前列腺癌组织中miRNAs的表达及意义

目的研究前列腺癌组织中6种miRNAs的表达及其意义,并探讨它们在前列腺癌诊断中的应用价值。方法采用核酸分子原位杂交(in situ hybridizationI,SH)技术,结合组织微阵列平台分别检测38例良性前列腺增生(benign prostate hyperpla-sia,BPH)和52例前列腺癌(prostatic cancer,PCa)中6种miRNAs的表达情况。结果 6种miRNAs在PCa中的表达率与BPH比较差异均有统计学意义(P<0.05)。6种miRNAs的表达均与PCa的Gleason评分相关(P<0.05);与患者的年龄及血清PSA水平均无明显相关性(P>0.05)。miR-15b、miR-182和miR-96的表达与PCa的临床分期相关(P<0.05);miR-96的表达与肿瘤累及前列腺叶数相关(P<0.05)。结论 miRNAs与PCa的发生、发展以及生物学行为有关,并可能作为PCa诊断及判断预后的生物标记物。     

非诺贝特联合替米沙坦对高脂饲养大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 探讨非诺贝特、替米沙坦及两者联合应用对高脂饲养大鼠胰岛素抵抗(IR)的影响.方法 将60只雄性Wistar大鼠随机分为普通饮食组(NC组)12只,高脂饮食组(HF0)48只.6周后,将高脂组随机分为非诺贝特组(F组)、替米沙坦组(T组)、联合组(F+T组)和高脂对照组(HF组),各12只.4周后,高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术测定葡萄糖输注率(GIR)评价胰岛素敏感性.结果 与NC组比较,HF组的GIR显著降低(P＜0.01).与HF组比较,F组的GIR显著升高(P＜0.01);T组的GIR显著升高(P＜0.01);F+T组的GIR显著升高(P＜0.01).结论 非诺贝特、替米沙坦及联合应用可以明显增加胰岛素敏感性.     

日本拓展性临床试验制度对我国同情用药制度的启示

我国同情用药制度正处于初步探索阶段，尚未颁布正式的管理办法与具体的实施细则，有待进一步优化和完善。日本通过拓展性临床试验制度实现了未批准药品的提前使用，在信息获取、目标患者、知情同意、申请主体、实施计划书、拒绝给药的处理，以及药品费用、实施期限、意外损害补偿、拓展性临床试验批准后资料审查等方面有明确的规定。其中，当企业以“制度正当性事由”拒绝给药时，主治医师还可向日本厚生劳动省提出申请，由厚生劳动省进行许可评估，最大化为患者争取药品。这一“拒绝给药”的再处理，是日本独有的规定，尽最大可能保障了药品可及性。本文通过分析日本拓展性临床试验制度，建议我国可通过进一步搭建同情用药信息平台、发挥医师主导作用、保障企业利益、重视伦理审查，以及对药品费用支付问题进一步明晰，以完善和优化我国同情用药制度。     

“调脾法”调节溃疡性结肠炎肠道菌群研究进展

“调脾法”在《外科正宗》应用极为广泛，对于溃疡性结肠炎（UC）这种病因不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病来说，通过调理脾胃达到调理肠道菌群丰富度的目的，从而干预溃疡性结肠炎疾病发生发展。在治疗过程中按照UC发病机制判定肠道菌群失调的病因病机，总结近年来根据《外科正宗》应用健脾、燥湿、清热等一系列“调脾法”对UC肠道菌群失调过程中起到关键性作用，将中医中药广泛应用到炎症肠病临床中去，利用中医药优势在防治UC的医学研究道路上提供新思路。     

探讨骨肉瘤化疗耐药中FoxM1与c-myc的关系及其作用机制

目的 探讨骨肉瘤化疗耐药中FoxM1与c-myc的关系及其作用机制。方法 在骨肉瘤亲本细胞(HOS、U2OS)、筛选稳定顺铂耐药细胞(HOS/R、U2OS/R)、慢病毒转染稳定FoxM1过表达细胞株(HOS/FoxM1、U2OS/FoxM1)及空载体对照(HOS/NC、U2OS/NC)中，采用Western blot法检测FoxM1和c-myc蛋白的表达。应用CCK-8细胞增殖实验检测FoxM1抑制剂RCM-1对骨肉瘤细胞顺铂敏感性的影响；采用生物信息学方法分析FoxM1和c-myc表达与患者预后的关系。结果 FoxM1和c-myc在骨肉瘤顺铂耐药细胞中的蛋白表达比亲本细胞明显升高。与空载体对照组中FoxM1(0.26±0.03 vs 0.37±0.02)、c-myc(0.35±0.07 vs 0.59±0.03)相比，FoxM1过表达细胞中FoxM1(0.81±0.13 vs 0.61±0.01)和c-myc(1.19±0.08 vs 1.61±0.13)蛋白表达升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。采用10μmol/L FoxM1抑制剂RCM-1处理后，顺铂耐药细胞(Fo...     

FOXM1与CENP-A在骨肉瘤化疗耐药中的关系及其作用机制

目的 探讨CENP-A是否参与骨肉瘤细胞化疗耐药及与叉头框蛋白M1(forkhead box M1, FOXM1)的调控关系。方法 采用Western blot法检测骨肉瘤亲本细胞(HOS、U2OS)、顺铂耐药细胞(HOS/R、U2OS/R)和稳定FOXM1过表达细胞(HOS/FOXM1、U2OS/FOXM1)中CENP-A蛋白表达。转染siRNA后检测CENP-A蛋白表达；运用CCK-8细胞增殖实验观察siRNA敲低CENP-A后耐药骨肉瘤细胞对顺铂敏感性的影响；FOXM1抑制剂RCM1处理后检测CENP-A蛋白表达。Kaplan-Meier法分析GEPIA数据库中CENP-A表达与患者预后的关系，Spearman相关性分析CENP-A和FOXM1两者之间的关系。结果 骨肉瘤顺铂耐药细胞中CENP-A蛋白表达比亲本细胞明显升高(0.52±0.03 vs 0.92±0.01, 0.33±0.02 vs 1.12±0.01),FOXM1过表达细胞中CENP-A表达较空载体对照亦明显增高；在骨肉瘤顺铂耐药和FOXM1过表达细胞中转染siRNA-CENP-A后，CENP-A蛋白表达均明显降低...