三硝基苯磺酸（TNBS）诱导大鼠胰腺纤维化的病理学演变

目的：观察三硝基苯磺酸(TNBS)胰管内注射诱导大鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化过程中的病理演变规律，进一步从病理学角度揭示其发生机制。方法：通过胰管内注射含2%TNBS的乙醇磷酸盐缓冲液诱导大鼠慢性胰腺炎模型，对照组仅注射等体积乙醇磷酸盐缓冲液，并于术后72h、3周、4周、5周、6周、7周处死大鼠。应用光镜、电镜观察不同时间点胰腺组织的病理学变化。结果：2%TNBS胰管注射后早期主要以胰腺组织炎症、水肿，腺泡细胞坏死等改变为主；3周后则以纤维化为主，主要表现为胰腺星状细胞活化和成纤维细胞增生，腺泡萎缩及间质内大量纤维沉积。结论：胰管内注射TNBS引起的慢性胰腺炎的病理改变是基于胰腺实质急性损伤而发生的胰腺组织再生与修复，最终形成胰腺纤维化。     

胆道及胆道疾病的研究现状与展望

胆道系统包括肝内胆道和肝外胆道两部分,具有分泌、浓缩、贮存、输送胆汁及参与胆汁代谢的作用,其发育异常及胆汁酸代谢异常与临床胆道疾病的发生密切相关.临床上常见的胆道疾病主要有胆汁淤积、胆道感染、胆道结石、胆道系统肿瘤及先天性胆道疾病等.熊去氧胆酸(UDCA)是目前治疗胆道疾病的主要药物.近年来,随着对胆道及胆道疾病基础研究的深入、各种检查技术和研究手段的发展与应用、内镜及腔镜技术的更新及广泛应用,使我们对胆道及胆道疾病诊治观念有了更新和拓展.     

Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对胰腺星状细胞的影响

目的近年来研究表明,静止状态的胰腺星状细胞(PSC)在多种因子的刺激下可发生表型转化而活化为肌成纤维细胞,后者参与细胞外基质(ECM)的代谢调节而促进胰腺纤维化的发生与发展.     

1型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抑制大鼠胰腺纤维化形成

目的探讨1型血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂洛沙坦对大鼠实验性胰腺纤维化形成的抑制作用。方法胰管内注射2％三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠胰腺纤维化模型。于制模后第2天，治疗组给予洛沙坦(10mg／kg体重)灌胃，每日1次，对照组给予等容积的无菌蒸馏水。于制模后3，7，14，21．28d分别处死两组大鼠(每时点各6只)，并留取血清和胰腺组织。通过HE染色和Van Gieson(V-G)染色观察胰腺组织病理学改变和细胞外基质胶原纤维分布。分别应用放射免疫法和酶动力法测定血清透明质酸(HA)和淀粉酶。胰腺组织AT1受体蛋白和mRNA表达分别采用免疫组化和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法。结果洛沙坦可抑制TNBS诱导的大鼠胰腺纤维化形成，降低胰腺组织炎症细胞浸润、腺泡细胞坏死及纤维化程度，并且能降低血清HA和淀粉酶水平、下调AT1受体基因和蛋白的表达。结论1型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对TNBS诱导的大鼠胰腺纤维化形成具有抑制作用，表明肾素-血管紧张素系统(RAS)在慢性胰腺炎胰腺纤维化的发生发展过程中起重要的介导调节作用。     

过氧化物酶增殖物活化受体γ活化对胰腺癌细胞周期停滞的诱导作用

目的　探讨过氧化酶增殖物活化受体γ(PPARγ)在诱导胰腺癌细胞周期停滞中的调节作用。方法　胰腺癌细胞系SW1990经 10 μmol/LPPARγ配体 15 脱氧 前列腺素J2 (15d PGJ2 )、2 0μmol/L维甲酸受体α(RXRα)配体 9 顺式 维甲酸 (9 cis RA)及其联合培养 4 8h后 ,应用流式细胞仪研究细胞周期的改变 ;通过逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)检测细胞周期G1期调节因子p2 7Kip1、p2 1Waf1的表达。 30只雌性裸鼠皮下接种 1× 10 7SW1990细胞。 2周后待肿瘤可触及时 ,将其随机分为对照组和干预组 ,后者予以PPARγ激动剂罗格列酮处理。 11周后处死裸鼠并取下移植瘤 ,应用RT PCR检测罗格列酮对p2 7Kip1、p2 1Waf1mRNA表达的影响。应用免疫组化观察移植瘤组织中p2 7Kip1、p2 1Waf1及增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达。结果　流式细胞术检测提示 15d PGJ2 、9 cis RA及其联合应用可引起细胞周期G1期停滞 ,S期比例下降。RT PCR结果显示 ,同对照组相比 ,15d PGJ2 组、9 cis RA组、联合应用组中p2 7Kip1表达明显增强 ,p2 1Waf1表达无明显改变。体内实验也证实罗格列酮仅上调移植瘤组织中p2 7Kip1mRNA的表达 ,而对p2 1Waf1mRNA表达水平无影响。免疫组化显示p2 7Kip1、p2 1Waf1蛋白仅表达于治疗组裸鼠移植瘤组织中 ,在对照组无表     

过氧化物酶增殖物活化受体γ在胰腺癌新生血管生成中的调节作用及其可能机制

目的探讨过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)抑制胰腺癌新生血管生成过程中的血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的变化情况,旨在进一步提示PPARγ抑制胰腺癌生长的机制.     

CD14抗体阻断内毒素信号通路对实验性急性坏死性胰腺炎的治疗作用

目的观察应用CD14抗体阻断内毒素信号通路对实验性急性坏死性胰腺炎(ANP)的治疗作用.     

年终应酬聚会越来越多：爱肝不干杯

喝酒对很多人来说,是很无奈的事情,销售代表小张就是其中之一。临近年终,为了答谢客户,争取来年的业务,小张几乎天天有应酬。为了表示诚意,饭桌上,小张不得不频频干杯,结果经常喝得晕晕乎乎地回家。     

甘草酸对大鼠胰腺纤维化的干预作用及其机制

目的　观察甘草酸对大鼠实验性胰腺纤维化的干预作用及其可能机制。方法　♂SD大鼠 ,应用胆胰管内注射2 %三硝基苯磺酸 (TNBS)诱导胰腺纤维化 ,甘草酸干预组(n =10 )在制模后 3d尾静脉注射甘草酸 ,剂量为 8mg·kg- 1体重 ,每天 1次 ,持续 4wk ,同时设立对照组 (n =8)。 4wk后处死动物抽取血液 ,分别采用酶动力法和放射免疫法检测血清淀粉酶和透明质酸 ;部分胰腺组织常规石蜡包埋切片 ,HE染色评定炎症反应的程度 ,改良V G染色观察胶原纤维 ,硫堇染色观察肥大细胞 ,TGF β1、α SMA和Ⅰ型胶原采用免疫组织化学染色 ;部分胰腺组织冻存于液氮 ,用于Westernblot检测α SMA的表达。结果　甘草酸干预组血清淀粉酶和透明质酸与对照组相比未见明显的差异 ;肥大细胞的数量和慢性脱颗粒较对照组明显减少 ;α SMA蛋白的表达明显较对照组下调 ;腺泡细胞炎症反应和纤维化程度较对照组明显减轻 ;胶原纤维染色显示 ,干预组小叶内明显减少 ;免疫组化染色显示TGF β1和Ⅰ型胶原表达较对照组下调。结论　甘草酸可能通过抑制肥大细胞的聚集活化和保护腺泡细胞膜的稳定 ,减少腺泡细胞的破坏 ,抑制胰腺星状细胞的活化增殖达到控制纤维化的发生