2008年北京市HIV-1耐药株传播调查

目的 了解2008年北京市未经抗病毒治疗HIV-1感染者中耐药株传播水平,为耐药监测和临床抗病毒治疗工作提供本底资料.方法 参照WHO提出的HIV耐药警戒线调查方法(HIV drug resistance threshold survey,HIVDR-TS)指导方案,收集6个月内检测发现的60～70名小于25岁的感染者血浆样本,检测HIV-1 pol区亚型及耐药基因型,并计算耐药株检出率、评价传播水平.结果 61份符合要求的样本共获得50个有效pol区序列.感染途径以同性传播为主,占62%;亚型分布以B(42%)、CRF01_AE(28%)、CRF07_BC(26%)3种为主.出现1例针对PI类药物的耐药突变株,检出率为2%(1/50);出现1例针对NRTI类药物的耐药突变株,检出率为2%(1/50);未出现针对NNRTI类药物的耐药突变株,检出率为0.蛋白酶(PR)区和逆转录酶(RT)区的耐药突变株检出率均为2%,均属于低度传播范围(<5%).结论 北京市未经抗病毒治疗HIV-1感染者中出现PR和RT区的耐药突变株,传播水平尚处于低流行状态,现有的抗病毒治疗方案是可行的,治疗前尚不需要进行大规模耐药性检测.     

2018年新报告HIV-1感染者省际传播特征分析

目的 分析省际1 型艾滋病病毒(HIV-1)的传播特征,为实施精准防控进而减少HIV-1在我国的流行提供科学数据.方法 对2018年当年新报告的HIV-1感染者进行抽样调查.收集血样并提取病毒核糖核酸,获得pol区部分片段的序列,构建系统进化树.运用HIV-TRACE构建分子网络并筛选出跨省分子簇.结果 共调查31个省...     

2018年我国部分省份抗病毒治疗前HIV-1整合酶抑制剂耐药流行情况

目的 了解我国2018年部分省份抗病毒治疗前HIV感染者中整合酶抑制剂的耐药株流行情况.方法 在我国不同区域的6个省份,收集部分2018年抗病毒治疗前HIV感染者血浆样本,提取病毒基因组核糖核酸,RT-PCR扩增整合酶基因片段并测序,利用进化树和HIVdb数据库,分别进行HIV亚型及耐药分析,并比较不同亚型间整合酶抑制...     

四川省越西县和昭觉县HIV抗病毒治疗停药患者耐药调查

目的 了解四川凉山州HIV抗病毒治疗停药患者的耐药情况。方法 在四川省凉山州选择抗病毒治疗人数较多的越西县和昭觉县两个治疗点,对其2018年HIV抗病毒治疗停药患者按照抗病毒治疗号顺序进行横断面调查,收集调查对象社会人口学、高危行为以及抗病毒治疗情况等数据;采集全血分离血浆检测病毒载量,提取核酸和pol基因区扩增测序进行耐药检测。结果 调查273例患者,54.7%（140/273）患者的病毒载量≥1 000 拷贝/mL;成功获得206份序列进行耐药分析,16.0%（33/206）患者检出耐药。病毒载量≥1 000拷贝/mL的比例随着停药时间的延长而增大,而耐药的比例随着停药时间的延长而减小。昭觉县的耐药率高于越西县（aOR=2.97,95%CI=1.17~7.54,P=0.022）;未婚的患者耐药率比在婚或同居的患者高（aOR=2.58,95%CI=1.27~7.40,P=0.042）。停药时间 >24个月患者的耐药率比停药时间1~<24个月低（aOR=0.32,95%CI=0.14~0.76,P=0.001）。近一年内发生无保护性行为的比例为72.2%。结论 HIV抗病毒治疗停药患者耐药和无保护性行为比例均高,需对该人群加强宣传教育,减少HIV毒株尤其是耐药株的传播。     

四川省凉山州HIV耐药毒株流行及其相关因素分析

目的 了解四川省凉山州HIV耐药株的流行现况和相关影响因素.方法 于2010年8-10月,采用横断面调查方法收集凉山州7个县(市)317名接受抗病毒治疗艾滋病患者的流行病学资料和治疗数据,同时采集血样进行CD4+T淋巴细胞、病毒载量(VL)和耐药基因型突变检测.结果 调查对象VL＜ 1000 copy/ml的比例为73.50％ (233/317);CD4+T淋巴细胞数中位数(M)为329 cell/μl,总耐药率为8.20％ (26/317).84名病毒抑制失败的患者中,总耐药率为30.95％(26/84).对非核苷类反转录酶抑制剂耐药率为28.57％ (24/84)、对核苷类反转录酶抑制剂耐药率为8.33％(7/84)、对蛋白酶类药物耐药率为1.19％(1/84).多因素分析显示,影响耐药发生的因素有通过静脉吸毒感染(AOR=3.37,95％CI:1.06～ 10.66,P=0.0390)、调查前无原因的慢性腹泻＞1个月(AOR=8.38,95％CI:1.87 ～ 37.69,P＝0.0055)、CD4+T淋巴细胞数＜200 cell/μl (AOR＝3.48,95％CI:1.29～ 9.39,P=0.0139)和来自布拖县(AOR=17.68,95％CI:4.97～ 62.86,P＜0.0001).22名耐药的患者85.00％集中在布拖县,通过布拖县与其他地区的比较,发现民族为彝族(AOR=17.35,95％ CI:2.01 ～ 149.73,P＝0.0095)、文化程度为小学及以上(AOR=0.18,95％ CI:0.08 ～0.42,P＜0.0001)、婚姻状况为已婚或同居(AOR=8.17,95％CI:2.35～ 28.39,P=0.001)、近1个月按要求按时按量服用抗病毒药的比例≥90.00％ (AOR =0.05,95％ CI:0.02～0.13,P＜0.0001)与耐药的产生有相关性.结论 凉山地区艾滋病抗病毒治疗获得较好效果.不同地区耐药率差异较大.需要重视静脉吸毒人群耐药预防,并强化依从性教育和监督.     

两种HIV-1基因型耐药检测方法用于干血斑样本的比较

目的使用两种HIV-1基因型耐药检测方法分别检测干血斑(Dried Blood spot,DBS)样本并比较耐药结果,以期建立适合的检测方法。方法选择河南省和安徽省经高效抗逆转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy,HAART)5年以上HIV感染者共35名,采集全血制作干血斑标本,进行CD4+细胞计数和病毒载量测定,分别使用两种文献报道的方法扩增干血斑标本中的HIV-1 pol区核苷酸片段,进行HIV-1基因型耐药检测,并比较34个主要耐药突变位点差异。结果低载量1×103copies/m L,方法2具有更高的扩增率(5/5),而方法1能扩增成功3份(3/5)。方法2共检出269个主要耐药突变位点,两种方法耐药位点的一致率为95.9%(258/269)。与方法1比较,有11个耐药位点存在差异,7个位点由混合碱基引起,另4个差异位点则集中为:E138Q和K101Q。结论两种方法都能够检测病毒载量大于1×103copies/m L的样本,但是对于低载量样本方法 2较方法 1有更好的表现,后续应选择更多的不同亚型标本进行研究。     

针对性护理在老年下肢骨折手术室护理中的应用效果评价

目的:探讨针对性护理在老年下肢骨折手术室护理中的应用效果。方法:选取2018年3月～2019年1月择期行手术治疗的100例老年下肢骨折患者作为研究对象,根据随机对照原则分为对照组和观察组,每组50例。对照组接受常规手术室护理,观察组在对照组的基础上开展针对性护理。比较两组术后恢复情况、护理满意度评分和并发症发生情况。结果:观察组术后下床时间和术后住院时间均短于对照组,差异有统计学意义,P<0.05;观察组出院时的基础护理评分、服务态度评分、护理操作评分和护理管理评分均高于对照组,差异有统计学意义,P<0.05;观察组并发症总发生率低于对照组,差异有统计学意义,P<0.05。结论:针对性护理能够促进老年下肢骨折患者术后恢复,降低并发症发生风险,提高护理服务质量。     

RNA干涉和基因沉寂

RNA干涉是新近认识到的一种自然现象 ,但已被作为一种研究基因功能的有效工具 ,广泛运用于植物、真菌、线虫、果蝇以及哺乳动物。随着人们对 RNA干涉机制认识的不断深入 ,RNA干涉技术将不断完善并应用到更为广阔的领域 ,为人类揭示生物界功能基因组功能的奥秘作出突出贡献 ,同时为人们探索基因治疗提供新的思路     

长期ART的AIDS病人更换二线药物的效果及耐药情况

目的分析接受一线抗病毒治疗（ART）时间较长的艾滋病（AIDS）病人，更换二线药物后的治疗效果及相关耐药位点的变化。方法在河南和安徽采用随访观察的方法，比较更换二线药物前和换药10个月左右，AIDS病人病毒及免疫学指标的变化情况。结果共调查68名AIDS病人，更换抗病毒药物前治疗时间中位数为77个月。病毒载量（VL）≥1000拷贝／mL组，在换药后病毒抑制率为79．1％（34／43），换药前后的耐药率分别为76．7％和9．3％（Pdo．05）；CD＋T淋巴细胞中位数分别为186个／μL和320个／μL（P〈0．05）。耐药组换药后的耐药率为11．4％（4／35），换药后病毒抑制率由换药前的5．7％上升到82．9％（P〈0．05）；换药前后CD＋T淋巴细胞中位数分别为187个／μL和325个／μL（P〈0．05）。换药前常见的耐药位点包括K103N、Y181C、TAMs、M184V和69位插入复合体，而换药后的蛋白酶抑制剂（PIs）突变位点为M46I。结论对于长期接受一线ART且病毒载量≥l000拷贝／mL或耐药的病人，更换二线药物后可取得较好的临床效果；而对于病毒载量〈1000拷贝／mL或非耐药的病人，如何换药仍需进一步研究。     

TAM类突变对B'亚型HIV病毒耐药和复制能力的影响

目的 研究T215Y和L210W等TAM类突变在B'亚型pol区遗传背景下对HIV病毒的耐药程度和复制适应性的影响.方法 血浆样本来自我国中部地区1名已接受抗病毒治疗且耐药的患者,利用SGA方法获得其3个病毒准种的含TAM突变的pol基因片段,采用PCR引入点突变分别将T215Y和L210W回复突变为野生型密码子,将突变前后的pol区片段替换pNLA-3-BstⅡ感染性克隆的相应片段,构建重组感染性克隆,利用荧光素酶和P24抗原检测分别评价重组病毒的耐药程度和复制能力.结果 成功构建了3个重组感染性克隆pNL-PAT-1、pNL-PAT-2、pNL-PAT-3,TAM类突变分别为:T215Y、M41L/L210W/T215Y和M41L/L210W/T215Y,回复突变后的重组感染性克隆分别为pNL-PAT-1-T215Y(-)、pNL-PAT-2-L210W(-)和pNL-PAT-3-L210W(-)；与原始重组病毒比较,T215Y和L210W回复突变后的重组病毒对AZT的IC50分别下降4.9、8.1和2.7倍,感染pNL-PAT-1-T215Y(-)的培养上清中P24含量较原始毒株pNL-PAT-1高,而两株含M41L/T215Y的病毒与含M41L/L210W/T215Y突变病毒的复制能力比较结果并不一致,其中pNL-PAT-2-L210W(-)感染上清的P24含量较原始毒株略有降低,而pNL-PAT1-3-L210W(-)的P24含量则较原始毒株明显升高.结论 在B'亚型pol区遗传背景下,T215Y和L210W均可引起HIV病毒对AZT的耐药程度升高,T215Y还可造成病毒复制能力的下降,但是L210W对复制能力的影响不一,基因多态性可能对病毒的耐药和复制能力具有一定的影响.