2008年北京市HIV-1耐药株传播调查

目的 了解2008年北京市未经抗病毒治疗HIV-1感染者中耐药株传播水平,为耐药监测和临床抗病毒治疗工作提供本底资料.方法 参照WHO提出的HIV耐药警戒线调查方法(HIV drug resistance threshold survey,HIVDR-TS)指导方案,收集6个月内检测发现的60～70名小于25岁的感染者血浆样本,检测HIV-1 pol区亚型及耐药基因型,并计算耐药株检出率、评价传播水平.结果 61份符合要求的样本共获得50个有效pol区序列.感染途径以同性传播为主,占62%;亚型分布以B(42%)、CRF01_AE(28%)、CRF07_BC(26%)3种为主.出现1例针对PI类药物的耐药突变株,检出率为2%(1/50);出现1例针对NRTI类药物的耐药突变株,检出率为2%(1/50);未出现针对NNRTI类药物的耐药突变株,检出率为0.蛋白酶(PR)区和逆转录酶(RT)区的耐药突变株检出率均为2%,均属于低度传播范围(<5%).结论 北京市未经抗病毒治疗HIV-1感染者中出现PR和RT区的耐药突变株,传播水平尚处于低流行状态,现有的抗病毒治疗方案是可行的,治疗前尚不需要进行大规模耐药性检测.     

我国儿童HIV感染者抗病毒治疗效果评估

儿童HIV感染者处于生长发育时期,相较于成人抗逆转录病毒治疗(ART)时间更久,治疗失败对生命质量的影响相较于成人更严重。尽管我国儿童ART工作已取得一定成效,但儿童HIV感染者仍然面临进一步提高生存率和长期生存质量等问题。本文就我国儿童HIV感染者ART效果研究的文献进行综述。     

浙江省2004-2007年HIV-1亚型CRF01_AE流行毒株的基因型耐药分析

目的 了解浙江省HIV-1主要流行毒株CRF01_AE在治疗人群和未治疗人群中的基因型耐药变异情况.方法 选取2004-2007年间收集的HIV感染者样本,对HIV蛋白酶(PR)全长和部分反转录酶(RT)基因区进行RT-PCR扩增测序.分析56个感染CRF01_AE重组亚型样本的序列,其中未治疗组43例,已治疗组13例.使用Stanford HIV Drug Resistance Database(http://hivdb.stanford.edu)的在线耐药序列分析软件HIV DB进行序列分析,寻找耐药相关突变位点.结果 未治疗组CD4+T淋巴细胞中位数为229个/mm3,病毒载量log10.中位数为3.41,存在基因型耐药突变率的发生(5/43,11.6%),检出包括PR区第10、46、71位和RT区的第103、118位氨基酸的耐药相关突变;治疗组CD4+T淋巴细胞中位数为186个/mm3,病毒载量log10中位数为3.91,13例中有8例发生了基因型耐药变异(61.5%).检出29个基因型耐药突变.耐药率较高且多表现为交叉耐药.结论 浙江省未治疗的HIV感染者存在一定程度的基因型耐药突变;已开始治疗的HIV感染者基因型耐药突变发生率较高,而且交叉耐药现象广泛存在.     

抗病毒治疗前耐药对HIV感染者治疗3年后病毒学应答的影响

目的 了解抗病毒治疗前耐药对HIV感染者治疗3年后的病毒学应答的影响。方法 2018年对HIV感染者开展抗病毒治疗前耐药基线调查,进行抗病毒治疗3年后随访。通过临床数据和病毒学实验室检测指标进行统计分析。结果 2 433例研究对象中,18~34岁占41.6%（1 012/2 433）,男性占82.8%（2 015/2 433）,高中及以上占46.9%（1 142/2 433）,务农占22.4%（544/2 433）,未婚占33.8%（823/2 433）,异性性传播占48.1%（1 169/2 433）,CRF07_BC亚型占41.3%（1 004/2 433）。抗病毒治疗前耐药率为4.5%（109/2 433）。抗病毒治疗3年后病毒学抑制失败率（病毒载量≥50拷贝数/ml）和耐药率分别为8.1%（196/2 433）和2.5%（60/2 433）,其中抗病毒治疗前耐药和不耐药的病毒学抑制失败率分别为18.3%（20/109）和7.6%（176/2 324）、耐药率分别为4.6%（5/109）和2.4%（55/2 324）。多因素logistic回归模型分析结果显示,抗病毒治疗前耐药对HIV感染者治疗3年后的病毒学抑制失败的影响因素包括文盲（aOR=3.26,95%CI：1.82~5.86）、小学/初中（aOR=1.54,95%CI：1.09~2.18）、抗病毒治疗3年后CD4⁺T淋巴细胞计数<200个/μl和200~499个/μl（aOR=2.77,95%CI：1.75~4.37;aOR=1.55,95%CI：1.10~2.18）、最近1个月漏服抗病毒治疗药物（aOR=4.24,95%CI：2.92~6.17）和抗病毒治疗前耐药（aOR=2.84,95%CI：1.67~4.85）。结论 我国HIV感染者抗病毒治疗前耐药处于低流行水平,抗病毒治疗3年后病毒学抑制失败率较高。建议加强HIV感染者的耐药监测,重视抗病毒治疗前耐药对抗病毒治疗效果的影响。     

广西2004—2019年初始抗病毒治疗儿童HIV感染者生长发育情况分析

目的 了解初始抗病毒治疗儿童HIV感染者的生长发育情况及其影响因素。方法 采用回顾性队列研究方法,从国家艾滋病抗病毒治疗信息系统下载广西2004—2019年初始抗病毒治疗儿童HIV感染者数据库。根据中国儿童生长发育标准计算Z评分,趋势性分析采用Cox-Stuart检验,广义估计方程用于分析HAZ（height-for-age Z-score）≥-2和WAZ（weight-for-age Z-score）≥-2的影响因素。结果 共计943例儿童HIV感染者进入队列。基线和治疗后第1、2、5、10年的HAZ中位数分别为-2.47、-2.14、-1.94、-1.55、-1.23,WAZ中位数分别为-1.85、-1.40、-1.30、-1.21、-1.09。经Cox-Stuart趋势检验,HAZ和WAZ随治疗时间均呈上升趋势（P<0.05）。基线和治疗后第1、2、5、10年HAZ≥-2的比例分别为38.1%、46.5%、51.6%、66.8%和74.6%,WAZ≥-2的比例分别为57.1%、76.9%、81.1%、85.8%和89.2%。经Cox-Stuart趋势检验,HAZ≥-2和WAZ≥-2的比例随治疗时间均呈上升趋势（P<0.05）。多因素广义估计方程分析结果显示,与HAZ≥-2的关联性因素有初始抗病毒治疗年龄为3~7岁（aOR=0.71,95%CI：0.53~0.94）、初始抗病毒治疗年龄为>7岁（aOR=0.66,95%CI：0.47~0.93）、治疗前CD4⁺T淋巴细胞计数<200个/μL（aOR=0.64,95%CI：0.47~0.87）、治疗前WHO临床分期为Ⅲ/Ⅳ期（aOR=0.74,95%CI：0.56~0.97）以及治疗时间（aOR=1.01,95%CI：1.01~1.01）;与WAZ≥-2的关联性因素有男性（aOR=0.72,95%CI：0.53~0.97）、治疗前WHO临床分期为Ⅲ/Ⅳ期（aOR=0.63,95%CI：0.45~0.86）以及治疗时间（aOR=1.01,95%CI：1.01~1.01）。结论 抗病毒治疗有效改善了儿童HIV感染者的生长发育状况,但治疗后第10年仍有较大比例的儿童生长发育迟缓,需加强抗病毒治疗工作人员培训和儿童HIV感染者父母宣传教育以提高抗病毒治疗效果并合理指导儿童营养。     

抗病毒治疗对广西壮族自治区HIV单阳家庭阴性配偶抗体阳转的预防效果

目的 了解抗病毒治疗(ART)对HIV单阳家庭阴性配偶抗体阳转的预防效果。方法 以2008年1月1日至2014年12月31日广西壮族自治区(广西)所有上报到艾滋病综合防治数据信息管理系统的HIV单阳家庭为研究对象,采用时间相依协变量Cox模型分析ART对阴性配偶HIV抗体阳转的预防效果。结果 共纳入7 694个HIV单阳家庭,其中394个家庭的阴性配偶发生HIV抗体阳转。总HIV抗体阳转率为2.5/100人年(95%CI:2.2/100人年～2.7/100人年),其中未治疗队列阳转率为4.3/100人年(95%CI:3.7/100人年～4.8/100人年),治疗队列阳转率为1.6/100人年(95%CI:1.4/100人年～1.9/100人年)。ART对HIV单阳配偶抗体阳转的预防效果为51%(HR=0.49,95%CI:0.40～0.60),调整性别、年龄、文化程度、婚姻状况、职业、感染途径、基线CD₄⁺T淋巴细胞后预防效果为45%(AHR=0.55,95%CI:0.43～0.69)。ART对年龄≥25岁、初中及以下学历、已婚、农民、基线CD₄⁺T淋巴细胞<500 cells/mm³、通过异性途径感染的先证者阴性配偶血清抗体阳转的预防效果有统计学意义。结论 ART作为广西HIV单阳家庭的一项干预措施是可行且有效的,扩大HIV单阳家庭ART的覆盖面有利于降低HIV夫妻间的传播。     

我国HIV-1 CRF07_BC流行重组毒株Tat蛋白第一外显子CTL表位预测

目的 通过测定和分析我国HIV-1 CRF07_BC毒株Tat蛋白第一外显子的基因序列预测其CTL表位的分布情况.方法 236份来自第3次全国HIV分子流行病学调查中感染CRF07_BC毒株的患者的血浆样本,应用巢式聚合酶链反应(nested-PeR)扩增tat基因第一外显子基因区并测序,使用BIMAS HLA Peptide Binding Predictions在线软件和统计学软件对CTL表位进行预测分析.结果 236份CRF07_BC毒株来自16个省份,主要为静脉吸毒传播(58.9%),其次为性传播(25.0%).236条CRF07_BC Tat蛋白第一外显子区共分布有12种CTL表位,主要分布于脯氨酸富集区、半胱氨酸富集区和疏水核心区,碱性区和谷氨酰胺富集区没有发现已知的CTL表位分布,这些表位主要受5种HLA基因型(A * 2501、A * 2902、B * 15、B * 5301和Cw * 1203)以及6种HLA血清型(B53、B58、B57、A3、A68和Cw12)限制,其中5种表位的单氨基酸变异频率大于50%.结论 我国HIV-1 CRF07_BC毒株Tat蛋白第一外显子CTL表位分布于不同功能区,并且存在氨基酸变异.     

SB265610抗炎症干预在新生大鼠高氧肺损伤中的抗氧化作用

目的：探讨受体拮抗剂SB265610干预中性粒细胞（PMN）趋化作用后，高氧暴露新生大鼠肺部自由基产生情况。方法：采用600mL/LO2建立新生大鼠高氧暴露支气管肺发育不良模型（BPD）；新生大鼠随机分为4组：空气对照组，空气＋SB265610组，高氧对照组，高氧＋SB265610组；通过免疫组织化学和支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞计数检测肺部中性粒细胞趋化因子、细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子-1（CINC-1）表达和炎性细胞聚集的情况；应用气相色谱-质谱（CC-MS）联用技术测定肺组织羟自由基；酶联免疫法测定脂质过氧化产物8-异前列腺烷。结果：高氧对照组新生大鼠肺内巨噬细胞、支气管和肺泡上皮细胞中CINC-1表达水平升高，同时WBC和PMN计数较空气对照组显著增加（Pa〈0．01）；高氧对照组新生大鼠肺中羟自由基水平显著高于空气对照组（P〈0．01），SB265610处理后高氧暴露鼠肺组织羟自由基水平明显下降（P〈0、01）；高氧对照组新生大鼠肺组织8-异前列腺烷水平显著升高，SB265610处理后明显降低（P〈0．01）。结论：抗PMN趋化干预可明显降低新生大鼠高氧肺损伤过程中肺内羟自由基及脂质过氧化水平。     

河南省某县HIV感染者耐药性影响因素分析

目的了解河南省某县抗人类免疫缺陷病毒（HIV）治疗病人耐药毒株产生的影响因素。方法对河南省某县抗HIV治疗病人进行队列研究,采用问卷调查和实验室检测耐药性结合的方法,用寿命表方法计算累积耐药率,用COX回归方法分析耐药性产生的影响因素。结果河南省某县艾滋病患者抗病毒治疗时间为182.5,365,547.5,730d,累积耐药率分别为19.0%,35.8%,41.7%,48.2%。家庭人均月收入高、医生经常主动询问服药后情况和已婚是影响耐药产生的保护性因素,而治疗前有临床症状和3 d内漏服治疗药物是耐药产生的危险因素。结论应加大医疗救助、抗病毒治疗督导与管理、加强病人关怀等方面的力度,努力提高病人服药的依从性,以减缓耐药毒株的产生。     

广西钦州市2016—2018年新报告HIV感染者不同基因型首次CD4+T细胞计数分析

目的 分析钦州市2016—2018年新报告HIV感染者的HIV基因型构成,比较感染者不同HIV亚型亚簇的首次CD4⁺T淋巴细胞计数（CD4）,为艾滋病防控工作提供数据支持。方法 选取艾滋病综合防治信息系统中钦州市2016—2018年新发现HIV感染者,对感染者血浆进行病毒RNA提取、逆转录扩增、测序和亚型亚簇判定。采用Kruskal-Wails H秩和检验比较三种主要HIV亚型感染者的首次CD4,采用Wilcoxon秩和检验比较两种主要HIV亚簇感染者的首次CD4。结果 本次研究共纳入1 666例HIV感染者。CRF01_AE、CRF07_BC和CRF08_BC三种主要亚型的构成比分别是56.7%（945/1 666）、9.3%（155/1 666）和27.4%（457/1 666）,其首次CD4的中位数（四分位数间距）[M（P₂₅,P₇₅）]分别是146（37,308）、254（181,375）和218（112,348）个/μL。CRF01_AE (Cluster 1)和CRF01_AE (Cluster 2)亚簇的构成比分别是10.4%（174/1 666）和42.0%（700/1 666）,其首次CD4的M（P₂₅,P₇₅）分别是185（43,344）、128（34,293）个/μL,CRF01_AE (Cluster 2)毒株同国内和越南的参考株成簇。CRF01_AE感染者的首次CD4低于CRF07_BC和CRF08_BC感染者(Z=-6.32, P<0.05; Z=-6.05, P<0.05);CRF01_AE（Cluster 2）感染者首次CD4低于CRF01_AE（Cluster 1）感染者（Z=-1.98, P<0.05）。结论 2016—2018年钦州市新报告HIV感染者基因亚型中以CRF01_AE为主,其首次CD4低于其他亚型;该亚型中Cluster 2亚簇构成比最大,其首次CD4低于Cluster 1亚簇;以Cluster 2为代表的CRF01_AE基因型毒株在当地造成的艾滋病流行危害大。