可能通过抑制TGFβ1、Ⅰ型前胶原MRNA表达,从而减少胶原合成等机制有效干预CCl_4诱导的大鼠肝纤维化,值得深入研究。     

内镜多环结扎治疗食管胃底静脉曲张疗效观察

目的 探讨内镜多环结扎术对食管胃底静脉曲张的疗效。方法 采用Wilson-Cook多环结扎器对59例患得行内镜下多环结扎术125次,其中19例为急诊出血者,12例无出血史,伴GV者21例,部分患者辅以硬化治疗,观察其包诊止血效果和曲张静脉的消失情况。结果 急诊止血率为100%,静脉曲张消失率为83%,随访1月-2年,再出血率为6.8%。结论 内镜多环结扎术（必要时联合硬化治疗）是一种有效的治疗食管静脉曲张的方法。     

Smad 2基因在肝细胞癌中的表达及意义

我国肝癌病人中约90 9/6有乙型病毒性肝炎背景,经过长期慢性炎症阶段可逐渐演变至肝纤维化、肝硬化~([1]).     

上调hHGF促进人骨髓间充质干细胞向肝样细胞分化

目的探讨人促肝细胞生长因子(hHGF)对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)向肝样细胞分化的影响。方法克隆hHGF基因,构建携带hHGF基因的真核表达质粒(pcDNA3.1(+)-hHGF),用脂质体法将pcDNA3.1(+)-hHGF转染hBMSCs,分别通过激光共聚焦、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫蛋白印迹(Western blot)检测hBMSCs中表达hHGF的水平;用酒精性肝硬化患者血清诱导hHGF上调后的hBMSCs,采用Western blot分别检测诱导细胞内甲胎蛋白(AFP)及白蛋白(ALB)的表达变化。结果成功构建pcDNA3.1(+)-hHGF表达质粒;激光共聚焦、RT-PCR、Western blot结果均表明转染后hBMSCs中hHGF分子呈高表达,Western blot结果发现诱导7 d,14 d转染后hBMSCs中AFP、ALB表达明显高于对照组。结论转染pcDNA3.1(+)-hHGF可以明显上调hHGF在hBMSCs中的表达;hBMSCs高表达hHGF后,经酒精性肝硬化血清诱导可明显促进其向肝样细胞分化,为基因治疗终末期肝病提供了一种新方法。     

流式干细胞计数在终末期肝病脐血干细胞移植治疗中的应用

目的 探讨在干细胞移植治疗终末期肝病时,流式干细胞计数结果 的应用价值.方法 采用流式细胞仪检测58例送检干细胞样本并根据结果 进行分组,回输细胞数小于2×106/L共34例为A组,回输细胞数大于或等于2×106/L共24例为B组,对两组患者干细胞移植治疗前后的血液生化指标结果 对比分析.结果 术后1个月A组ALT...     

肝纤维化的信号转导通路

肝纤维化是多种慢性肝病进展至肝硬化的中间过程,其特征为以胶原蛋白为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成与降解失衡．现有的研究表明,肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)是肝纤维化时过量ECM的主要来源,激活的HSC大量增殖,发生表型改变并分泌过多的ECM沉积于肝脏是肝纤维化形成的关键．这一复杂的病理过程是多条细胞信号传导通路和一系列细胞信息分子网络共同控制的结果,转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGFβ)等细胞因子分别通过TGFβ- Smad通路、ROCK通路、MAPK(丝裂原激活的蛋白激酶,mitogen activatecl protein kinase)通路、Rho-、PI-3K通路等众多细胞信号通路网络交互影响,共同介导肝纤维化复杂的病理生理变化．现综述参与肝纤维化的主要信号转导通路及其可能的致肝纤维化机制．