血管紧张素-(1-7)对腹主动脉缩窄大鼠的抗心肌肥厚效应

目的　探讨血管紧张素 (1 7)能否预防和减轻腹主动脉缩窄所诱导的大鼠心肌肥厚。方法　 45只大鼠随机分为假手术组、腹主动脉缩窄组、腹主动脉缩窄 +血管紧张素 (1 7)治疗组 ,每组 15只。在腹主动脉缩窄术后 1d开始 ,腹主动脉缩窄血管紧张素 (1 7)治疗组大鼠经置入式微量泵持续颈静脉给予血管紧张素 (1 7) ,给药剂量 2 5μg·kg- 1 ·h- 1 ,假手术组及腹主动脉缩窄组经微量泵只给予同量的生理盐水 ,4周后检测颈动脉血压、心率、血浆和心肌血管紧张素Ⅱ浓度、左心室重量指数和心肌胶原容积分数。结果　腹主动脉缩窄可导致颈动脉血压升高、心率加快、心肌血管紧张素Ⅱ浓度升高、左心室重量指数和心肌胶原容积分数增加 ;血管紧张素 (1 7)不改变腹主动脉缩窄所诱导增高的血压、心率和心肌血管紧张素Ⅱ浓度 ,但能明显减轻腹主动脉缩窄所诱导增高的左心室重量指数和心肌胶原容积分数。结论　外源性血管紧张素 (1 7)能减轻腹主动脉缩窄所诱导的大鼠心肌肥厚。其机制不是通过改变血流动力学或心肌血管紧张素Ⅱ浓度所致 ,可能与它抑制血管紧张素Ⅱ的细胞内信号转导有关。     

Effects of Anti-CD59 on Complement- induced Platelet Activation in Adult Males with Coronary Heart Disease

INTRoDUCTIoN The abnormal activation of platelet takes Dart in the process of coronary heart disease.Besides improv.ing artery arteriosclerosis,the activation of platelet plays an important role in acute coronary syndrome,ischemic and reperfusion injury and restenosis after coronary artery angioplasty.Many studies indicate that active complement components can induce platelet ac。tivation.And some pathophysiologic changes andtreatments in CHD,such as the injury of endothelial cell,myocar…     

控制血糖，健康从“心”开始

8月22日，就糖尿病合并冠心病这个普遍却又尚未普及的话题，我们联合中山大学附属第一医院举办了第七期名医有约活动——控制血糖，健康从“心”开始。     

血管紧张素-(1-7)在血管紧张素II诱导心肌细胞肥大中的作用

目的：探讨血管紧张素－（１－７）「Ａｎｇ－（１－７）」在血管紧张素Ⅱ（Ａｎｇ Ⅱ）诱导心肌细胞肥大反应中的应用。方法：在Ａｎｇ Ⅱ诱导培养的ＳＤ乳鼠心肌细胞中,应用Ａｎｇ－（１－７）,通过测定心肌细胞蛋白质合成速率,蛋白质含量和细胞表面积等指标,观察心肌细胞肥大情况。结果：Ａｎｇ－（１－７）呈剂量依赖性抑制Ａｎｇ Ⅱ诱导培养的心肌细胞的蛋白质合成速率,Ａｎｇ－（１－７）还能减少Ａｎｇ Ⅱ诱导培养的心肌细胞的细胞蛋白质含量和表面积。基作用受体不是血管紧张素Ⅱ受体１（ＡＴ１）或血管紧张素Ⅱ受体２（ＡＴ２）,而是通过一种特殊受体介导。结论：Ａｎｇ－（１－７）能抑制Ａｎｇ Ⅱ诱导的心肌细胞肥大,其作用是通过一种特殊受体介导。     

血管紧张素-(1-7)对氧化低密度脂蛋白诱导人血管内皮细胞纤溶功能异常的调节

目的 探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导血管内皮细胞分泌组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物-1(PAI-1)的影响。方法 用酶消化法收集并培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分别以不同终浓度的Ang-(1-7)(10、100、1000nmol/L)和ox-LDL[25、50、100mg/L(蛋白质含量)]进行单独或联合刺激,并以A-779(终浓度为100nmol/L)进行干预,孵育24h。以ELISA方法检测培养基上清液中t-PA和PAI-1蛋白含量,RT-PCR法检测PAI-1和t-PAmRNA的表达。结果 ox-LDL使PAI-1的分泌量显著增加,t-PA分泌显著降低,PAI-1mRNA表达升高,t-PAmRNA表达降低(P<0.001~0.05),并呈剂量依赖性;Ang-(1-7)使PAI-1分泌量及PAI-1mRNA表达显著降低,亦呈剂量依赖性(P<0.01~0.05),而对t-PA分泌及t-PAmRNA表达无影响;在混合刺激组中,与ox-LDL组比较,Ang-(1-7)使PAI-1及PAI-1mRNA表达降低、t-PA及t-PAmRNA表达升高(P<0.01~0.05),但PAI-1及PAI-1mRNA表达仍高于对照组,t-PA及t-PAmRNA表达仍低于对照组(P<0.05)。加入A-779后,Ang-(1-7)的作用消失。结论 Ang-(1-7)对氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞纤溶异常具有显著的调节作用,此作用是通过特异性受体介导的。     

血管紧张素Ⅱ经AT1受体和ERK1/2上调心肌细胞Cx43间隙连接

目的：探讨血管紧张素Ⅱ对培养新生鼠心室肌细胞Cx43间隙连接的影响及其机制。 方法： AngⅡ处理培养心肌细胞24 h。缬沙坦、PD98059在AngⅡ刺激细胞前1 h加到培养基中，对照组加等体积药物溶剂DMSO。用Western blotting分析、代谢标记和免疫沉淀测定、电镜观察心肌细胞Cx43表达、合成和间隙连接。 结果： Western blotting分析显示用10-9-10-6 mol/L AngⅡ刺激细胞24 h，Cx43的表达与对照组相比呈浓度依赖性增加；用AngⅡ 0.1 μmol/L刺激心肌细胞24 h，磷酸化ERK1/2(P-ERK1/2)活性高于对照组（P<0.01），AT1受体拮抗剂缬沙坦（1 μmol/L）能完全阻断AngⅡ增加P-ERK1/2活性；用AngⅡ 0.1 μmol/L刺激心肌细胞24 h，Cx43表达及P-ERK1/2活性均高于对照组(P<0.01)，ERK1/2激酶特异性抑制剂PD98059(1 μmol/L) 能阻断AngⅡ上调Cx43表达和增加P-ERK1/2活性。代谢标记和免疫沉淀测定显示AngⅡ处理组放射渗入Cx43的量明显高于对照组（P<0.01）,缬沙坦(1 μmol/L)能完全阻断AngⅡ增加放射渗入Cx43的量。电镜观察表明用AngⅡ 0.1 μmol/L刺激心肌细胞24 h，AngⅡ处理组细胞间隙连接数目和大小大于对照组（P<0.05）。 结论： AngⅡ通过AT1受体和ERK1/2促进培养心肌细胞合成Cx43，上调Cx43表达和增加间隙连接数目及大小。     

急性冠脉综合症与补体激活

目的： 评价各种类型急性冠脉综合症 (ACS) 病人补体激活的情况和补体激活与心肌损伤的关系。方法： 研究对象分为ACS组110例和正常对照组18人。 ACS组包括ST段抬高型心肌梗死（STEMI）51例，非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）28例和不稳定性心绞痛（UA）31人。检测病人和正常对照健康人血浆C₃和C₄，CK-MB和肌钙蛋白T (TnT)浓度。结果： STEMI和 NSTEMI病人峰值C₃ 水平［分别为（1 525±302） mg/L和（1 516±289）mg/L］ 和C₄［分别为（423±123） mg/L和（396±68） mg/L］水平高于UA病人和对照组的C₃［分别为（1 275±172） mg/L和（1 072±196） mg/L,P<0.01］ 和C₄［分别为（356±91）mg/L和（182±73） mg/L,P<0.01］。UA病人的 C₃ ［(1 275±172） mg/L］和C₄ ［（356±91） mg/L］均高于对照组（P<0.01）。 ACS病人C₃和C₄水平在住院的前7 d均有明显的变化（P<0.01）。ACS病人峰值C₃和C₄水平与峰值CK-MB（分别为r=0.51和r=0.46，P<0.01）和肌钙蛋白T（分别为r=0.48和r=0.39，P<0.01）呈正相关。结论： ACS病人血浆C₃和C₄均明显升高。C₃和C₄水平与ACS的联系提示补体激活与心肌坏死有关。     

新型干细胞iPSC-MSCs缓解ox-LDL诱导的HUVEC氧化应激损伤的研究

目的探讨诱导性多能干细胞源性间充质干细胞(iPSC-MSCs)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)氧化应激损伤的缓解作用及其机制。方法建立人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的ox-LDL损伤模型,采取条件培养基预孵育和Transwell装置共培养2种方式发挥iPSC-MSCs的作用;细胞增殖-毒性检测(CCK8)法测定细胞活力,DCFH-ROS荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS)水平,Western Blot法测定细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶4型(NOX4)的蛋白表达,荧光定量PCR检测核因子相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶1(HO-1)的mRNA表达。结果与iPSC-MSCs条件培养基(CM)共孵育后,ox-LDL-HUVEC模型产生的ROS水平明显下降(P0.05),且下降幅度与iPSC-MSC-CM提取过程中的共孵育时间有关,在共孵育24 h CM(24 hcm)组达到最大(P0.05);与iPSC-MSCs进行Transwell共培养后,ox-LDL-HUVEC模型细胞活力显著提高(P0.05),NOX4蛋白表达显著下降(P0.05),Nrf2和HO-1 mRNA表达明显增加(P0.05);iPSC-MSCs-Transwell共培养对单HUVEC的NOX4表达无明显影响,但可显著上调其Nrf2和HO-1的mRNA表达水平(P0.05)。结论 iPSCMSCs可缓解ox-LDL引起的HUVEC细胞活力损害,该过程可能与抑制ROS水平增高,下调NOX4表达及促进Nrf2和HO-1转录增多有关,提示iPSC-MSCs在动脉粥样硬化及氧化应激性疾病方面具有应用前景。     

血管紧张素-(1-7)在减轻兔腹主动脉球囊损伤后血管壁胶原合成中的作用

Objective To explore the effects of Angiotensin (ANG)-( 1-7 ) on postangioplasty fibrotic remodeling and the involvement of TGF-β/Smad signaling pathway in this process. Methods Thirty two healthy New Zealand white rabbits were randomly divided into 4 groups: sham group, control group,ANG-(1-7) group and ANG-( 1-7 ) + A-779 group. Rabbits underwent angioplasty in the abdominal aorta or sham surgery. Subsequently, an osmotic minipump was implanted for saline, ANG-(1-7) (576 μg· kg~(-1) ·d~(-1)) or ANG-(1-7) + A-779 (576 μg · kg~(-1) · d~(-1)) delivery. Before and after 4 weeks treatment, the levels of ANG Ⅱ in plasma were measured by ELISA. At week 4, angiography and histomorphometric analysis were performed, mRNA levels of collagen Ⅰ and Ⅲ were assayed by RT-PCR and protein levels of TGF-β_1 and Stand2 in local vessel were assayed by Western blot. Results Following 4 weeks treatment,ANG-( 1-7 ) and ANG-( 1-7 ) + A-779 group displayed a significant elevation in lumen diameter [ (4. 11±0.10) mm and (3.34 ±0. 11) mm vs. (2.88 ±0.08) mm,P <0.05, respectively] and reduction in neointimal thickness [ (208 ± 17) μm and (407±25) μm vs. (448 ± 15) μm, P <0. 05, respectively],neointimal area [(0.27 ±0.09) mm~2 and (0.38 ±0.01) mm~2 vs. (0.41 ±0.02) mm~2, P<0.05,respectively] and restenosis rate [(28. 1 ±2.7)% and (36.8 ±2.2)% vs. (40. 1 ±2.7)% ,P<0.05,respectively] compared with control group. Collagen Ⅰ , Ⅲ mRNA and TGF-β_1 , Smad2 protein levels were significantly elevated in control group,ANG-(1-7) group and ANG-(1-7) + A-779 group compared to sham group ( P < 0. 01 or P < 0. 05 ) and reduced in ANG- (1-7) group compared to control group ( all P < 0. 05).Co-treatment with A-779 reversed the inhibitory action of ANG-( 1-7 ) . Plasma levels of ANG Ⅱ postangioplasty were similar in control and ANG-( 1-7 ) group and both were significantly higher than preoperation levels. Conclusion ANG-(1-7) attenuates postangioplasty collagen synthesis in rabbits possibly through down-regulating the expression of TGF-β_1 and inhibiting the activation of Smad2 pathway.     

血管紧张素-（1-7）对兔急性心肌梗死再灌注微血管内皮功能和完整性的保护作用

【目的】探讨血管紧张素-（1—7）[Ang-（1—7）]对急性心肌梗死再灌注微血管内皮功能和完整性的保护作用。【方法】30只新西兰雄性大白兔，随机分成①假手术组，②缺血再灌注（I—R）对照组，③Ang-（1-7）治疗组，每组10只。Ang-（1-7）治疗组，经微量泵持续颈静脉给予Ang-（1-7）3d，假手术组和I—R对照组经微量泵只给予等量的生理盐水。每组均在3d预处理后，冠状动脉左前降支结扎2h，再灌注2ho测定缺血前、后和再灌注2h时血中一氧化氮（NO）含量。再灌注2h时心肌一氧化氮合酶（NOS）活性，血循环内皮细胞（CEC）计数以及光镜下心肌灶性出血发生率的变化，并采用氯化三苯四唑（TIC）染色观察心肌梗死范围。【结果】①心肌缺血前各组对比，NO在Ang-（1-7）治疗组已显著升高（P〈0．01）；心肌缺血后2h时，NO在Ang-（1—7）治疗组比I—R对照组显著增高（P〈0．01）；再灌注2h后，在Ang-（1—7）治疗组仍比I—R对照组显著增高（P〈0．01）。②再灌注2h后。Ang-（1-7）治疗组与I—R对照组相比CEC显著降低（7．8个／mm^3对15．8个／mm^3，P〈0．05）并与假手术组无显著差异。③在Ang-（1-7）治疗组NOS活性比I—R对照组明显增高（P〈0．05）。④心肌梗死面积在I—R对照组为29％，而Ang-（1-7）治疗组（15％）与之相比则显著降低（P〈0．01）。⑤心肌灶性出血发生率在I—R对照组为65．0％，而Ang-（1-7）治疗组为27．5％，治疗组较I—R对照组显著降低（P〈0．01）。【结论】静脉持续给予Ang-（1—7）对急性心肌梗死再灌注微血管内皮功能和完整性具有保护作用。