激素联合赛可平和他克莫司治疗狼疮性肾炎的前瞻性临床研究

目的:前瞻性观察激素联合赛可平(MMF)和他克莫司(FK506)(多靶点组)诱导治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效及安全性,并与激素联合环磷酰胺静脉冲击疗法(IV-CYC)进行比较。方法:79例经肾活检确诊的IV型、Ⅴ+Ⅳ型和Ⅴ+Ⅲ型LN患者随机分为多靶点组(n=45)和IV-CYC组(n=34)。两组患者均先使用甲泼尼龙静脉冲击治疗后口服泼尼松。多靶点组中MMF(杭州中美华东制药有限公司)治疗剂量1g/d,MMF血药浓度(MPA-AUC0～12h)目标值为20～30mg·h/L;FK506(杭州中美华东制药有限公司)剂量4mg/d,FK506谷浓度维持4～7ng/ml。IV-CYC组CYC剂量0.5～0.75g/m2BSA,每月1次。诱导治疗疗程6～9个月。疗效主要指标为完全缓解率(定义为尿蛋白<0.4g/24h,血清白蛋白≥35g/L,血清肌酐正常,无肾外活动),比较两组的临床疗效和不良反应。结果:多靶点组[女39例,男6例,平均年龄(25.1±9.3)岁]与IV-CYC组[女30例,男4例,平均年龄(30.4±8.9)岁]的基础临床指标和病理类型无统计学差异。诱导6月(53.3%vs29.4%P<0.05)和9月(62.2%vs42.6%,P<0.05)的完全缓解率多靶点组均显著高于IV-CYC组。多靶点组Ⅴ+Ⅳ型的完全缓解率显著高于IV-CYC组(50.0%vs16.7%,P<0.05),Ⅴ+Ⅲ型的完全缓解率也高于IV-CYC(54.5%vs22.2%,P>0.05)。IV型LN两组缓解率无差异。多靶点组总不良反应发生率低于IV-CYC(31.1%vs70.6%,P<0.01),其中多靶点组的主要不良反应为高血压(11.1%)和带状疱疹(6.7%),IV-CYC组的主要不良反应为胃肠道反应(23.5%)、白细胞减少(13.7%)和皮肤感染(8.8%)。两组分别有2例和1例并发肺部感染,无一例死亡。结论:激素联合赛可平和他克莫司组成的多靶点疗法治疗LN的疗效优于CYC静脉冲击疗法,尤其对Ⅴ+Ⅳ型疗效更为显著且不良反应发生率低。多靶点疗法的临床疗效和对远期预后的影响还需要多中心和长期随访的临床研究。     

纤维连接蛋白肾小球病—临床及病理分析

分析纤维连接蛋白肾小球病(fibronectin glomerulopathy,GFND)患者的临床表现、实验室检查和肾活检病理特征,旨在提高对此病的诊断及鉴别诊断.方法:收集10例经肾活检明确GFND患者的临床病理资料.结果:(1)一般情况:10例患者中男性6例,女性4例,年龄19 -46岁,其中＜30岁者6例;仅1例追溯到明确肾脏疾病家族史;(2)临床特点:肾病范围的蛋白尿最常见(80%),无肉眼血尿发作者,镜下血尿的发生率仅40%,4例病初即存在高血压,全部患者均有脂代谢异常,肾功能受损者5例(50%);本组患者常见肾小管间质受损的实验室检查证据;(3)病理特征:全部患者肾小球体积增大,6例组织学改变类似膜增生性肾炎Ⅰ型(分叶状),5例见肾小球系膜溶解,全部患者Masson三色染色均见肾小球毛细血管外周袢内皮下嗜复红物沉积,7例系膜区嗜复红物沉积;10例患者免疫荧光染色免疫球蛋白和补体均阳性,Fibrin阳性者6例,纤维连接蛋白染色肾小球阳性者100%;电镜观察均见肾小球毛细血管袢内皮下及系膜区见不均质、含脂质的电子致密物,经免疫电镜证实这些电子致密物为纤维连接蛋白.结论:GFND的诊断需依靠肾活检病理.     

运动性肌红蛋白尿引起的急性肾功能衰竭

31岁男性,剧烈运动后即出现少尿型急性肾功能衰竭(ARF),并出现全身肌肉酸痛、高钾血症及血肌酶显著升高、肌红蛋白尿、浓茶色尿.肾活检病理表现为肾小管腔内颗粒管型形成及急性肾小管坏死,经肌红蛋白染色证实肌红蛋白管型形成及肌红蛋白在肾小管上皮细胞沉积.该患者最终诊断为运动性肌红蛋白尿所致的ARF.     

大量蛋白尿型IgA肾病激素疗效及临床病理分析

目的 IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是国内最常见的原发性肾小球疾病,其临床、病理表现复杂多样。目前将表现为肾病综合征者称为大量蛋白尿型IgAN。其病理表现轻重不一,治疗上多首选糖皮质激素(简称激素)。文中分析IgAN患者采用激素的疗效与临床、病理特征之间的关系以及激素的合理使用。方法选取经肾活检诊断为大量蛋白尿型IgAN并予足量激素诱导治疗的患者88例,依据激素诱导疗效分为持续缓解组、复发组、无效组,分析不同疗效组临床、病理特征及激素使用方法的差异。结果 88例患者中,持续缓解22例(25.0%)、复发40例(45.5%)、无效26例(29.5%)。与持续缓解组和复发组相比,无效组高血压、贫血发生率高(P<0.05),镜下血尿更严重(P<0.01),肾功能损伤更多见(P<0.01),系膜细胞增殖、节段肾小球硬化等病变更突出(P<0.01),而持续缓解组与复发组临床、病理特征的差异无统计学意义。激素治疗大量蛋白尿型IgAN总有效率70.5%,复发率64.5%,其中55.0%的患者于小剂量激素维持治疗期间复发,75.0%于随访1年内复发。小剂量维持治疗阶段复发者再次诱导治疗持续缓解率达72.7%。单次复发患者重新诱导缓解后小剂量激素维持治疗时间较复发前延长[(18.6vs6.0)个月,P<0.05],且辅助用药率更高(88.5%vs50.0%,P<0.05)。结论糖皮质激素适用于类似微小病变的大量蛋白尿型IgAN,治疗缓解率高,复发率亦高。适当延长小剂量激素维持治疗时间,及时、正确地辅助用药可有效预防复发。     

β受体阻滞剂治疗小儿扩张型心肌病疗效观察

目的 :观察 β受体阻滞剂对小儿扩张型心肌病 (DCM)的治疗效果。方法 :对 1988～ 1998年住院治疗并经随访的 45例 14岁以下的 DCM患儿 ,在常规应用强心甙、利尿剂、巯甲丙脯酸等治疗心力衰竭明显好转后 ,加用倍他乐克治疗。结果 :45例中治愈 11例 (2 4.4% ) ,好转 2 0例 (44 .4% ) ,死亡 14例 (31.1% )。与以前的资料比较 ,疗效有显著提高。发病后第 1年死亡 12例 (85 .7% ) ,不同年龄无明显性差异。心电图示左室高电压或肥大预后较好 ,右室占优势或肥大预后欠佳。心律失常与预后无明显关系。左室收缩功能、射血分数越低 ,PEP/ ET越大 ,预后越差。结论 :β受体阻滞剂对小儿 DCM有较好疗效 ,但病死率仍较高。     

肾移植术后血清抗内皮细胞抗体阳性的急性体液性排斥

肾移植术后急性体液性排斥（AHR）是影响移植肾存活的一个重要原因[1,2].通常情况下,AHR是人类白细胞抗原（HLA）类抗体所介导的,但有人认为非HLA类抗体也能介导移植肾AHR,但极其罕见.抗内皮细胞抗体（AECAs）在器官移植中是极其重要的一种非HLA类抗体,在移植术后早期以及晚期发生的排斥中均发挥很重要的作用[3～5].在此,我们对在临床中发现的三例外周血AECAs阳性的AHR进行报道.     

复发和新生的移植肾疾病

移植肾复发性肾小球肾炎（recurrent glomerulonephritis posttransplantation)是指肾移植术后移植肾出现的肾小球肾炎，病理改变与自体肾的病理类型相同，移植肾出现的病理类型与自体肾和供肾病理改变不同相时则称为移植肾新的肾炎（De novo glomerulonephritis posttransplantation)。诊断移植肾复发性和新生的肾炎，关键是要有自体肾、供肾肾活检资料，国内外对自体肾活检，供肾活检及移植肾肾活检开展不够，因此，对复发和新生的移植肾疾病认识不足，本文主要介绍常见的移植肾复发及新的生肾脏疾病。     

霉酚酸酯治疗Ⅳ型狼疮性肾炎伴非炎症坏死性血管病变的初步临床观察

目的比较霉酚酸酯(MMF)与间断环磷酰胺(CTX)静脉冲击疗法对Ⅳ型狼疮性肾炎(LN)伴非炎症坏死性血管病变(NNV)的疗效。方法20例系统性红斑狼疮患者经肾活检确诊为Ⅳ型LN伴间质NNV,分别采用激素联合MMF(MMF组,n=9)或激素联合CTX静脉冲击疗法(CTX组,n=11),MMF剂量1.5~2.0g/d,;CTX剂量为0.75~1g/m2.BSA,每月静脉滴注一次。两组患者基础病情相似,比较两组治疗6个月的临床疗效和不良反应。临床疗效分为完全缓解[尿蛋白定量<0.4g/24h,尿红细胞(RBC)计数<10万/ml,无管型及白细胞尿,血清白蛋白≥35g/L,血肌酐(SCr)正常]和部分缓解(尿蛋白下降超过基础值50%且<2g/24h,尿红细胞计数及SCr下降超过基础值50%,血浆白蛋白≥30g/L)。结果MMF失访1例,CTX组失访2例。诱导治疗6月MMF组3例(37.5%)完全缓解,而CTX组无一例完全缓解,P=0.08,部分缓解例数分别为MMF组3例(37.5%)和CTX组3例(33.3%)。尿RBC<10万/ml比例MMF组高于CTX组(75%vs0,P<0.01)。尿蛋白转阴(尿蛋白定量<0.4g/24h)比例MMF组亦高于CTX组(62.5%vs11.1%,P<0.05)。治疗前MMF组5例、CTX组6例SCr增高,治疗6月两组均有1例SCr未降至正常。MMF组1例(12.5%)并发带状疱疹,CTX组5例(55.5%)发生不良反应,包括胃肠道症状(3例),白细胞减少(1例),肝酶升高(1例)。结论激素联合MMF对伴NNV病变的Ⅳ型LN近期疗效优于CTX,但需要扩大病例数长期随访,并探索更为有效的治疗方法。     

有机溶剂相关性肾病综合征(一种新发现的中毒性肾病?)

目的：分析有机溶剂相关性。肾病综合征患者的流行病学、临床表现及肾组织病理特点。万法：回顾性分析2004年10月至2008年4月在解放军肾脏病研究所住院经临床及肾活检诊断为有机溶剂相关性。肾病综合征18例患者临床资料，分析其接触有机溶剂的种类、临床表现、实验室检查、肾组织病理特点及初步随访结果。结果：（1）18例有机溶剂相关性肾病综合征患者多见于青年男性，其中男性15例，女性3例，平均年龄为（26．1&#177;11．9）岁，所有患者均表现为中-重度水肿，大量混合性蛋白尿，平均尿蛋白（9．67&#177;2．85）g／24h，其中4例患者入院时出现血压升高。（2）肾小管损伤标记物尿NAG酶及RBP均明显升高，其中尿NAG酶平均（67．5&#177;40．4）u／g&#183;cr。所有患者均无镜下血尿、糖尿及氨基酸尿。（3）18例患者血白蛋白均明显降低，平均（17．5&#177;2．5）g／L，总胆固醇水平均明显升高，平均（11．5&#177;2．87）mmol／L。9例患者入院时出现血肌酐升高，平均（130．8&#177;73．7）μmoL／L。16例患者血免疫球蛋白IgG显著降低，平均为（3．93&#177;2．61）g/L。（4）所有患者肾活检病理示肾小球病变轻，表现为轻度节段系膜增生性病变或无系膜增生性病变，但均可见足细胞数目减少，13例患者出现节段壁层上皮细胞增生，16例患者出现肾小管返流。所有患者均存在近端肾小管上皮细胞刷状缘脱落，但无间质炎细胞浸润。（5）18例患者对免疫抑制剂治疗均无明显疗效，随访时间1～43月，2例（11．1％）患者死亡，7例（38．89％）患者出现肌酐倍增，其中3例（16．67％）患者进入ESRD期。结论：有机溶剂相关性肾病综合征是一种新发现的肾脏疾病，多见于中青年男性，临床表现为超大量蛋白尿伴近端小管损伤，表现为尿NAG酶，尿RBP升高，混合性蛋白尿，尿渗量正常，无糖尿及氨基酸尿；肾活检病理表现为足细胞数目减少，节段壁层上皮细胞增生，肾小管返流以及近端小管病变；该病对免疫抑制剂治疗反应不佳，预后较差。