TGF-β_1,TNF-α和MMP-9在人结核性淋巴结中的表达及临床意义

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在人结核性淋巴结中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测TGF-β1、TNF-α和MMP-9在20例活动性淋巴结核(ATL)、20例陈旧性淋巴结核(OTL)2、0例慢性非特异性淋巴结炎(CNL)1、0例结节病淋巴结(SL)及10例正常淋巴结中的表达,应用图像分析技术对免疫组化结果进行定量分析。结果:TGF-β1、TNF-α和MMP-9在活动性淋巴结核组和陈旧性淋巴结核组均有表达,三者在活动性淋巴结结核的肉芽肿、坏死周围炎区呈强表达,慢性非特异性淋巴结炎组呈弱阳性表达。TGF-β1和MMP-9在结节病组呈中等度表达,而TNF-α在结节病组不表达。三者在正常淋巴结中不表达。三者的表达在活动性结核组显著高于陈旧性结核病灶组(P<0.05),非特异性淋巴结炎组(P<0.01)和结节病淋巴结组(P<0.05)。活动性结核组TGF-β1/TNF-α显著高于陈旧性结核病灶组(P<0.01)。结论:TGF-β1和MMP-9高表达可能参与结核性淋巴结炎发病机制,检测TGF-β1/TNF-α可能预测疾病的转归。     

ATP及其代谢产物对肥大细胞趋化及活化作用

目的:研究三磷酸腺苷(ATP)对人肥大细胞(HMC)-1细胞趋化性以及白细胞介素(白介素)13(IL-13)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平的影响。方法:通过Transwell系统检测ATP对HMC-1趋化活性的影响。通过流式细胞术检测ATP刺激后肥大细胞表面趋化因子受体3(CXCR3)、CXCR4的表达水平变化。原代培养OVA-致敏并激发所致哮喘模型小鼠的气道平滑肌细胞,并用ELISA法检测ATP刺激后,培养细胞上清中白介素4(IL-4),IL-13,TNF-α的分泌水平。结果:ATP增强HMC-1的趋化活性。而经ATP刺激后,气道平滑肌细胞表达趋化因子配体10(CXCL10)以及HMC-1细胞表面表达的CXCR3均上调(P<0.05)。ATP及其稳定类似物ATPγS也可以增加HMC-1细胞IL-13以及TNF-α的表达(P<0.01),而ATP代谢产物ADP、腺苷刺激后则无这些作用。结论:ATP及其稳定类似物ATPγS可以上调HMC-1的趋化性以及分泌炎症因子,从而参与哮喘炎症反应过程。     

缓解期哮喘患者气道反应性和诱导痰炎性标志物测定的临床意义

目的测定缓解期哮喘患者气道反应性和诱导痰嗜酸性粒细胞比例和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)质量浓度,探讨其临床意义。方法选取2001年1月至2006年6月武汉大学人民医院呼吸内科门诊缓解期哮喘患者76例,测定其气道反应性,并分别采用瑞氏染色和荧光免疫法检测诱导痰中嗜酸性粒细胞比例和ECP质量浓度。选择同期30例急性发作期哮喘患者和20名健康人作为对照。结果76例缓解期哮喘患者中,65例(85.5%)支气管激发试验阳性,11例(14.5%)支气管激发试验阴性。缓解期哮喘患者诱导痰中嗜酸性粒细胞比例为0.071±0.032,ECP质量浓度为131.5μg/L,显著低于急性发作期哮喘组0.198±0.103和355.3μg/L,P<0.01,但显著高于健康对照组0.013±0.007和48.0μg/L,P<0.01。气道反应性增高组哮喘患者诱导痰中嗜酸性粒细胞比例0.098±0.031和ECP质量浓度143.7μg/L显著高于气道反应性正常组0.026±0.012和41.3μg/L,P<0.01。结论缓解期哮喘患者多数存在气道高反应性且气道炎症持续存在,测定患者气道反应性和诱导痰中炎性标志物有助于指导缓解期治疗。     

中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病患者尿白三烯E4测定及临床意义

目的 探讨白三烯E₄在中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulnonary disease,COPD）发病机制中的作用,及白三烯受体拮抗剂治疗的临床疗效。方法 将60例中重度稳定期COPD患者随机分为孟鲁司特组及常规治疗组各30例,取30例健康患者为对照组。观察3个月治疗前后各组尿白三烯E₄（uLTE₄）水平、肺功能（PFT）、短效β₂受体激动剂使用剂量、健康相关生活质量（HRQL）评分变化。同时研究第1秒时间肺活量（FEV₁）与uLTE₄、HRQL评分相关性。结果 孟鲁司特组治疗后肺功能参数用力肺活量（FVC）、第1秒钟用力呼气量（FEV₁）、1秒量占预计值的百分比（FEV₁% pre）均较治疗前明显提高（P均<0.05）,HRQL评分均明显低于治疗前（P均<0.01）,β₂受体激动剂使用剂量较治疗前显著减少（P<0.05）;治疗后孟鲁司特组uLTE₄水平显著低于治疗前（P<0.05）;常规治疗组治疗前后uLTE₄水平无明显改变,差异无统计学意义（P>0.05）。FEV₁与uLTE₄,HRQL评分均呈负相关（r分别为-0.67、-0.73,P<0.05）。结论 白三烯在慢性阻塞性肺疾病发病中可能起了重要的作用,检测尿液LTE₄水平对于了解慢性阻塞性肺疾病患者体内白三烯水平,以及评价白三烯受体拮抗剂的疗效具有一定的临床意义。孟鲁司特长期使用可改善中重度稳定期COPD患者生活质量,肺功能及减少β₂受体激动剂使用剂量。     

α半乳糖神经酰胺活化iNKT细胞对哮喘小鼠过敏性气道炎症的影响

目的:观察α半乳糖神经酰胺(α-GalCer)活化iNKT细胞对卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘小鼠过敏性气道炎症的影响。方法:将24只BALB/c小鼠随机分为:正常小鼠组(A组)、哮喘小鼠组(B组)和哮喘小鼠α-GalCer干预组(C组)。建立哮喘模型,以α-GalCer或PBS干预。分别以苏木素伊红(HE)染色和过碘酸雪夫(PAS)染色观察肺组织炎症和气道杯状细胞增生;检测肺泡灌洗液(BALF)细胞计数。流式细胞术检测肺组织iNKT细胞的数量、表面分子CD69及分泌细胞因子水平。结果:与B组比较,C组小鼠肺组织炎性细胞浸润增多,杯状细胞增生增加,BALF中细胞总数及分类数增加。同时α-GalCer干预后哮喘小鼠肺iNKT细胞被激活,表现为iNKT细胞的数量及表面分子CD69和分泌细胞因子水平增加。结论:α-GalCer可能通过活化的iNKT细胞促进哮喘小鼠过敏性气道炎症。