五味子水煎剂的遗传毒性研究

背景与目的: 采用小鼠淋巴瘤细胞试验(MLA)和小鼠骨髓微核试验(MNT)研究五味子水煎剂的遗传毒性。 材料与方法: 在MLA中,设五味子0.97、1.94、3.88、7.77 mg/ml (生药)等4个浓度组,在非代谢活化(-S9)和代谢活化(+S9)条件下处理L5178Y细胞3 h;表达2 d,制备基因突变频率平板并培养12 d,计数含大、小突变细胞集落的孔数,计算基因突变频率(MF)和小集落突变百分率(SC%);在MNT中,设3.13、6.25、12.50 g/kg (生药)3个剂量组,每组10只ICR小鼠,雌雄各半,间隔24 h 实施2次小鼠灌胃给予五味子水煎剂,制作骨髓涂片,计数每只小鼠2 000个嗜多染红细胞中含微核的嗜多染红细胞数(MNPCE),计算每组动物嗜多染红细胞微核率。 结果: 在-S9条件下,7.77 mg/ml (生药)浓度组诱发的MF是阴性对照组的2倍以上(P<0.01), SC%随五味子浓度增加而升高。 +S9条件下的各浓度组诱发的MF存在剂量-反应关系,7.77 mg/ml (生药)浓度组的MF明显增加(P<0.01),其MF、SC%与阳性对照组相近;五味子水煎剂各剂量组未显示骨髓抑制作用,所诱发的微核率与阴性对照组比较未见明显增加(P>0.05)。 结论: 五味子水煎剂在+/-S9条件下均可诱发L5178Y细胞tk位点突变并导致染色体损伤,提示对人体具有潜在的遗传毒性;但对小鼠骨髓细胞染色体无损伤,经体内代谢活化后未显示遗传毒作用。     

人工智能实时辅助消化内镜检出消化道隆起型病变的设备研发和临床评价

目的研发消化道隆起型病变人工智能实时辅助消化内镜影像诊断设备(简称内镜人工智能设备), 并评价其性能和安全性。方法收集2017年1至12月于四川大学华西医院内镜中心常规行胃镜和肠镜检查患者的内镜图像, 基于深度卷积神经网络建立模型, 研发内镜人工智能设备。2019年6至12月采用前瞻性、单中心、盲法、平行对照研究设计, 比较内镜医师和内镜人工智能设备同时评估同一例患者胃镜和肠镜下隆起型病变的差异性, 评估内镜下病变大小(病变长径<5 mm和≥5 mm)对内镜人工智能设备检出的影响。主要评价指标为内镜医师和内镜人工智能设备报告隆起型病变的时间差值, 次要评价指标为内镜人工智能设备报告隆起型病变的准确度。采用Wilcoxon秩和检验和卡方检验进行统计学分析。结果共71 582张白光内镜图像用于内镜人工智能设备训练, 其中隆起型病变图像41 376张, 内镜人工智能设备研制成功, 已获中华人民共和国医疗器械注册证(川械注准20202060049)。内镜人工智能设备判断隆起型病变的准确度为96.4%, 灵敏度为95.1%, 特异度为92.8%。内镜人工智能设备每个胃镜下隆起型病变的检出时...     

抗HP三联法对患者免疫功能和胃粘膜组织学及胃泌素的影响

目的：探讨抗幽门螺旋杆菌（HP）三联疗法对HP阳性十二指肠溃疡患外周血T淋巴细胞亚群、胃粘膜病理学及胃泌素含量的影响及其机制。方法：采用碱性磷酸酶－抗碱性磷酸酶复合物（APAAP）方法及放免法对32例HP阳性患进行外周血T淋巴细胞水平及胃液胃泌素含量检测，胃镜下取活组织常规做尿素酶试验和病理学检查，并与20例HP阴性患进行对照。结果：治疗后，HP阳性十二指肠溃疡患外周血CD3、CD4、CD4／CD8比值明显上升，根治HP后胃粘膜中性粒细胞浸润消失，血清胃泌素下降至正常水平。结论：抗HP三联疗法可以改善HP阳性十二指肠溃疡患胃粘膜的急性炎症反应，并促进其免疫功能的恢复及降低胃泌素的水平。     

从传统非毒性中药肝毒性论临床个体化治疗

中药的应用历史悠久,且被实践证明较安全有效。近年来,认识到服用西药所带来的毒副作用,更多的人转向对中药的关注和使用。由于中药是天然产物,除明确标明有毒性的如砒霜等,大多数即非传统毒性中药被大众误认为绝对安全,无毒副作用。然而,研究发现,临床应用中非传统毒性中药的毒性问题也不容忽视,尤其是中药肝毒性问题。相关研究发现,非传统毒性中药肝毒性与个体基因多态性以及体质密切相关。在查阅和分析大量有关中药致肝毒性文献及报道的基础上,该文旨在从临床应用角度探讨传统非毒性中药肝毒性产生的原因及机制,以期能够为中药的临床个体化给药提供新思路并指导中药临床的安全应用。     

基于斑马鱼模型研究补骨脂肝损伤效应及作用机制

目的 采用斑马鱼模型探究补骨脂提取物对肝脏的毒性作用。方法 根据斑马鱼幼鱼在不同浓度的补骨脂水提物和醇提物中的存活数和死亡数,计算出幼鱼死亡率初步评估补骨脂水提物和醇提物的毒性大小。药浴后的斑马鱼幼鱼进行组织匀浆,通过生化仪测定谷丙转氨酶（ALT）,谷草转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）的酶活。斑马鱼成鱼给药24h后冰浴处死,进行HE染色观察肝脏病理变化。采用qPCR和Western Blot法检测成鱼肝脏中固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）,脂肪酸合成酶（FAS）,乙酰辅酶A羧化酶（ACC1）以及微粒体甘油三脂转移蛋白（MTP）的mRNA表达和蛋白表达。结果 与正常组相比,补骨脂药浴组的斑马鱼幼鱼在2dpf时出现死亡。并且补骨脂对幼鱼的毒性具有一定的浓度依赖性。相同浓度下,醇提`物的毒性大于水提物。HE染色结果可观察到补骨脂醇提和水提给药组的成鱼中肝脏发生脂变,同时给药组的斑马鱼幼鱼匀浆组织液中ALT,AST和LDH含量明显高于空白组。通过qPCR实验发现,补骨脂水提物和醇提物给药组的斑马鱼肝脏中SREBP-1c,FAS,ACC1的表达升高,MTP的表达降低。Western Blot检测结果与qPCR结果一致。结论 浓度为300μg/mL和600μg/mL的补骨脂水提物和浓度为40μg/mL和80μg/mL的补骨脂醇提物药浴给药48h会导致斑马鱼的肝脏产生病变,甚至死亡,且机制可能与肝脂变有关。      

二甲双胍抑制酸性环境下的调节性T细胞增殖及功能

目的 探讨二甲双胍对酸性环境下的调节性T细胞（Treg）的调控及二甲双胍的抗肿瘤作用。 方法 经磁珠分选得到CD4+CD25+ Treg细胞。在pH 7.4或pH 6.7环境加入二甲双胍干预的条件下,培养Treg或T细胞（Tcon）24~72 h后,采用流式细胞术检测细胞增殖、凋亡及Foxp3表达情况,采用Real-time PCR检测糖代谢相关基因水平。动物实验中,将32只C57BL/6雄性小鼠单次皮下注射RM-1细胞建立小鼠前列腺癌模型,随机分为PBS对照组、二甲双胍治疗组、疫苗治疗组及联合治疗组（各组n=8）。于接种后第4天开始,按100 mg· kg-1· d-1给予二甲双胍治疗组及联合治疗组小鼠腹腔注射二甲双胍,给予疫苗治疗组及联合治疗组小鼠每4 d一次肌注疫苗。PBS注射作为对照。连续监测肿瘤大小,在植瘤后第25天处死小鼠获取肿瘤及血液样本。采用流式细胞术检测瘤内及外周血内CD4+、CD8+、CD4+Foxp3+细胞亚群的变化。 结果 较中性缓冲条件,酸性环境下Treg细胞活性增强（P<0.05）,而Tcon细胞增殖受到抑制（P<0.001）。QPCR结果显示,酸性环境较正常酸碱环境下,Treg细胞OXPHOS相关基因pgc1a（P<0.001）及cox5b（P<0.01）水平增高,而Tcon细胞内相关基因水平变化不显著。酸性环境下Treg细胞凋亡显著减少（P<0.01）、Foxp3+细胞比例增加（P<0.001）、胞内pH值偏碱性（P<0.001）,加入二甲双胍,逆转了Treg细胞的酸性耐受。但是,二甲双胍对Tcon细胞影响不显著。动物实验中,二甲双胍（P<0.05）或疫苗（P<0.01）单独治疗均可减小肿瘤体积,而联合治疗组肿瘤体积减小最多（P<0.001）。二甲双胍单独治疗对肿瘤内CD4+细胞、CD8+细胞影响不明显,但可显著降低CD4+Foxp3+细胞比例（P<0.05）,而疫苗单独治疗显著提高肿瘤内CD4+细胞、CD8+细胞（P<0.001）,但CD4+Foxp3+细胞也升高（P<0.05）。联合治疗组肿瘤内CD4+细胞、CD8+细胞增高最多（P<0.01）,CD4+Foxp3+细胞比例较疫苗单独治疗组下降（P<0.01）。结论 二甲双胍抑制酸性环境下的调节性T细胞增殖及功能,并且在体内通过减少Treg细胞比例提高肿瘤疫苗效果,发挥抗肿瘤功能。     

用细菌回复突变试验检测两种高效光诱导剂的致突变性

【摘要】 背景与目的： 检测高效光诱导剂4,4＇ˊ-二甲基二苯基碘　盐六氟磷酸盐[Bis(p-toly)iodonium hexaflurophosphaye,IHT-PI 820]和2-异丙基硫杂蒽酮(2-Isopropylthioxanthone,IHT-PI ITX)是否存在致突变性。材料与方法： 采用细菌回复突变试验平板掺入法,鼠伤寒沙门氏菌(S.typhimurium)TA98、TA100、TA1535、TA1537及大肠杆菌(E.coli)WP2 uvrA,在非代谢活化(－S9)与代谢活化(＋S9)条件下同时进行检测。结果： －S9条件下,IHT-PI 820诱发5株测试菌株的回变菌落数、IHT-PI ITX诱发TA98的回变菌落数呈剂量相关性增加;＋S9条件下,IHT-PI 820诱发TA98、TA1537、WP2 uvrA的回变菌落数呈剂量相关性增加。 结论: IHT-PI 820和IHT-PI ITX均对测试菌株有致突变作用,提示这两种高效光诱导剂对人体可能具有潜在的遗传毒性。     

特殊头位对眼球钝挫伤致前房积血患者疗效的影响

目的探讨特殊头位对眼球钝挫伤致前房积血患者疗效的影响。方法将100例钝挫伤性前房积血患者按入院顺序分为3组,3组均在半坐位的基础上分别采取头部直立、头前倾(30°~45°)和头后仰(30°~45°)3种头位护理方法,观察3组前房积血吸收时间及眼压的变化情况。结果采取头直立位患者前房出血吸收时间、眼压值与采取头后仰位和头前倾位患者比较,差异有显著性意义(均P<0.05);而头后仰位和头前倾位组患者比较,差异无显著性意义(均P>0.05)。结论眼钝挫伤性前房积血患者采用头直立半卧位休息能促进前房积血的吸收,预防并发症。     

血清泌乳素(PRL)在子宫腺肌病发病中的作用

甾体性腺激素的异常分泌是导致子宫腺肌病（ＡＭ）的重要原因 ,其中泌乳素在ＡＭ的发生中有重要作用。本文探讨了子宫腺肌病患者的泌乳素分泌状态和可能的临床意义。对象和方法选择１９９７年７月～１９９９年７月两年间在本院住院手术治疗的子宫腺肌病患者４０例 ,平均年龄为４５±４．７岁 ,随机取同期住院并接受手术治疗的子宫肌瘤患者 ,平均年龄为４４．１±４．３岁 ,作为对照。两组病例均经病理证实且均除外内分泌疾病。应用放射免疫双抗体法测定ＰＲＬ,试剂盒由天津德普（ＤＰＣ）公司提供 ,样本采集于术前２～３天上午１０时安静平…     

儿童重症支原体肺炎23例临床分析

目的 探讨重症肺炎支原体肺炎(MPP)患儿临床特征及联合治疗方法.方法 回顾性分析23例重症MPP临床特征、实验室指标、X线胸片特征、诊治过程及临床疗效.结果 23例均有高热、咳嗽,入院前病程7～12 d.18例(78.3％)白细胞升高,C反应蛋白、血沉和乳酸脱氢酶均明显增高;15例(65.2％)X线胸片表现为一侧肺部片状阴影者8例(34.8％)见双侧阴影,合并胸腔积液10例(43.5％).17例(73.9％)在治疗3周内痊愈,6例(26.1％)在1个月内痊愈.结论 儿童重症MPP有其特殊临床表现,应早期识别,并及时给予大环内酯类抗生素,联合应用广谱抗生素及肾上腺皮质激素等治疗可取得良效.