糖尿病小鼠肝功能改变及对磺胺嘧啶药代动力学的影响

 目的:研究糖尿病情况下肝功能的变化及时磺胺啥咤药物代谢的影响、方法:建立四氧嘧啶糖尿病小鼠模型,测定血清及肝匀桨中ALT,GST活性、肝微粒体中细胞色素P₄₅₀、苯胺羟化酶、脱甲基酶活性,并测定静脉注射磺胺嘧啶400mg·kg^-1在糖尿病小鼠体内药代动力学参数。结果:糖尿病小鼠血清中GST活性明显升高,肝匀浆中GST活性明显下降,ALT活性无明显改变,肝微拉体中苯胺舟化酶活性明显升高,对细胞色素P₄₅₀及脱甲基酶活性无明显影响、磺胺嘧啶在糖尿病小鼠体内过程符合二房室模型,t_1/2β为(23.6士4.54)h,与正常鼠相比有明显差异。结论:糖尿病情况下GST活性改变较ALT敏感,对肝药酶的影响各不相同,因此糖尿病如何影响药物代谢取决于药物在体内的代谢方式。     

试论医药资源的有效利用

当今的药物治疗学源于 1 9世纪化学、生理学和基础药理的发展。在本世纪初 ,大部分药物是未知化学结构的植物原药 ,随着时间的推移 ,人类在化学和生理学方面取得长足的进步 ,但进入临床的新药极少 ,相应的诊疗方法依然处于低水平阶段。直至 2 0世纪 30年代 ,药房出售的所有药物中 ,成药所占的百分比仍较低 (常低于 2 5% )。但是 ,二战结束后的 1 0年里 ,出现了“药物爆炸”[1] ,现在药房中各种成药的比重常超过 80 %～ 90 %。新型诊疗器械的大量出现也使得医疗手段迅速提高。这种现象是与医学、药理学等多个学科研究方法的不断科学化分不开…     

七氟烷麻醉对大鼠脑一氧化氮合酶活性和一氧化氮含量的动态影响

目的 观察七氟烷吸入麻醉不同时期大鼠大脑皮质、脑干、海马一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)含量的动态变化规律,以探讨脑区NOS和NO在七氟烷麻醉效应中的地位。方法SD大鼠随机均分为5组:对照组、诱导期组、麻醉期组、恢复期组和清醒期组。分光光度法测定不同时期各脑区NOS活性和NO含量变化。结果与对照组比较,诱导期大脑皮质、脑干、海马NOS活性分别降低34.8％、30.3％、30.0％,NO含量分别降低20.3％、21.0％、25.2％;麻醉期NOS活性和NO含量降至最低水平(P均<0.01),大脑皮质、脑干、海马NOS活性分别降低57.4％、56.6％、58.8％,NO含量分别降低41.5％、49.5％、44.7％;而恢复期又开始上升,但仍低于对照组水平,大脑皮质、脑干、海马NOS活性分别降低25.2％(P<0.05)、19.3％(P>0.05)、28.1％(P<0.05),NO含量分别降低28.3％、29.8％、26.2％(P均<0.01);清醒期NOS活性和NO含量基本恢复至对照组水平(P>0.05)。大鼠各脑区NOS活性和NO含量的改变与麻醉深度的变化有趋同性。结论七氟烷可明显抑制大鼠大脑皮质、脑干、海马NOS活性和降低NO含量,且与麻醉深度有相同的变化趋势,提示脑区NOS可能是七氟烷的作用位点之一,七氟烷可能通过抑制NOS活性和降低NO含量而发挥麻醉效应。     

精密肝切片技术研究羟磷灰石纳米粒子对肝细胞的影响

目的　研究羟磷灰石纳米粒子 (HAP)对肝细胞是否具有直接的毒害作用。方法　以MTT还原量反映肝切片的存活度 ,乳酸脱氢酶漏出量 ,GPT及GOT漏出率反映对肝切片的毒性作用 ,以Na+ K+ ATP酶活性 ,蛋白质和糖原含量观察其代谢能力 ,以谷胱甘肽S 转移酶观察肝切片抗氧化水平的改变。结果　与对照组相比 ,0 .7和 1.4mmol·L- 1HAP可使肝切片谷胱甘肽S 转移酶活性 3～ 7h明显升高外 ,其他肝切片活性及代谢指标均无明显差异。结论　短期内HAP对肝切片无明显毒性作用 ,不表现浓度效应差异 ,可使肝细胞抗氧化酶活性升高。     

乙醇摄入对小鼠肝生物转化酶活性及抗氧化功能的影响

观察摄入乙醇（２．５ ｇ·ｋｇ－ １ ｐｏ,每日１ 次）后小鼠肝脏药物代谢酶活性及抗氧化功能的变化,为临床安全用药提供实验依据． 结果表明乙醇摄入４ 周内可诱导苯胺羟化酶,谷胱甘肽Ｓ－转移酶的活性,氨基比林脱甲基酶活性无明显变化,４ 周后则可使上述药酶活性下降,提示长期乙醇摄入对药物代谢的抑制性影响;乙醇摄入早期肝各抗氧化成分无明显改变,４ 周后,谷胱甘肽还原酶,谷胱甘肽过氧化酶,超氧化物歧化酶活性及谷胱甘肽含量逐渐下降,但过氧化氢酶活性明显升高,至第８ 周末下降,谷胱甘肽含量恢复正常,表明乙醇对肝抗氧化功能影响与摄入时间有关．     

当归醇沉物对体外小鼠脾、胸腺淋巴细胞增殖的影响

体外试验中,采用ＭＴＴ比色法测定当归醇沉物对小鼠脾及胸腺淋巴细胞增殖功能的影响,结果显示,０．１６～２．５０ｍｇ／ｍＬ范围内的当归醇沉物能单独或协同ＣｏｎＡ／ＬＰＳ发挥促进小鼠脾脏及胸腺Ｔ,Ｂ淋巴细胞增殖的作用,当归醇沉物尚可对氢化泼尼松（ＨＰ）对ＣｏｎＡ诱导的脾脏及胸腺Ｔ淋巴细胞的增殖反应的抑制作用。     

18α-甘草酸二铵对格列本脲在实验性糖尿病大鼠体内药动学的影响

 目的探讨在实验性糖尿病大鼠体内联用18α-甘草酸二铵(DG)和格列本脲(Gli)时,DG对Gli药动学的影响。方法采用RP-HPLC测定实验性糖尿病大鼠单用Gli及与DG联用后Gli的血药浓度。用DAS软件进行药动学分析,比较两组Gli药动学参数的变化。结果DG与Gli联用后,Gli的Ke值较单用时明显减少(P＜0.01),而ρ_max,AUC_0-∞和t_1/2(Ke)则显著增加(P＜0.01)。其余各药动参数差异无显著性。结论DG可抑制Gli的代谢,使其进入血循环总量增加,消除延缓,但不影响Gli的吸收。提示两药联用时应注意调整剂量,避免不良反应发生。     

甘草甜素对急性乙醇中毒大鼠脂质代谢的影响

本文研究急性乙醇中毒的大鼠脂质代谢的改变及甘草甜素的保护作用。与对照组比较,给5周龄 SD 大鼠50%乙醇按5g/kg 灌胃,可使血清总脂、胆固醇及甘油三酯分别增加31%、50%和42%;肝脂质过氧化产物(丙二醛)增加184%;而还原型谷胱甘肽则下降58%。预先给予甘草甜素,按150mg/kg 灌胃7天,则可他乙醇引起的上述变化基本恢复正常,提示甘草甜素对乙醇引起的大鼠脂质代谢改变有保护作用。     

Expression of cytochrome P-450 1A1 in human fetal adrenal cells

It is well known that cytochrome P-450 (CYP) 1A was thought to be responsible for activation of the majority of precarcinogens and premutagens in human liver. The level of CYP1A may serve as a potential indicator of carcinogenesis.[1] Therefore, study of CYP1A expression in human fetal liver and extrahepatic tissue still seems to be important with respect to the possible toxicological significance. Our previous work demonstrated the greater activities of drug-metabolizing enzymes in human…     

复方缬芎滴丸对犬急性心肌缺血的保护作用

随着社会的发展，冠心病已日益成为影响人类健康的重要疾病之一。缬草Valeriana officinalis L．作为一种中药，其抗心肌缺血的作用已早有报道；川芎嗪是川芎Ligusticum chuanxiong Hort．的一种有效成分，广泛用于脏器缺血再灌注损伤的防治。本研究欲对两者合剂复方缬芎滴丸的抗心肌缺血作用进行研究，并探讨其作用机制。