亚急性肾小管间质损伤合并神经性贪食症1例

1 病例 女,24岁.因"肾功能异常伴低钾血症1年"于2011年5月7日人本院肾内科.患者于1年前因自觉肥胖而服用减肥药后出现急性肾衰,入院行血液透析后好转出院.此后多次因服用减肥药出现肾功异常、低钾、代谢性碱中毒而住院治疗;肾活检示亚急性肾小管间质损伤,符合亚急性肾小管间质肾病;经糖皮质激素及对症治疗好转.近1年来经常暴饮、暴食后自行催吐,伴随乏力、情绪低落、自卑、思维迟钝、记忆减退.查体:血压100/60 mmHg,血钾2.2 mmol/L,血钠130.0mmol/L,血氯65 mmol/L,肌酐222.2 umoL/L,尿素氮16.3 mmol/L,尿酸859.7 umol/L,反应蛋白17.3 Iu/L,核医学肾检查示双肾功能轻度受损;双肾彩超示双侧慢性肾病改变;24 h尿量白蛋白定量566 mg,肾功能系列血β2-微球蛋白9498 ng/ml,尿免疫球蛋白G44.85 ug/ml,尿α1-微球蛋白134 mmg/L.     

过度内质网应激在慢性环孢素A肾毒性细胞凋亡中的作用机制*

 目的：探讨过度内质网应激在慢性环孢素A(CsA)肾毒性细胞凋亡中的作用机制。方法：将Sprague-Dawley大鼠分为正常对照组和慢性CsA肾毒性组,分别给予皮下注射橄榄油(1 mg·kg-1·d-1)和CsA (15 mg·kg-1·d-1)1周或4周后处死大鼠。三色染色和TUNEL染色观察肾小管间质纤维化和细胞凋亡;免疫组织化学染色和免疫印迹检测免疫球蛋白结合蛋白(BiP)、 磷酸化的真核细胞翻译起始因子2α(eIF2α)、 生长阻滞及DNA损伤诱导蛋白153(GADD153)、caspase-12和caspase-3蛋白表达。结果：CsA注射1周观察不到肾小管间质纤维化和TUNEL阳性细胞,而给予CsA注射4周大鼠表现为明显的肾小管间质纤维化［(38.9±3.3)% vs (0.0±0.0)%, P<0.01］和大量TUNEL阳性细胞 ［(89±9)% vs (7±2)%, P<0.01］。与对照组比较,CsA组BiP和caspase-12蛋白的表达于1周达到高峰,4周后降至正常水平;反之,eIF2α和caspase-3蛋白表达呈时间依赖性增加。结论：在慢性CsA肾毒性中,过度的内质网应激耗尽分子伴侣,激活凋亡途径,从而导致肾小管上皮细胞凋亡和肾小管间质损伤。     

抗双链DNA抗体与狼疮性肾炎病理关系的探讨

目的　进一步了解抗双链 (dsDNA)抗体与狼疮性肾炎病理的关系。方法　比较 46例抗dsDNA抗体阳性的系统性红斑狼疮患者与 37例抗dsDNA抗体的系统性红斑狼疮患者之间的肾活检和肾损害特点。结果　抗dsDNA抗体阳性组中WHOⅢ、Ⅳ型多见 ,而抗dsDNA抗体阴性组中以WHOⅠ、Ⅱ型多见 ,两组之间差异有显著性 (P <0 .0 5 )。WHOⅢ ,Ⅳ型是通常活动性狼疮性肾炎 ,而且抗dsDNA抗体阳性者更易患狼疮性肾炎 ,且病情严重者多见。结论　抗dsDNA抗体阳性是狼疮性肾炎活动的可靠的指标     

药物中断对慢性环孢素A肾毒性大鼠表皮生长因子表达的影响

[目的]观察停用环孢素A对慢性环孢素A肾中毒大鼠体内表皮生长因子(EGF)表达的影响.[方法]皮下注射给予SD大鼠环孢素A 5周,建立慢性环孢素A肾毒性后,停用环孢素A观察5周和10周;另设正常对照组,皮下注射给予橄榄油.检测各组大鼠体重、收缩期血压、血清肌酐及肌酐清除率;以PAS染色和三色染色观察肾组织病理改变.用免疫印迹法及免疫组织化学染色检测EGF蛋白的表达和分布.[结果]与对照组比较,慢性环孢素A肾毒性组大鼠体重明显减轻,血肌酐显著上升,肌酐清除率明显下降,入球动脉发生玻璃样病变,肾小管间质带状纤维化,EGF蛋白表达明显减少.停用环孢素A可见上述各项指标发生逆转.EGF蛋白的表达随药物中断时间发延长而呈阶梯状增加,且与肾小管间质带状纤维化程度呈负相关(r=-0.848).[结论]停用环孢素A可上调EGF的表达,且呈时间依赖性,而EGF的高表达与改善肾小管间质带状纤维化相关.     

TLR活化参与环孢素A诱发的慢性肾小管间质损伤

目的: 探讨慢性肾小管间质损伤的免疫发生机制。方法: Sprague-Dawley大鼠皮下注射环孢素A(CsA,15 mg·kg^-1·d^-1) 4周建立慢性肾小管间质损伤模型,对照组给予皮下注射橄榄油 (1 mL·kg^-1·d^-1)。检测两组大鼠的肾功能;三色染色和免疫组织化学染色确定肾小管间质损伤程度(炎性细胞浸润和带状纤维化);荧光原位杂交技术和免疫组织化学染色分别观察肾内Toll样受体(TLR)、TLR配基-热休克蛋白70 (HSP70)及补体系统成分(C3、C4d和C9)的表达。结果: 与对照组相比,肾毒性组表现为肾功能低下、肾间质大量ED-1阳性细胞浸润、肾小管间质带状纤维化(P<0.01)。同时,肾毒性组TLR2和TLR4的mRNA 和蛋白水平明显上调;TLR 配体 HSP70 免疫活性增加;补体C3、C4d和C9的免疫活性显著增加。这些高表达的免疫成份主要位于肾小管间质受损部位。结论: 激活的肾内天然免疫与CsA引起的慢性肾小管间质损伤有关。     

促红细胞生成素对慢性环孢素A肾毒性细胞凋亡的抑制作用

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对慢性环孢素A(CsA)肾毒性致细胞凋亡的抑制作用及机制。方法 SD大鼠分为四组:对照组:给予橄榄油(1 mg·kg-1·d-1皮下注射);对照组+EPO(100 U/kg,3次/w腹腔注射);CsA毒性组:给予CsA(15 mg·kg-1·d-1皮下注射);CsA+EPO。检测各组大鼠的体重、肾功能、收缩期血压、血色素水平;肾小管间质纤维化和细胞凋亡分别以三色染色和TUNEL染色观察;利用RNA原位杂交和免疫印迹法检测转化生长因子(TGF)β1诱导基因h3(βig-h3)、细胞凋亡相关基因的表达。结果与对照组相比,CsA毒性组体重下降、肾功能低下、贫血,伴有肾小管间质纤维化和大量TUNEL阳性细胞。在分子水平上,CsA肾毒性组βig-h3 mRNA和蛋白的表达增加;凋亡基因Fas和Bax表达上调,而Bcl-2蛋白表达减少。EPO治疗均使上述指标逆转(P<0.05)。直线相关分析显示,肾小管间质纤维化程度与βig-h3蛋白表达(r=0.835,P<0.001)和TUNEL阳性细胞数呈正向相关(r=0.698,P<0.001)。结论在慢性CsA肾毒性中,EPO抑制细胞凋亡具有抗纤维化的肾脏保护作用。     

小柴胡汤加减对家兔膜性肾病的疗效

目的以小柴胡汤加减中药方与西药泼尼松比较,观察该中药方对家兔膜性肾病的疗效。方法注射牛血清白蛋白建立家兔肾病模型,测24 h尿蛋白和血生化指标。进一步测定24 h尿中β2-微球蛋白(MG)、白蛋白(ALB)、免疫球蛋白(Ig)G含量。取肾组织在光镜及电镜下观察肾小球,1%聚乙烯亚胺染色进行基底膜电荷检测。结果与模型组相比,治疗组24 h尿蛋白(U-PRO)、尿ALB、IgG明显减少(P<0.01),血ALB明显升高(P<0.01),中药组血脂明显减低(P<0.01),两治疗组均能减轻肾小球肥大(P<0.01),使电子致密物的沉积减少,钉突形成减少,减轻基底膜负电荷丢失。结论小柴胡汤加减可减少膜性肾病兔尿蛋白,降低血脂、减轻肾脏的病理损害。     

洛沙坦对环孢素A慢性肾毒性大鼠核因子κB的影响

目的 探讨洛沙坦对环孢素A(CsA)慢性肾毒性保护的分子机制。方法 雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组：对照组、肾毒性组、洛沙坦组。皮下注射 CsA 4周建立 CsA慢性肾毒性大鼠模型，洛沙坦治疗组同时给予CsA和洛沙坦(10 mg/kg)。凝胶电泳迁移率试验检测核因子（NF）κB的活性，免疫印迹法检测其抑制蛋白IκB和转化生长因子(TGF-β1)诱导基因βig-h3的表达。结果 与对照组比较，CsA慢性肾毒性组NF-κB的结合活性明显增加 [(201±15)％比（104±7）％，P < 0.01]；IκB的表达减少[(19±25)％比(105±10)％，P < 0.01)]；βig-h3 的表达上调 [(300±35)％比(105±15)％，P < 0.01]。洛沙坦治疗使上述指标均逆转。 结论 洛沙坦对环孢素A慢性肾毒性的保护作用与减少NF-κB的活性和致纤维化因子βig-h3的表达有关。     

霉酚酸酯联合泼尼松治疗特发性腹膜后纤维化1例报告

1临床资料患者,男性,61岁,因"间断腰痛、下腹痛、厌食8年,水肿2个月"入院。患者曾因原因不明的"双肾积水、急性肾衰竭"于1998年5月在我院泌尿外科行"右输尿管狭窄松解术",术后"双肾积水"缓解,肾功能恢复正常。因复发在     

来氟米特联合贝那普利对糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1表达的影响

目的观察贝那普利单药或联合来氟米特对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏病理损伤及肾组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达的影响,探究来氟米特联合贝那普利在DN治疗上的意义。方法成年雄性Wistar大鼠,腹腔注射枸橼酸钠缓冲液,为正常对照组（NC组）,同批大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）,建立DN模型后,随机分为DN模型组（DN组）、贝那普利组和联合用药组。联合用药组每天给予来氟米特和贝那普利灌胃,贝那普利组每天给予贝那普利灌胃,NC和DN组每天以等量蒸馏水灌胃。第4周末、8周末1、2周末观察大鼠生理生化指标的变化,12周末观察肾脏组织病理学变化及肾脏组织中MCP-1的表达水平。结果 DN组、贝那普利组和联合用药组大鼠血糖较NC组显著升高（P〈0.01）。DN组较NC组24小时尿蛋白排泄量（24 h UPE）、内生肌酐清除率（Ccr）显著升高,肾组织内MCP-1的表达明显增加（P〈0.01）;联合用药组及贝那普利组与DN组比较,上述指标显著下降（P〈0.01）;联合用药组与贝那普利组相比上述指标下降更明显（P〈0.05）。DN组的肾脏病理变化表现为肾小球体积明显增大,系膜基质增生,基底膜增厚等;联合用药组与贝那普利组的上述病理改变较轻;联合用药组与贝那普利组相比,上述改变更轻。结论免疫抑制剂来氟米特联合血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）贝那普利显著减少DN大鼠肾组织MCP-1的表达、减轻肾脏病理损害,延缓DN的进展,效果优于单用贝那普利。