血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂对人胰腺星状细胞增殖和迁移的影响

目的 研究血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)1型受体(AT1)拮抗剂洛沙坦(losartan)对人胰腺星状细胞增殖和迁移的影响及其抗胰腺纤维化的作用.方法 组织贴壁法从人胰腺癌组织中原代分离纯化人胰腺星状细胞(hPSC),体外培养10 d后细胞活化.应用放射免疫分析法测定细胞培养上清液和细胞匀浆中AngⅡ的含量,免疫细胞化学和原位杂交方法 检测PSC上的AT1表达.应用AngⅡ(10-8mol/L)和洛沙坦梯度浓度设计多种组合处理PSC细胞.BrdU掺入法和TUNEL法分别检测细胞增殖和凋亡.Wound-healing分析法观察细胞的迁移能力.Real-time PCR、Western blot和免疫荧光方法 检测PSC中Ⅰ型胶原和p38的表达.结果 人PSC存在AT1的表达,而细胞培养上清和细胞匀浆中未能检测到AngⅡ.洛沙坦能够时效和量效性地诱导细胞凋亡(10-5mol/L时最明显),能减轻AngⅡ所导致的细胞迁移和Ⅰ型胶原的分泌,抑制PSC p38的表达.结论 AngⅡ主要依靠旁分泌而并非自分泌途径,通过AT1受体对PSC发挥作用,而洛沙坦通过抑制AngⅡ同AT1结合而发挥抗纤维化效应.     

前列腺素E2在环氧合酶-2促胰腺癌新生血管生成中的介导作用

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)促进胰腺癌新生血管生成过程中前列腺素E2(PGE2)的介导作用，进一步揭示COX-2促进胰腺癌生长的机制。方法 体外培养胰腺癌细胞株PC-3，分别应用酶联免疫吸附(ELISA)和放射免疫(RIA)等方法，检测选择性COX-2抑制剂Celebrex对胰腺癌PC3细胞血管内皮生长因子(VEGF)和PGR表达的调节作用，并观察外源性PGE2对Celebrex调节VEGF表达的干预。建立裸鼠PC3细胞移植瘤，Western印迹检测Celebrex对胰腺癌组织VEGF表达的影响，RIA测定Celebrex对胰腺癌组织PGB变化的调节。结果 随着Celebrex作用浓度的提高以及作用时间的延长，PC3细胞分泌的VEGF和PGE2受到抑制，呈时间和剂量依赖性。外源性PGE2显著上调Celebrex作用后PC-3细胞VEGF蛋白表达，呈剂量依赖性，体内实验表明，Celebrex可显著抑制移植瘤组织VEGF和PGE2的表达。结论 COX-2参与了PC-3细胞VEGF分泌的调节，进而促进胰腺癌新生血管形成，而PGE2则在该过程中起着重要的介导作用。     

肥大细胞在大鼠胰腺纤维化形成中的介导作用

目的动态观察大鼠实验性胰腺纤维化过程中胰腺组织肥大细胞的数量和分布变化,并探讨其在胰腺纤维化形成中的可能介导作用.方法经胆胰管注射2%三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠胰腺纤维化模型,分别在术后3 d、1周和4周处死大鼠并留取胰腺标本,HE染色观察胰腺组织病理学改变和纤维化程度;免疫组织化学染色和硫堇蓝染色观察胰腺星状细胞活化及肥大细胞的数量和分布.结果HE染色显示2%TNBS注射后3 d,胰腺组织病理表现以炎症为主,4周时可见明显的胰腺组织纤维化形成.术后3 d组织间质中的肥大细胞数量增加,1周后明显增多(P＜0.05);4周时脱颗粒现象明显增多;而在其它区域肥大细胞的数量和分布与3 d时相比未见明显差异(P＞0.05).第4周可见坏死纤维化区域数量较1周时显著增加(P＜0.01),α-SMA在正常组织中里散在阳性分布,术后3 d时呈弱阳性表达,1周后阳性明显增强,主要位于坏死纤维化区域和胰管周围,4周时阳性明显增强,多位于纤维化区域.结论肥大细胞数量增多并活化脱颗粒可能参与了胰腺纤维化的形成过程,该作用可能与其脱颗粒释放细胞因子,继而刺激胰腺星状细胞活化有关.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对人胰腺星状细胞增殖和迁移的影响

目的 研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体（AT1）拮抗剂洛沙坦（losartan）对人胰腺星状细胞增殖和迁移的影响及其抗胰腺纤维化的作用。方法 组织贴壁法从人胰腺癌组织中原代分离纯化人胰腺星状细胞（hPSC），体外培养10d后细胞活化。应用放射免疫分析法测定细胞培养上清液和细胞匀浆中AngⅡ的含量，免疫细胞化学和原位杂交方法检测PSC上的AT1表达。应用AngⅡ（10^-5mol／L）和洛沙坦梯度浓度设计多种组合处理PSC细胞。BrdU掺入法和TUNEL法分别检测细胞增殖和凋亡。Wound-healing分析法观察细胞的迁移能力。Real-time PCR、Western blot和免疫荧光方法检测PSC中Ⅰ型胶原和p38的表达。结果 人PSC存在AT1的表达，而细胞培养上清和细胞匀浆中未能检测到AngⅡ。洛沙坦能够时效和量效性地诱导细胞凋亡（10^-5mol／L时最明显），能减轻AngⅡ所导致的细胞迁移和Ⅰ型胶原的分泌，抑制PSCp38的表达。结论 AngⅡ主要依靠旁分泌而并非自分泌途径，通过AT1受体对PSC发挥作用，而洛沙坦通过抑制AngⅡ同AT1结合而发挥抗纤维化效应。     

复方薄荷樟脑滴鼻液配制法改进

复方薄荷樟脑滴鼻液配制法改进李法忠，张汝玲（湖北省麻城市第二医院麻城４３１６０７）复方薄荷樟脑滴鼻液临床用于干燥性和萎缩性鼻炎。传统的配制方法有共熔法和研磨法，配制时费时费力，且配制用具和投药瓶若带微量水份，则易至成品浑浊。我院对其处方及配制方法进行...     

三硝基苯磺酸诱导大鼠慢性胰腺炎模型的建立

为研究慢性胰腺炎的发病机制和治疗措施,从三硝基苯磺酸(trinitrobenenze sulfonic acid,TNBS)成功地诱导慢性炎症性肠病和慢性硬化性胆管炎动物模型实验中得到启示,我们通过胰管内注入TNBS建立了与人类慢性胰腺炎胰腺纤维化病理改变过程类似的实验动物模型。 一、材料与方法 1.实验动物:雄性Spraque-Dawley大鼠,体重200～300g,购自上海必凯实验动物中心。实验前于本院动物实     

浅析临床抗生素的不合理应用现状

抗生素类药物是感染性疾病的有效治疗药物,在临床应用中占重要地位。然而,抗生素的不合理选用、联用、伍用等滥用现象时有发生。笔者就我市七家一级甲等医院９７年１１月中旬随机抽查门诊住院西药处方共１４８７张,其中应用抗生素的处方数为９９２张,占总处方数的６６...     

慢性胰腺炎胰腺纤维化发生机制及抗纤维化治疗进展

慢性胰腺炎典型的病理表现为胰腺实质纤维化、腺泡细胞萎缩、胰管狭窄或扩张、胰管结石以及炎症细胞浸润。胰腺纤维化的主要特征之一是大量成纤维细胞增生和细胞外基质（extracellular matrix,ECM）沉积,此为继发于胰腺组织损伤后的组织修复过程。而在此缓慢的动态变化过程中涉及细胞。细胞因子、细胞外基质之间一系列复杂的反应。近年来对胰腺纤维化的发生机制有了一些新认识,这将有益于从多环节。多角度探求抗纤维化治疗的新药物和新方法。     

慢性胰腺炎胰腺纤维化发生机制及抗纤维化治疗进展

慢性胰腺炎典型的病理表现为胰腺实质纤维化、腺泡细胞萎缩、胰管狭窄或扩张、胰管结石以及炎症细胞浸润.胰腺纤维化的主要特征之一是大量成纤维细胞增生和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积,此为继发于胰腺组织损伤后的组织修复过程.而在此缓慢的动态变化过程中涉及细胞、细胞因子、细胞外基质之间一系列复杂的反应.近年来对胰腺纤维化的发生机制有了一些新认识,这将有益于从多环节、多角度探求抗纤维化治疗的新药物和新方法.     

前列腺素E1脂微球载体制剂对重症急性胰腺炎的治疗作用

目的观察前列腺素E1(PGE1)对急性坏死型胰腺炎犬的作用,并探讨其对重症急性胰腺炎 (SAP)患者的治疗效果。方法制备急性坏死型胰腺炎犬模型,并用PGE1进行干预,测定胰背动脉和肠系膜上动脉血流量及血清淀粉酶活性,观察病理组织学改变。采用前瞻性、对照、开放试验,将确诊为 SAP的患者分为PGE1治疗组和丹参对照组,检测血清淀粉酶、乳酸脱氢酶、血清C-反应蛋白,并进行 APACHEⅡ评分、SIRS评分、Binder合并症评分和CT评分。结果 PGE1可提高胰腺组织血液流量,明显减少胰腺组织的损伤和炎症反应。PGE1治疗组较丹参对照组血清淀粉酶恢复正常时间缩短。PGE1脂微球较丹参在不同时间点能更明显改善APACHEⅡ评分、SIRS评分、CT评分。结论 PGE1对重症急性胰腺炎具有一定的治疗作用。