幽门螺杆菌感染慢性阻塞性肺病模型的建立及特征分析

目的 建立幽门螺杆菌(Hp)感染慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠模型,探讨Hp感染在C()PD进展中的作用机制.方法 40只Wistar大鼠均分为双重造模组(Hp感染、烟熏、气管内滴入脂多糖)、COPD组(烟熏、气管内滴入脂多糖)、Hp感染组及对照组.检测各组大鼠肺功能、血清及支气管肺泡灌洗液中细胞因子、支气管肺组织Hp相关基因表达水平,并进行支气管肺组织Hp分离培养.结果 COPD组和双重造模组大鼠肺组织均符合COPD病理表现,且后者病理改变更为明显.COPD组、双重造模组大鼠肺功能均较对照组及Hp感染组显著下降(P值均＜0.05),且双重造模组肺功能改变较COPD组更为明显(P值均＜0.05).随胃内Hp定植密度增加,双重造模组大鼠吸气阻力、呼气阻力上升(r值分别=0.785和0.905),动态肺顺应性、呼气峰值流速、0.3s呼气容积占肺活量的比例下降(r值分别=-0.975、-0.959、-0.976).与对照组比较,其余各组大鼠血清及支气管肺泡灌洗液中细胞因子IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平均显著升高(P值均＜0.05),其中双重造模组升高最明显(P值均＜0.05).仅部分双重造模组大鼠支气管肺组织中扩增出Hp尿素酶相关蛋白(UreC)基因,各组均未分离培养出Hp及可疑菌落.结论 Hp不直接定植于支气管肺组织,而是通过提高COPD模型大鼠血清及支气管肺泡中细胞因子水平而加重炎性反应,并由此导致COPD模型大鼠肺功能恶化.     

不同品系小鼠肝螺杆菌感染实验模型的建立及病理特征分析

目的 应用肝螺杆菌感染不同品系小鼠,观察肝螺杆菌的定植状况及病理特征,以期获得稳定的动物模型.方法 SPF级雄性BABL/c Cr、SCID/Cr、C57BL/6 Cr小鼠接种肝螺杆菌(H.hepaticus,Hh)标准菌株ATCC51450菌液0.2 ml(1×108 CUF/ml),连续3次,每次间隔48 h,对照组灌饲等量的PBS.于末次接种Hh后第4周、8周及16周处死小鼠,取出小鼠食管、胃、空肠、回肠、盲肠、结肠、肝脏及胰腺组织,行病理组织学检查、微需氧菌分离培养鉴定及Hh特异性16SrRNA基因扩增.结果 BALB/c Cr小鼠和SCID/ Cr小鼠接种Hh后4周、8周及16周盲肠定植率均为8/8,4周、8周及16周结肠定植率分别为(4/8、5/8、5/8)和(3/8、6/8、5/8),16周回肠及空肠定植率均为1/8,8周、16周肝脏定植率分别为(2/8、3/8)和(2/8、2/8);C57BL/6 Cr小鼠接种Hh后4周、8周16周盲肠定植率分别为1/8、2/8和2/8,8周、16周结肠定植率分别为1/8、2/8.Hh感染的BALB/c Cr和SCID/Cr小鼠肝脏、盲肠及结肠炎症改变较C57BL／6 Cr小鼠更为明显(P＜0.01),且随着感染时间的延长病理组织学评分逐渐增加(P值分别＜0.05和0.01),其中结肠及肝脏组织中Hh定植者的组织学评分明显高于无Hh定植者(P＜0.05),盲肠组织的病理组织学评分随着Hh定植密度的增加而增加(P＜0.05).结论 不同品系小鼠对Hh的易感性不同；BALB/cCr、SCID/Cr小鼠接种Hh后可获得较好的Hh感染模型.     

维持性血液透析患者幽门螺杆菌感染及其治疗的研究进展

血液透析是急慢性肾功能衰竭患者肾脏替代治疗方式之一,其并发症是影响患者生存率的重要原因。血液透析的常见并发症除心脑血管疾病、肾性贫血、细菌感染、慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常等外,消化道并发症也十分常见,包括慢性胃炎、消化性溃疡、上消化道出血和功能性消化不良等,维持性血液透析的慢性肾功能衰竭患者胃十二指肠并发症的发生与幽门螺杆菌的慢性感染有密切关联。虽然部分患者在维持性血液透析治疗期间甚至可出现血清幽门螺杆菌抗体自发转阴现象,但对于伴有幽门螺杆菌感染的血液透析患者仍建议进行根除治疗,序贯治疗和混合方案较标准三联疗法可能是更好的选择,不仅可提高其根除率,还可明显降低不良反应,早期根除幽门螺杆菌治疗可明显降低血液透析患者消化性溃疡出血的发生率。本文作者分别从维持性血液透析患者幽门螺杆菌感染的诊断、感染状况、根除治疗的必要性和根除治疗方案的选择等方面进行了综述。     

慢性乙型肝炎患者幽门螺杆菌感染状况分析

目的 探讨慢性乙型肝炎患者幽门螺杆菌感染状况。方法 采用病例对照研究的方法 对502例慢性乙型肝炎患者的anti-HP-IgG和HBV DNA定量及分型进行检测。结果 慢性乙型肝炎组（59.5%）、乙型肝炎肝硬化组（77.1%）及合并肝癌组（80.6%）HP感染率均明显高于健康对照组（43.4%）,且随着病变程度的加重,HP感染率亦增加。不同病毒载量的慢性乙型肝炎患者HP感染率均高于HBV DNA（-）组（P〈0.05）和健康对照组（P〈0.001）,但不同病毒载量之间比较无统计学差异。不同HBV基因型之间HP感染率无明显差异。结论 慢性乙型肝炎患者幽门螺杆菌感染率明显增加,且随着病变程度的加重,HP感染率亦增加。     

慢性乙型肝炎病毒感染患者血清及肝组织中抗幽门螺杆菌抗体及特异性基因分析

目的 对慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者血清抗幽门螺杆菌(Hp)IgG(抗Hp-IgG)阳性率进行流行病学调查,同时对患者肝组织进行Hp特异性基因检测,探讨Hp在肝病发生、发展中的作用.方法 病例对照研究中共纳入502例HBV感染患者和性别、年龄相匹配的429名健康对照者.应用酶联免疫吸附(ELISA)法进行血清抗Hp-IgG检测.同时用针对螺杆菌菌属特异性16S rRNA基因的通用引物对其中56例肝穿刺活检组织进行基因扩增,并对该基因阳性者进一步应用Hp cagA、vacA和glmM基因特异引物进行扩增.结果 HBV感染患者血清抗Hp-IgG阳性率为63.9%,显著高于健康对照者(43.4%,P<0.05),其中肝癌组的阳性率最高(29/36,80.6%),其次为肝硬化组(64/83,77.1%),两组均显著高于慢性乙型肝炎组(228/383,59.5%,P<0.01).56例行肝穿刺活检患者中,35例肝组织中发现螺杆菌菌属特异性16S rRNA基因,其中肝硬化组17例,肝癌组7例,慢性乙型肝炎组11例.进一步的扩增结果 证实35例中21例为Hp DNA.结论 HBV感染患者血清抗Hp-IgG阳性率显著高于健康对照者.HBV感染患者肝组织中除存在Hp DNA外,可能还存在其他螺杆菌DNA.螺杆菌在慢性乙型肝炎向肝硬化和肝癌的发展过程中可能发挥致病作用.     

自身免疫性肝炎病与合并自身免疫现象丙型肝炎的鉴别

自身免疫性肝病(包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化及原发性硬化性胆管炎)除有肝脏的免疫病理损伤外,还常合并有肝外自身免疫损伤的表现,而病毒性肝炎同样也可出现肝外自身免疫现象.丙型肝炎病毒(HCV)感染较其他肝炎病毒感染更易合并肝外自身免疫紊乱的表现,约占全部感染者的1/3.轻者仅表现为血清自身抗体等实验室监测指标的异常,重者则可出现典型自身免疫病的临床特征.常见的典型自身免疫病有特发性冷丙球蛋白血症、肾小球肾炎、迟发性皮肤卟啉病、扁平苔藓、干燥综合征、糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、皮肌炎、白塞(Behcet)病、特发性血小板减少症、Mooren角膜溃疡、急性感染性多神经炎(Guillain-Barre综合征)、炎症性肠病、结节性多动脉炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征、肝纤维化等.此外,HCV感染还可诱发原本存在的潜在特异性自身免疫性肝炎.