家族性高胆固醇血症并冠心病低密度脂蛋白受体基因突变分析

目的 检测1例家族性高胆固醇血症(FH)并冠心病患儿低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因点突变,分析基因型与临床表型间的关系,探讨该病发病的可能分子机制.方法 先证者,女,11岁.以肘、膝、踝关节处有黄色瘤、双眼有明显角膜弓,频发劳累时胸痛为主诉入院.以患儿及其父母的基因组DNA为模板,用降落PCR方法,在同一程序中扩增LDL-R基因的启动子和全部18个外显子;单链构象多态性(SSCP)分析PCR扩增产物,对有异常SSCP带型的PCR产物进行DNA测序;采用PCR-DNA测序技术,检测载脂蛋白apoB100基因Q3500R突变,以排除家族性apoB100缺陷症.结果 该患儿及其母亲第14外显子发生Pro664 →Leu(P664L)杂合错义突变,其父未发现该突变.未检测出患儿及其父母apoB100Q3500R突变.结论 此患儿为LDL-R基因存在P664L杂合错义突变,来自其母;该突变可能是FH的致病突变.     

血清1-磷酸鞘氨醇与冠状动脉斑块负荷的相关性研究

目的:探讨血清1-磷酸鞘氨醇(S1P)与冠状动脉斑块负荷的相关性。方法:入选行冠状动脉造影的15例急性冠脉综合征(急性冠脉综合征组)和15例稳定性心绞痛(稳定性心绞痛组)患者,用血管内超声虚拟组织成像技术(VH-IVUS)对斑块的组织成分进行定性及定量分析。高效液相色谱法测定血清S1P、高密度脂蛋白(HDL)-S1P和non-HDL-S1P水平,探讨冠状动脉斑块负荷与血清S1P、HDL-S1P和non-HDL-S1P水平的相关性。结果:急性冠脉综合征组斑块负荷[(85.25±6.8%)分对(54.19±11.35%)分,P0.01]、血清S1P水平[(385.74±105.19) pmol/mL对(213.22±90.82) pmol/mL,P0.01]、血清non-HDL-S1P水平[(40.38±15.52) pmol/mL对(15.45±5.33) pmol/mL,P0.01]明显高于稳定性心绞痛组;血清HDL-S1P水平明显低于稳定性心绞痛组[(201.54±70.6) pmol/mL对(254.56±28.53) pmol/mL,P0.01]。冠状动脉斑块负荷与S1P、non-HDL-S1P独立相关。结论:S1P、non-HDL-S1P水平升高与冠状动脉斑块负荷严重程度密切相关,与冠状动脉的严重程度一致。     

洛伐他汀能下调人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体mRNA的表达

目的　探讨洛伐他汀对人脐静脉内皮细胞表达血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体mRNA和摄取氧化型低密度脂蛋白的影响。方法　用TRIzol试剂常规方法提取人脐静脉内皮细胞总RNA ,逆转录聚合酶链反应检测血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体mRNA含量 ,检测12 5　I标记的氧化型低密度脂蛋白放射活性法来确定内皮细胞摄取率 ,分光光度法测量乳酸脱氢酶含量。结果　人脐静脉内皮细胞与 1、10和 5 0 μmol/L洛伐他汀孵育 4 8h后 ,血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体mRNA的表达分别为对照组的 84 %、6 9%和 4 8% ;与 10 μmol/L洛伐他汀孵育 2 4、4 8和 96h后 ,血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体mRNA的表达分别为对照组的 82 %、6 9%和 5 2 %。洛伐他汀使人脐静脉内皮细胞对氧化型低密度脂蛋白的摄取减少 ,对乳酸脱氢酶含量没有影响。结论　洛伐他汀能降低血凝素样氧化型低密度脂蛋白mRNA的表达和对氧化型低密度脂蛋白的摄取。     

淋巴管参与胆固醇逆向转运

细胞需要胆固醇才能生存,但过量的胆固醇对细胞具有毒性,因此细胞需要调节胆固醇的稳态。细胞内胆固醇被转运到高密度脂蛋白载脂蛋白AI,会以胆固醇逆向转运的方式返回肝脏代谢。胆固醇逆向转运不仅是维持细胞胆固醇稳态所需的生理过程,而且对动脉粥样硬化发展起到潜在的抑制作用。目前的研究主要集中在细胞胆固醇流出的最初途径和最终代谢上,但关于胆固醇是如何离开血液却知之甚少。越来越多的研究表明,在胆固醇逆向转运过程中高密度脂蛋白需要通过淋巴管转运以返回到肝脏代谢。因此,研究高密度脂蛋白从血液流入外周组织的过程,以及它是怎样通过淋巴管转运对治疗动脉粥样硬化具有重要意义。本综述主要介绍淋巴管与胆固醇逆向转运之间的联系,为治疗动脉粥样硬化性心血管疾病提供新的策略。     

苦瓜蛋白对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞的形成及三磷酸腺苷结合盒转运体A1的影响

为研究苦瓜蛋白对泡沫细胞形成的作用及其机制 ,用离心、超滤和色谱技术从苦瓜 (MomordicacharantiaL)果肉中提取苦瓜蛋白 (Momordicin) ,THP 1细胞经 16 0nmol/LPMA孵育 2 4h ,诱导其分化成巨噬细胞 ,然后用 2 5mg/L乙酰化低密度脂蛋白孵育 4 8h ,使其泡沫化 ,以观察苦瓜蛋白对泡沫细胞形成的影响。用高效液相色谱法分析细胞内胆固醇和胆固醇酯的变化 ,用逆转录—聚合酶链反应技术检测苦瓜蛋白对三磷酸腺苷结合盒转运体A1的影响。结果发现 ,经苦瓜蛋白作用后 ,细胞内总胆固醇及胆固醇酯均显著减少 (对照组总胆固醇为 6 34± 2 1,苦瓜蛋白处理组为 2 5 7± 2 6 ,P <0 .0 1;对照组胆固醇酯为 339± 2 1,苦瓜蛋白处理组为 93± 9,P <0 .0 1)。胆固醇酯与总胆固醇比值从对照组的 6 2 .9%下降到 36 .2 %。同时 ,细胞内三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达显著上调 (P <0 .0 5 )。提示苦瓜蛋白抑制THP 1单核巨噬细胞源性泡沫细胞的形成可能与上调三磷酸腺苷结合盒转运体A1有关。     

汉人流行病学调查:酗酒是动脉粥样硬化的危险因子

目的探讨汉人酗酒与动脉粥样硬化(As)之间的关系。方法(1)随机选择心绞痛、心肌梗死、心肌纤维化、脑梗死、脑溢血等As相关疾病患者165例,分析以下构成比(R)大小:(a)按酗酒年限分组,各组中As相关病人数在165人中的R(a);(b)按日均酒精量分组,各组中As相关病人数在165人中的R(b);(c)按疾病种类分组,各组中酗酒病人数在该组病人数中的R(c)。(2)随机选择酗酒脂肪肝(F)44人,酗酒非脂肪肝(N)32人,健康对照(C)50人,测定以下指标:(a)血脂:甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。(b)肝功能:丙氨酸转氨酶(ALT),γ-谷氨酰转移酶(GLT),胆碱脂酶(CHE),总胆汁酸(TBA),总胆红素(TB il)。禁酒1月后复查。结果(1)R(a)随酗酒年限而增大,R(b)随日均酒精量而增大,R(c)在87.50%~94.11%之间。(2)F,N组中,LDL-C,HDL-C无变化,而TG,TC增高;两组Tb il和N组CHE无变化,而两组ALT,GLT,TBA和F组CHE增高;禁酒1月后,两组TG,TC,LDL-C,HDL-C,Tb il,CHE无变化,而ALT,GLT仍高于C组。结论酗酒是汉人As的危险因子,其机制与慢性肝细胞损伤致脂质代谢紊乱有关。     

Rolipram对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出和ABCA1表达的影响

目的　以THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象 ,探讨磷酸二酯酶抑制剂rolipram对THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及细胞内胆固醇流出的影响。方法　用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出 ,运用逆转录 -多聚酶链反应和Westernblot印迹分别检测ABCA1mRNA与ABCA1蛋白的表达 ,采用低pH值EIA法测定细胞内cAMP水平。结果　实验显示PDE4抑制剂rolipram能引起THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞cAMP水平、ABCA1表达和apoA 1介导的胆固醇流出成平衡增加 ,而细胞内总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯明显减少。结论　PDE4抑制剂rolipram增加THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及细胞内胆固醇流出 ,这为防治动脉粥样硬化发生发展提供一个新的策略     

健康中国行动 (2019 — 2030年): 总体要求、重大行动及主要指标

  目的  了解四川省 ≥ 40岁常住居民慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）患病情况及其影响因素,为慢阻肺的防控提供科学依据。  方法  于2014年12月 — 2015年12月采用多阶段分层随机抽样方法在四川省成都市双流区、内江市市中区、资阳市乐至县、自贡市富顺县、绵阳市盐亭县和泸州市泸县6个监测点抽取3391名 ≥ 40岁常住居民进行问卷调查、体格检查和肺功能检查。  结果  四川省3391名 ≥ 40岁常住居民中,患慢阻肺者813例,慢阻肺患病率为24.0 %;多水平方差成分模型分析结果显示,男性、年龄 ≥ 50岁、居住在农村、既往吸烟、偶尔吸烟、每天吸烟和体重过轻是四川省 ≥ 40岁常住居民慢阻肺患病的危险因素,高中及以上文化程度和有二手烟暴露是四川省 ≥ 40岁常住居民慢阻肺患病的保护因素。  结论  四川省 ≥ 40岁常住居民慢阻肺患病率较高,性别、年龄、文化程度、居住地、吸烟情况、有无二手烟暴露和体质指数是该地区 ≥ 40岁常住居民慢阻肺患病的主要影响因素。     

内脂素与内皮功能紊乱

内脂素是一种来源于内脏脂肪的新脂肪因子,它可能在心脑血管疾病、糖尿病、代谢综合征和肾脏疾病等动脉粥样硬化性疾病中发挥重要作用。内皮细胞损伤是动脉粥样硬化病灶形成的始动环节。近年来大量研究证实内脂素对血管内皮功能的影响非常复杂,且可能与炎症、氧化应激或血脂紊乱等机制有关。     

慢性硬脑膜下血肿的诊断与治疗体会

目的探探讨慢性硬膜下血肿的临床特点及诊治要点。方法回顾性分析经钻孔引流术治疗的97例慢性硬膜下血肿患者的临床资料。结果 97例患者均治愈出院。术后并发症包括硬膜下积液3例,颅内血肿4例,张力性气颅3例,精神障碍6例,癫痫发作4例。血肿复发5例。结论头颅CT平扫是诊断慢性硬膜下血肿的首选检查。对于有症状的慢性硬膜下血肿患者,应采取手术治疗,并积极防治手术并发症。