抗肿瘤药物相关肾损害患者的临床病理特点分析

背景 肿瘤治疗措施导致的肾损害日益多见,而该领域关于相应患者肾脏病理的研究较少。目的 分析抗肿瘤药物相关肾损害患者的临床及肾脏病理特点。方法 选取2013年10月至2021年8月在河北医科大学第四医院肾内科住院并行肾穿刺活检的≥18岁患者112例,肾损害出现时间位于发现肿瘤后或者与肿瘤同一时间出现,肾损害与恶性肿瘤或者肿瘤相关治疗存在直接或间接关系;既往应用化疗、分子靶向药物或免疫检查点抑制剂等全身治疗的患者纳入抗肿瘤药物组(65例),其余患者纳入未用抗肿瘤药物组(47例)。收集患者的一般资料、实验室检查和病理资料。分析抗肿瘤药物相关肾损害患者的临床及肾脏病理特点。结果 抗肿瘤药物组中59例实体瘤患者发生急性肾损伤(AKI)30例(50.8%),6例血液系统肿瘤患者发生AKI 4例(4/6)。未用抗肿瘤药物组35例实体瘤患者中发生AKI 11例(31.4%),12例血液系统肿瘤患者发生AKI 6例(50.0%)。抗肿瘤药物组治疗前血肌酐低于治疗后(P<0.001)。抗肿瘤药物组性别、吸烟比例、血清白蛋白、尿蛋白阳性率与未用抗肿瘤药物组比较,差异有统计学意义(P<0.05);...     

BMP信号通路在华法林诱导的大鼠血管平滑肌细胞钙化中的作用

目的探讨骨形态发生蛋白(BMP)信号通路在华法林诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)钙化中的作用。方法体外分离培养大鼠胸主动脉VSMC,将其随机分为正常对照组、高磷组、华法林(10μmol/L)干预组及华法林(10μmol/L)+维生素K(10μmol/L)干预组。对细胞进行钙含量和碱性磷酸酶(ALP)活性检测,茜素红染色检测钙结节,Western blot检测细胞中Runx2蛋白的表达变化,RT-PCR检测细胞中骨形态发生蛋白2(BMP-2)、Smad1及Runx2的表达变化。结果茜素红染色结果显示,与正常对照组和高磷组相比,华法林干预组钙化结节明显增多;钙含量测定结果与茜素红染色结果基本一致。与正常对照组和高磷组相比,华法林干预组ALP活性明显增加(P0.05),Runx2 mRNA和蛋白表达水平及BMP-2、Smad1 mRNA表达明显增高(P0.05);与华法林干预组相比,华法林+维生素K干预组细胞钙含量、ALP活性及BMP-2、Smad1、Runx2的表达均明显降低(P0.05)。结论BMP信号通路参与了华法林促进的大鼠VSMC钙化,其可能的作用机制是介导了VSMC的表型转化。     

河北省血液透析患者恶性肿瘤发生情况的流行病学研究CSCD

目的探讨河北省维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者恶性肿瘤的发生情况。方法根据纳排标准,截至2019年12月31日,从全国血液净化病例信息登记系统中纳入20035例研究对象,记录首次透析时间,对其恶性肿瘤的发生情况进行描述性研究。结果河北省一般人群恶性肿瘤标化发病率为247.9/10万人年。本研究共纳入20035例MHD患者,其中新发恶性肿瘤113例,恶性肿瘤标化发病率278.8/10万人年。泌尿生殖系统的发病风险是一般人群的1.7倍(Z=3.540,P=0.0004)。非糖尿病患者恶性肿瘤标准累积发病率高于糖尿病患者(0.22%比0.16%,χ^(2)=340.245,P<0.001),女性高于男性(0.22%比0.17%,χ^(2)=215.845,P<0.001)。结论河北省MHD患者新发恶性肿瘤发病率明显高于一般人群,泌尿生殖系统恶性肿瘤的发病风险最高,临床上应加强对该系统恶性肿瘤的早期筛查,提高MHD患者生存质量及预后。     

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对肾小球滤过功能评估的研究

目的研究血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)对肾小球滤过功能的评估价值。方法研究对象分为正常组和慢性肾脏病组。采用ECT法测定的rGFR作为评价GFR的金标准,正常组测定Cystatin C参考值范围,比较慢性肾脏病组Cystatin C、SCr、Ccr与rGFR的相关性,测定CKD各期的Cystatin C、SCr、Ccr和rGFR数值与正常组比较。结果 Cystatin C与rGFR显著相关。在CKD1,2,3期中血清Cystatin C升高均优于Scr。结论 Cys-tatin C是一项良好的评价肾功能指标,尤其是肾功能损害早期更为敏感的指标。     

胞外pH值通过BMP-2信号通路影响高磷诱导的血管平滑肌细胞钙化

目的 探讨骨形态发生蛋白2（bone morphogenetic protein 2,BMP-2）信号通路在不同pH值环境影响高磷诱导的大鼠血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）钙化中的作用。方法 选取5～8周龄健康雄性SD大鼠,体外分离培养大鼠胸主动脉VSMCs,采用免疫细胞化学方法鉴定。将VSMCs用随机抽样法分为正常对照组(pH7.4)、pH7.4+高磷组、pH7.1+高磷组及pH7.7+高磷组。采用茜素红染色及邻甲酚酞络合酮比色法检测细胞钙化情况,酶联免疫吸附法检测细胞碱性磷酸酶(ALP)活性,用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测BMP-2、Smad1及 Runt 相关转录因子2（Runx2） mRNA的表达。结果 与正常对照组相比,pH7.4+高磷组大鼠VSMCs的钙含量增加（P<0.05）、茜素红染色钙化结节增多,Runx2 mRNA表达及ALP活性均增高（P<0.05）;与pH7.4+高磷组相比,pH7.1+高磷组大鼠VSMCs的钙含量减低（P<0.05）、茜素红染色钙化结节减少,Runx2 mRNA表达及ALP活性均降低（P<0.05）,BMP-2、Smad1mRNA表达均降低（P<0.05）,pH7.7+高磷组大鼠VSMCs的钙含量增加（P<0.05）、茜素红染色钙化结节增多,Runx2 mRNA表达及ALP活性均增高（P<0.05）,BMP-2、Smad1mRNA表达均增高（P<0.05）。结论 胞外酸性环境（pH7.1）抑制高磷诱导的大鼠VSMCs钙化,胞外碱性环境（pH7.7）促进高磷诱导的大鼠VSMCs钙化,其机制可能是通过BMP-2信号通路介导了VSMCs的表型转化。     

EphrinA1-Fc对人肾透明细胞癌786-O细胞EphA2和ERK表达影响的研究

  目的  探讨EphrinA1-Fc对人肾透明细胞癌786-O细胞系促红细胞生成素产生肝细胞受体A2（EphA2）和细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）磷酸化程度的影响。  方法  应用可溶性配体EphrinA1-Fc干预人肾透明细胞癌786-O细胞系,采用Wsternblot方法分析不同时间点细胞内EphA2和ERK1/2的磷酸化程度。  结果  EphrinA1-Fc干预5、10、30、60 min后,p-EphA2、p-ERK的相对表达量逐渐增加（F=9.392,P=0.025;F=4.428,P=0.041）,p-EphA2、p- ERK在EphrinA1-Fc干预前均未见表达。  结论  EphrinA1-Fc抑制肿瘤转移复发的可能机制之一是其促使肾透明细胞癌786-O细胞EphA2磷酸化而导致其降解实现。      

慢性肾衰竭大鼠股骨cbfa1表达与骨密度关系的研究

目的探讨股骨核心结合因子-a1(cbfa1)对慢性肾衰竭大鼠股骨密度变化的影响。方法将12只大鼠随机分为空白对照组、慢性肾衰竭模型组。造模成功后测量各组大鼠股骨的整体骨密度(Whole-bone mineral density,W-BMD)、松质骨骨密度(Trabecular-bone mineral density,T-BMD)、皮质骨骨密度(Cortical-bone mineral density,C-BMD),留取血清测定钙、磷等生化参数,采用免疫组织化学和HE染色的方法分别检测大鼠股骨中Cbfa1蛋白的表达及松质骨和皮质骨的形态学改变。结果与空白对照组比较,慢性肾衰竭模型组W-BMD、C-BMD降低,T-BMD升高(P0.001);股骨松质骨Cbfa1表达增多,皮质骨Cbfa1表达减少(P0.001);相关分析显示W-BMD与皮质骨Cbfa1蛋白表达呈正相关(r=0.979,P0.001),与松质骨Cbfa1蛋白表达呈负相关(r=-0.974,P0.001),与血清钙浓度呈正相关(r=0.730,P0.001),与血清磷浓度呈负相关(r=-0.652,P0.001)。结论 Cbfa1是肾性骨病导致的骨密度改变的预测因素,可能是Cbfa1对骨形态的影响而导致骨密度的改变。     

支气管哮喘的药物治疗现状(综述)

1 哮喘概念的更新近年来,已确认哮喘为支气管壁炎症性病变(细菌、病毒、变态免疫及化学物质引起的细胞损害)所致的支气管高反应性及易惹性(hyperirritability)增加的疾病。对正常人不形成刺激的环境因素,对哮喘患者即可引起支气管痉孪性收缩。气管上皮损伤可能是气管高反应性的病理     

复方丹参对急性脑梗死血浆ET、CGRP的影响

复方丹参药理作用比较广泛。其抗凝、清除氧自由基、抑制血小板聚集、对红细胞的作用以及对脑循环动力学的影响已经有许多研究证实 [1 ]。但有关复方丹参对脑梗死患者血浆中内皮素 ( endothelin,ET)、降钙素基因相关肽( calaitonin gene-related peptide,CGRP)的影响研究 ,尚未见报道。此课题通过复方丹参在急性脑梗死的应用 ,检测治疗前后 ET、CGRP的水平变化 ,进一步研究了复方丹参对脑细胞的保护作用机制。1　资料和方法1 .1　研究对象 :共观察急性脑梗死住院患者 60例 ,随机分为两个治疗组。复方丹参组 3 0例 (男 1 8例、女 1 2例 …     

维持性血液透析患者血清ADMA水平影响因素分析

目的 分析影响维持性血液透析(MHD)患者血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平的因素.方法 选择行MHD的终末期肾脏病(ESRD)患者126例,记录年龄、性别、吸烟、糖尿病、透析龄、透前收缩压、舒张压.采用高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS)测定血清ADMA浓度.提取全血DNA,用Snapshot基因测序法确定DDAH-2(-449G/C)单核苷酸基因多态性.将血清ADMA水平与各变量之间进行统计分析.结果 DDAH-2(-449G/C)基因型GG、CG、CC患者血清ADMA浓度差异无统计学意义(P＞0.05);血压升高、长透析龄、透前收缩压升高、胆固醇升高患者的ADMA水平较高(P均＜0.05).经多元线性回归分析,透析龄、透前收缩压及血清总胆固醇水平是影响血清ADMA水平的独立危险因素.结论 透析龄、透前收缩压及血清总胆固醇水平是影响行MHD患者血清ADMA水平的独立危险因素.DDAH-2(-449G/C)单核苷酸基因的多态性可能对中国行MHD患者的ADMA水平无影响作用.