PPAR-γ对单核/巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶-1表达效应的研究

目的　研究配体罗格列酮活化的过氧化体增殖物激活型受体 γ(PPAR γ)对单核 /巨噬细胞转分化过程中酰基辅酶A :胆固醇酰基转移酶 1 (Acyl CoA :cholesterolacyltransferases,ACAT 1 )表达效应的影响。 方法　在RPMI1 640培养基中培养人单核细胞 (THP 1 ) ,加入佛波酯(PMA)培养 48h,细胞贴壁呈巨噬细胞样分化。运用免疫细胞化学、逆转录聚合酶链反应、蛋白质免疫印迹等方法 ,观察单核巨噬细胞转分化前后PPAR γ对ACAT 1mRNA和蛋白表达水平的影响。结果　单核巨噬细胞转分化前后ACAT 1表达增加 ,罗格列酮活化的PPAR γ可明显抑制A CAT 1的表达。结论　动脉粥样硬化事件的发生可能与ACAT 1表达增强有关。罗格列酮活化的PPAR γ可能通过抑制ACAT 1表达 ,巨噬细胞摄取脂质降低 ,从而减少泡沫细胞的形成 ,发挥其抗动脉粥样硬化的作用     

肾上腺素能受体与心肌细胞凋亡

心肌细胞凋亡参与了慢性心衰的病理生理机制。而交感神经过度激活肾上腺素能受体是慢性心衰的一个明显特征，因此，研究肾上腺素能受体在心肌细胞凋亡中的调节作用对理解β-受体阻滞剂的治疗慢性心衰中的药理作用具有重要的意义。     

瘦素与心血管疾病

瘦素是由肥胖基因编码、脂肪组织分泌的多肽类激素，研究显示瘦素与多个系统疾病有关系。本文就瘦素与心血管疾病的关系作一综述。     

冠心病患者血浆神经肽Y与心率变异性的关系

目的 :探讨冠心病患者血浆神经肽 Y（NPY）含量与心率变异性 （HRV）的关系。方法 :随机选择 2 5例冠心病患者和 2 7例健康志愿者作 2 4h动态心电图并做 HRV分析 ,同时测定其空腹血浆 NPY浓度。结果 :与健康人比较 ,冠心病患者 SDNN,SDANN,HF,L F显著下降 ,L F/HF和血浆 NPY显著上升 ,NPY与 HF,L F,L F/HF呈明显相关性 （r=-0 .9,P <0 .0 1;r=-0 .6,P <0 .0 5;r=0 .9,P<0 .0 5）。结论 :冠心病患者血浆 NPY与 HRV密切相关。     

大黄素固体脂质纳米粒的制备及理化性质研究

目的：制备大黄素固体脂质纳米粒,并对其理化性质进行研究。方法：用乳化一溶剂挥发法制得大黄素素固体脂质纳米粒,并对其粒径、形态、表面电位、包封率、体外释药性质等进行研究。采用全体液平衡反向透析法研究体外释药性质。结果：所制固体脂质纳米粒外观形态圆整,粒度分布均匀,平均粒径为253nm,电位为一25．4mV,包封率为（56．31±2．06）％。药物体外释放符合Weibull线性方程。结论：固体脂质纳米粒可作为大黄素新型缓释给药系统。     

缺血预适应研究现状及展望

缺血预适应（ischem ic precond ition ing,IPC）有强有力的保护效应,IPC现象的发现,为缺血/再灌注损伤的防治开拓了一个新的研究领域。本文对IPC的特点,各期的分子或细胞机制及其最新进展,以及IPC的临床应用前景进行探讨,并提出药物预适应可能是今后IPC临床应用的方向。     

老年单纯收缩期高血压治疗与靶器官保护

单纯收缩期高血压(ISH)是老年人高血压的常见类型，是指收缩压≥140mmHg而舒张压＜90mmHg。近年来研究表明，收缩压是一个比舒张压更强的心血管、卒中和肾脏疾病危险预测因子。抗高血压治疗对老年ISH患者具有保护效应。流行病学研究表明ISH随年龄增加而增加。     

不同条件作用下瘦素对大鼠血压的影响

目的:探讨瘦素(Leptin)对大鼠血压的影响及可能机制。方法:共行4次实验。①24只Wistar大鼠随机等分为4组,分别静脉注射10μg/kg、100μg/kg、1000μg/kg的Leptin及生理盐水(对照)。②12只Wistar大鼠,先注射NO合酶抑制剂左旋精氨酸甲酯(L-NAME),其中6只再注射100μg/kgLeptin,另6只注射生理盐水(对照)。③大鼠12只,先注射神经节阻断剂六甲双胺10mg/kg,血压和心率稳定后,其中6只注射Leptin100μg/kg,另6只注射生理盐水作为对照。④大鼠12只,注射六甲双胺10mg/kg和Leptin100μg/kg,血压和心率稳定后,其中6只注射L-NAME30mg/kg,其余6只注射生理盐水作为对照。各实验中观察大鼠血压变化。结果:①3种剂量Leptin均未使大鼠血压发生变化(P>0.05)。②注射L-NAME后大鼠血压升高,再注射Leptin,大鼠血压进一步升高(P<0.01)。③注射六甲双胺后大鼠血压降低,再注射Leptin,大鼠血压进一步降低(P<0.01)。④六甲双胺和Leptin用药后大鼠血压降低,再注射L-NAME,血压回升(P<0.05)。结论:Leptin不能改变血压,其可能通过既激活交感神经系统,又促进内皮细胞合成和释放NO,从而维持体内血压的动态平衡。     

过氧化物酶体增殖体激活受体和肝X受体对巨噬细胞作用的研究进展

巨噬细胞作为体内的高级清道夫,吞噬微生物和凋亡坏死的细胞,吸收修饰的脂蛋白微粒。生理情况下巨噬细胞的这些功能受严密的调控。病理条件下,动脉管壁巨噬细胞聚集大量胆固醇而成为泡沫细胞,从而促进动脉粥样硬化的发展。过氧化物酶体增殖体激活受体和肝X受体作为核受体超家族的转录因子,是巨噬细胞平衡的关键调控者。本综述旨在通过讨论过氧化物酶体增殖体激活受体和肝X受体对巨噬细胞作用的研究,从而加深对动脉粥样硬化发病的病理生理机制的理解,为研发新药提供新思路。     

肺炎衣原体通过上调酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1诱导人单核细胞株THP-1源性泡沫细胞形成的实验研究

Objective To investigate the expression changes of acyl-coenzyme A: cholesterol acyhransferase 1 (ACAT1) on Chlamydia pneumoniae (C. pn) induced foam cell formation. Methods Human monocytic cell line (THP-1) was induced into macrophages by 160 nmol/L phorbol myristate acetate (PMA)for 48 h, and were randomly allocated into four groups: negative control group (50 μg/ml LDL for 48 h) ; positive control group (50 μg/ml ox-LDL for48 h) ; C. pn infection group (50 μg/ml LDL plus 1× 105,4×105,5×105and 1×106 IFU C.pn for 48 h or 1×106 IFU C.pn for 0,24,48 and 72h); ACAT inhibitor 58-035 plus C. pn infection group (1, 5, 10 μg/ml ACAT inhibitor 58-035 pretreatment for 1 h,50 μg/ml LDL and 1 × 106 IFU C. pn for 48 h). The mRNA and protein expressions of ACATI were determined by RT-PCR and Western blot, respectively. Lipid droplets in cytoplasm were observed by oil red 0 staining. The contents of intracellular cholesteryl esters were detected by enzyme-fluorescence. Results The mRNA and protein expressions of ACATI were significantly up-regulated in positive control cells compared those in negative control cells and further upregulated by C. pn infection in a time-dependent and concentration-dependent manner (all P ＜ 0.05). There were significantly increases in the accumulation of lipid droplets and the ratio of cholesteryl ester to total cholesterol in positive control cells as compared with negative control cells and these were further aggravated by C. pn (at the concentrations of 5× 105 and 1×106IFU for 48 h) and C. pn infection induced increases in the accumulation of lipid droplets and the ratio of cholesteryl ester to total cholesterol could he significantly attenuated by ACAT inhibitor 58-035 (all P ＜ 0.05). Conclusion Chlamydia pneumoniae induces THP-1-derived foam cell formation by up-regulating the expression of ACATI.