肺血栓栓塞症发病机制的探讨

肺栓塞(pulmonary embolish，PE)是以各种栓子阻塞肺动脉系统为其发病原因的一组疾病或临床综合征的总称，包括肺血栓栓塞症，脂肪栓塞综合征，羊水栓塞，空气栓塞等。其中99％的栓子是血栓性质的，即肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism，PTE)。PTE为来自静脉系统或右心的血栓     

扶正利肺汤对老年社区获得性肺炎患者中性粒细胞TLRs及MyD88 mRNA表达研究

目的观察扶正利肺汤对老年社区获得性肺炎患者外周血中性粒细胞Toll样受体（TLRs）2、4,髓样分化因子88（MyD88）mRNA表达及对细胞因子的调节作用和临床疗效。方法以老年肺炎患者（中西医结合治疗组A,n=38,抗生素治疗组B,n=32）和对照者C组（n=25）作为研究对象。分离外周血中性粒细胞,提取中性粒细胞mRNA,实时定量．PCR检测各组TLR2,TLR4及MyD88mRNA表达;采用ELISA检测外周血上清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）浓度并观察临床表现。结果对照组外周血中性粒细胞有基础的TLR2、TLR4和MyD88mRNA表达和外周血TNF—α、IL-6产生,分别是0．812±0．227,0．021±0,017,0．948±0,082和（9．520±3．009）pg／ml,（28．820±8．172）pg／ml;而老年肺炎（A组、B组）患者以上指标均显著升高,A组分别是1．096±0．181,0．0394-0．023,1．031±0．088和（25．810±6．737）pg／ml,（65．660±21．296）pg／mhB组分别是1．061±0．226,0．037±0．022,1．029±0．072和（26．160±7．349）pg／ml,（65．960±19．586）pg／ml,较对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。两组治疗后均使TLR2、TLR4和Myd88mRNA相对表达量下降,虽然无统计学差异,但A组治疗后TLR2mRNA和TLR4mRNA降低趋势更明显,P均〈O．10;两组（A组、B组）治疗后TNF。a和IL．6浓度均显著下降,TNF—α分别为（15．050±3．925）pg／ml,（16．250±3．320）pg／ml,IL-6分别为（39．900±1．634）pg／ml,（40．610±1．836）pg／ml,治疗前后比较差异有统计学意义,分别为t=4．254、3．816、3．734、4．007,P=0．002、0．004、O．005、0.003;治疗后两组比较差异无统计学意义（P=0．470,P=0．372）;但A组发热持续时间显著缩短,差异有统计学意义（f=5．018,P----0．001）;肺部炎症吸收更明显,差异有统计学意义（P=4．119,P=0．042）;同时抗生素治疗时间亦缩短,差异亦有统计学意义（f=3．003,P=0．008）。结论中性粒细胞TLR2、TLR4-Myt）88信号传导通路在老年社区获得性肺炎发生发展中起一定作用。虽然扶正利肺汤单独治疗尚不能影响患者中性粒细胞TLR2、TLR4-Myd88mRNA的表达及细胞因子的释放,但在改善症状、肺部炎症吸收及减少抗生素使用均有益处,提示合理有效抗生素治疗协同扶正利肺汤治疗可能是老年人肺炎治疗新的启示。     

肌球蛋白轻链激酶在急性肺损伤模型的表达及意义

目的 通过建立细菌脂多糖(LPS)诱导的小鼠肺损伤模型,并观察其炎症程度和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的表达,探讨MLCK在急性肺损伤发病机制中的作用.方法 20只BALB/c雌性小鼠,按随机数字表法分为LPS组(n=10)和生理盐水对照组(n=10),LPS组鼻内注入30μL含20 μg LPS的生理盐水,对照组仅用生理盐水.比较两组的病理学、湿干比重、肺泡灌洗液(BALF)总细胞计数的不同,并采用免疫组化法观察MLCK在肺组织的表达,用RT-PCR法检测肺组织中MLCK mRNA的表达.结果 与对照组比较,LPS组表现为明显的肺充血、水肿、中性粒细胞浸润,肺含水量增加,BALF细胞总数含量增高(P＜0.05或P＜0.01);免疫组化结果显示,LPS组MLCK表达较对照组更明显;RT-PCR结果显示LPS组MLCK mRNA吸光度值较对照组高.结论 LPS能导致急性肺损伤,MLCK活性上调在其发病机制中起一定作用.     

孟鲁司特和地塞米松对哮喘炎症的作用

目的探讨孟鲁司特(MK)和地塞米松(Dex)对哮喘炎症的影响。方法建立哮喘动物模型,并分别给予MK和Dex治疗。检测肺泡灌洗液(BALF)和肺组织病理学改变;采用原位杂交法检测肺和骨髓细胞IL-5mRNA的表达;免疫组化法检测骨髓IL-5免疫反应阳性细胞;流式细胞仪检测骨髓CD34 和CD3 细胞。结果MK和Dex治疗组BALF细胞总数、嗜酸粒细胞数均较哮喘组减少(P<0.01),并且两治疗组比较也有显著性差异(P<0.05);病理结果显示,哮喘组肺组织气道痉挛、炎性细胞浸润明显,两治疗组肺组织炎症明显改善。MK组和Dex组肺组织和骨髓细胞IL-5mRNA表达显著低于哮喘组(P<0.05,P<0.01),两治疗组比较有显著性差异(P<0.05);两治疗组骨髓IL-5免疫反应细胞和CD34 、CD3 细胞亦较哮喘组显著减少(P<0.01,P<0.05),但两治疗组比较无统计学差异(P>0.05)。结论MK和Dex均可显著抑制气道炎症和肺、骨髓细胞表达IL-5 mRNA,尽管MK某些方面逊色于Dex,但提示皮质激素与白三烯受体拮抗剂的联合应用可能是治疗哮喘的新方向。     

急性肺血栓栓塞症兔溶栓或抗炎治疗时内皮素1和核因子-kB的表达水平

目的探讨兔急性肺血栓栓塞症(APTE)时肺血管内皮、支气管和肺泡上皮等部位内皮素1(ET-1)和核因子κB(NF-κB)的表达状况及尿激酶(UK)溶栓或地塞米松(Dex)抗炎治疗对其的影响。方法40只大耳白兔随机分为对照组、PTE模型组、UK组、Dex组和UK+Dex组,每组8只。采用自体血栓回输法建立动物模型。常规病理学检查和免疫组化法检测肺血管内皮、支气管和肺泡上皮等部位ET-1和NF-κB P65蛋白的表达水平。结果(1)病理检查显示PTE、UK和Dex组兔肺组织病理损伤明显,UK+Dex组肺组织损伤较轻。(2)免疫组化检测显示对照组肺血管内皮、支气管和肺泡上皮ET-1蛋白表达相对含量分别为0.138±0.007、0.063±0.003、0.066±0.002,PTE组分别为0.331±0.036、0.229±0.014、0.191±0.046,UK组分别为0.204±0.020、0.163±0.017、0.137±0.013,Dex组分别为0.258±0.032、0.188±0.013、0.145±0.055,UK+Dex组分别为0.186±0.033、0.107±0.012、0.098±0.026,各组间差异有统计学意义(F值分别为74.51、259.15、87.16,P分别<0.01、<0.05);对照组肺血管内皮、支气管和肺泡上皮NF-κB P65蛋白表达相对含量分别为0.074±0.020、0.066±0.028、0.044±0.026,PTE组分别为0.245±0.036、0.190±0.040、0.204±0.054,UK组分别为0.278±0.039、0.225±0.058、0.210±0.139,Dex组分别为0.175±0.024、0.104±0.022、0.144±0.022,UK+Dex组分别为0.109±0.018、0.062±0.023、0.093±0.019,各组间差异有统计学意义(F值分别为329.52、356.65、190.55,P<0.01)。PTE、UK和Dex组ET-1蛋白表达的相对含量显著高于对照组,UK+Dex组与对照组比较差异无统计学意义。PTE组和UK组NF-κB P65蛋白表达的相对含量显著高于对照组、Dex组、UK+Dex组,Dex组高于对照组,UK+Dex组与对照组比较差异无统计学意义。结论APTE后溶栓结合抗炎治疗可明显降低ET-1和活化的NF-κB介导的急性肺损伤,提示对PTE患者开展溶栓治疗的同时,也要重视必要的抗炎治疗和内皮素抑制剂或受体拮抗剂的使用。     

维生素E与地塞米松对小鼠急性肺损伤炎症及肌球蛋白轻链激酶表达的影响

目的 观察维生素E联煤系厝姿啥孕∈蠹毙苑嗡鹕搜字⒓凹∏虻鞍浊崃醇っ父(MLCK)表达的影响.方法 将40只8周龄Balb/c雌性小鼠按随机数字表法分为4组:生理盐水对照组(1.5 ml/kg)、细菌脂多糖组(1 mg/kg)、维生素E联合地塞米松治疗组(联合治疗组)、维生素E治疗组(维生素E组).联合治疗组给予腹腔注射维生素E 50 mg/kg和地塞米松1 mg/kg,1 h后再给予脂多糖1 mg/kg滴鼻,维生素E组仅给予维生素E脂质体50 mg/kg,观察各组小鼠肺组织病理改变.采用免疫组织化学SABC法检测肺组织MLCK免疫反应细胞,用逆转录-PCR反应检测肺组织中MLCK mRNA的表达,Western blot法检测肺组织中MLCK蛋白的表达.各组间均数比较采用单因素方差分析,均数两两比较采用SNK检验.结果 脂多糖组小鼠的肺部炎症反应显著,以中性粒细胞浸润为主,伴明显的肺泡充血、水肿.两治疗组肺组织炎症、充血明显改善;对照组、脂多糖组、联合治疗组、维生素E组BALF中细胞总数分别为(1.1±0.4)、(5.6±2.1)、(4.0±1.0)、(4.2±1.3)×109/L,脂多糖组与其他3组比较,差异有统计学意义(F=14.53,均P<0.05).脂多糖组MLCK免疫反应细胞较对照组明显增加,主要在上皮和内皮,联合治疗组和维生素E组MLCK免疫反应细胞明显减少;脂多糖组与两治疗组肺组织MLCK mRNA吸光度值比较,差异无统计学意义(F=2.76,均P>0.05);脂多糖组与两治疗组肺组织MLCK蛋白吸光度值比较,差异有统计学意义(F=12.06,均P<0.01).结论 维生素E联合地塞米松可抑制脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤肺部炎症及肺组织MLCK蛋白的表达,其作用可能部分通过抑制MLCK活性而达到稳定血管屏障、改善肺水肿和炎症.     

兔急性肺血栓栓塞症及尿激酶治疗中TNF-α、IL-8和IL-10的变化

目的探讨兔急性肺血栓栓塞症(PTE)时血浆和肺泡灌洗液中TNF-α，IL-8和IL-10的水平及尿激酶的影响。方法采用自体血栓回输法建立兔急性PTE模型。随机分为对照组、治疗组和模型组。ELISA方法检测血浆和肺泡灌洗液中细胞因子(CK)水平，术毕行病理分析。结果栓塞后上述CK水平明显升高，治疗后再次升高。病理检查可见，栓塞后肺动脉内血栓形成，组织萎缩、出血、炎性反应明显。治疗后栓塞、出血、萎缩减轻，但炎性反应有所加重。结论急性PTE后CK在引起急性肺损伤中起重要作用，溶栓治疗可以改善PTE的供血，但短期内对肺组织的炎性损伤没有帮助，可能与缺血再灌注损伤有关。因此，在急性PTE溶栓治疗的同时抗炎治疗也不容忽视。     

12例急性肺栓塞的临床诊治

目的观察急性肺栓塞不同溶栓和（或）抗凝治疗方案的效果。方法根据患者的临床表现、实验室检查、心电图、B超、核素灌注肺显像及螺旋CT肺动脉造影等确诊为急性肺栓塞并给予溶栓和（或）抗凝治疗，观察治疗3个月后的病情转归。结果12例患者中，溶栓＋抗凝组9例，治愈3例；抗凝组3例，治愈1例；余病例好转，总有效率100％。结论急性肺栓塞患者明确诊断并经过合理的溶栓及抗凝治疗后。可以取得很好的治疗效果。