ω-3脂肪酸对脓毒症大鼠骨骼肌20S蛋白酶体活性的影响

目的 分析ω-3脂肪酸对脓毒症大鼠骨骼肌20S蛋白酶体的活性.方法 50只SD大鼠随机分组,模型组采用盲肠结扎穿刺(CLP)方法复制脓毒症模型,假手术组仅翻动盲肠,不做结扎处理,在试验期间,大鼠禁食不禁水,试验组给予加用ω-3脂肪酸的肠外制剂,药物对照组除了ω-3脂肪酸外,其余成分相同.其余仅给予生理盐水肠外注射.在模型复制前5d即开始连续给相应治疗.造模第16小时,无菌操作下取双侧伸趾长肌,放入液氮中保存.高效液相色谱法测定伸趾长肌内3-甲基组氨酸(3-MH)含量.荧光法检测伸趾长肌内20S蛋白酶体活性.结果 测定各组一侧伸趾长肌湿重,差异无统计学意义(P＞0.05),与空白组比较,脓毒症组16h点伸趾长肌降解率升高明显,差异有统计学意义(P＜0.05).空白组及假手术组的20S酶体活性差异无统计学意义(P＞0.05).与空白组比较,模型组20S蛋白酶体活性明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,TPN组活性下降,但差异无统计学意义(P＞0.05);ω-3脂肪酸组20S活性下降明显,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 脓毒症时存在骨骼肌高分解代谢,ω-3脂肪酸可以通过降低20S蛋白酶体活性减轻骨骼肌高分解代谢状态.     

血清降钙素原对脓毒症休克患者判断预后的作用研究

目的探讨血清降钙素原在脓毒症休克患者预后判断中的作用。方法按脓毒症诊断标准纳入我院62例患者,免疫荧光方法测定第1、3、7天血清前降钙素原含量,根据住院期间的存活状况分成死亡组和非死亡组,比较两组第1、3、7天的PCT含量,做脓毒症休克患者入组第1天血清PCT含量的ROC曲线,分析对死亡的预测效果。结果死亡组第1、3、7天血清中前降钙素原含量均明显高于非死亡组(P<0.05);PCT对死亡预测的ROC曲线下总面积为0.88,以8ng/ml为其最优截值点,其对死亡预测的灵敏度为87.5%,特异性为77.1%。结论血清降钙素原是脓毒症休克患者预后判断指标。     

基于网络药理学研究新冠1号方治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制

目的 从系统水平研究新冠1号方治疗新冠肺炎的作用机制,在新冠肺炎相关网络的背景下评价中药复方多成分、多靶点的协同作用。方法 利用TCMSP筛选活性成分和标靶蛋白,借助Uniprot数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建药材活性成分靶标网络,通过Gene Cards、OMIM数据库预测作用靶点并构建COVID-19靶点PPI网络,使用Draw Venn Diagram绘制Venn图并筛选新冠药方作用靶点,将其导入Metascape数据库进行GO生物学过程富集分析和KEGG信号通路富集分析。最后整理分析结果并使用Cytoscape 3.7.2构建新冠药方活性成分-COVID-19靶点-通路网络。结果 新冠1号方的活性成分参与调节AGE-RAGE、IL-17、T细胞受体信号通路等多条与治疗COVID-19相关的信号通路。新冠药方活性成分-COVID19靶点-通路网络分析结果显示柚皮素、槲皮素、木樨草素均与相关靶点有较好的结合效果。结论 本研究借助网络药理学揭示了新冠1号方治疗新型冠状病毒肺炎错综复杂的网络调节机制,从整体上阐明了中医药通过多成分、多靶点、多途径发挥治疗作用的特点,为新...     

丹参多酚酸盐联合低分子肝素钙治疗ICU气滞血瘀型下肢深静脉血栓患者的临床疗效观察

目的探讨丹参注射液对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法选取雄性SD大鼠60只,随机分为6组,即假手术组,模型组,乌司他丁组(2×104U·kg~(-1)),丹参注射液高、中、低剂量组(15、7.5、3.75 g·kg~(-1))。实验采用逆行胆胰管灌注5%牛磺胆酸钠溶液复制SAP大鼠模型,造模后3 h,按组别尾静脉注射生理盐水、乌司他丁、不同剂量丹参注射液。6 h后苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠胰腺及心肌的病理变化,并检测大鼠心肌细胞Na+-K+-ATP酶活性,qPCR法检测心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达量。结果与假手术组比较,模型组的大鼠胰腺、心肌损伤严重,病理评分明显升高(P0.05),心肌Na+-K+-ATP酶活性明显降低(P0.05),TNF-α、IL-1βmRNA的表达量明显升高(P0.05);与模型组比较,各给药组的胰腺和心肌组织病理评分明显降低(P0.05),丹参注射液高、中剂量组的Na+-K+-ATP酶活性明显升高(P0.05),丹参注射液高剂量组的TNF-α、IL-1βmRNA表达量明显降低(P0.05)。结论丹参注射液可能通过提高心肌细胞Na+-K+-ATP酶活性,减少心肌组织中TNF-α、IL-1β的表达,对心肌起保护作用。     

真武汤临床用法之我见

真武汤临床多用于治疗心力衰竭的水肿病患者,很多医生因此将其归纳为利尿剂,然究其实质乃是其温阳以利水的作用.     

小潮气量通气对机械通气导致肺损伤及多器官功能衰竭中核因子-кB活性的影响

目的探讨小潮气量通气对机械通气肺损伤导致多器官功能衰竭(MODS)的保护机制.方法选用24只新西兰兔,制作机械通气相关性肺损伤(VILI)模型,将动物随机分3组,即正常组、传统潮气量组及小潮气量组,在造模结束后6 h收集VILI的炎症反应标志物肺泡灌洗液(BALF)中的中性粒细胞计数及测定肺组织核蛋白核因子-кB(NF-кB)含量,VILI炎症损伤标志物BALF的蛋白含量、肺毛细血管通透指数、肺组织湿/干比和氧合指数,以及循环内皮细胞计数、肝肾功能等指标,同时检测外周血中NF-кB活性.结果根据参考文献建立VILI兔模型,与正常组相比,小潮气量组的BALF中中性粒细胞计数、肺组织核蛋白NF-кB含量、蛋白含量、肺毛细血管通透指数、肺组织湿/干比和氧合指数、循环内皮细胞计数、肝肾功能及外周血中NF-кB含量差异具有显著性(P＜0.05或P＜0.01).结论小潮气量可以降低VILI导致MODS的发生率,可能与小潮气量能够降低NF-кB通路活化有关.     

中暑小鼠多器官横纹肌病理形态学改变的研究

中暑时表现为中心体温升高超过40 C以及中枢神经系统功能障碍而引起谵妄、惊厥或者昏迷等症状.尽管目前采用了积极的降温和相应的处理措施,但中暑的病死率仍可高达10%～15%,一旦转化为重症中暑,则易引发多器官功能障碍综合征(MODS),病死率则可达到40%以上[1-2],即便是存活者,其中也有约30%留有长期的神经系统后遗症[2-3].最新更多的研究越来越倾向于认为,中暑的病理生理学反应不但可由热暴露的直接损伤引起,而且还可继发于热损伤之后的全身炎症反应综合征.(SIRS),进而引发MODS[4],而这种高病死率和神经系统后遗症的高发病率现     

乌司他丁联合胸腺肽α1对脓毒症患者免疫调理的临床疗效观察

目的 分析乌司他丁联合胸腺肽α1对脓毒症患者免疫调理的临床疗效.方法 采用随机对照研究方法 收集2004年10月-2008年6月本院重症监护病房(ICU)符合入选标准的脓毒症患者242例.对照组114例,采用2004年脓毒症诊治指南规范的经典治疗方案,包括早期目标复苏、抗生素治疗、呼吸机支持及血液净化等.治疗组128例,在经典治疗基础上加用乌司他丁200 kU静脉滴注,每日2次、连用4 d后改为100 kU静脉泵入,每日2次、连用6 d;同时胸腺肽α1(迈普新)1.6 mg皮下注射,每日2次、连用4 d后改为每日1次、连用6 d.疗程均为10 d.观察两组患者一般情况,记录急性生理学与慢性健康状况评分系统I(APACHE I)评分.取外周血,用酶联免疫吸附法(ELIsA)检测血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-10含量,流式细胞仪检测CD14+单核细胞人白细胞DR抗原(HLA-DR)表达率及辅助性T细胞Th1型细胞因子γ-干扰素(CD4+IFN-γ+)与Th2型细胞因子(CD4+IL-4+)比值.终末观察指标为感染病程、机械通气时间、ICU住院天数、多器官功能障碍综合征(MODS)发生率及28 d病死率.结果 两组患者治疗前各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05).治疗组治疗后外周血CD14+单核细胞HLA-DR表达率、CD4+IFN-γ+/CD4+IL-4+比值均明显升高(P均<0.05);血清IL-6、IL-10含量及APACHEⅡ评分均明显下降,且与对照组比较差异亦有统计学意义(P均<0.05).治疗组MODS发生率明显低于对照组(21%比47%,P<0.05),机械通气时间明显缩短[(6.08±2.46)d比(8.23±3.47)d,P<0.05];而两组间感染病程及ICU住院天数比较差异均无统计学意义(P均>0.05).治疗组28 d病死率明显低于对照组(20%比33%,P<0.05).结论 给予脓毒症患者乌司他丁和胸腺肽α1联用的免疫调理方案后能明显改善患者的机械通气时间、MODS发生率及28 d病死率,这与改善脓毒症患者的免疫失衡状态有关;但对病程及ICU住院天数无明显影响.     

脂多糖与高迁移率族蛋白B1联用对HepG2细胞释放细胞因子的影响

目的 观察脂多糖(LPS)与高迁移率族蛋白B1(HMGB1)单用或联用对人肝癌细胞释放细胞因子的诱导作用.方法 培养人肝癌细胞株HepG2,用原核重组表达载体pET14b-HMGB1原核表达纯化HMGB1蛋白;用不同浓度的HMGBl蛋白(0、0.01、0.1、1、10 mg/L)或不同浓度的LPS(0、0.1、1、10、100 mg/L)以及1 mg/L HMGB1和10 mg/L LPS联用分别刺激培养的HepG2,24 h后收集细胞上清液,用LiquiChip液相蛋白芯片系统检测上清液中粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)10种细胞因子的表达水平.结果 LPS可以剂量依赖性的方式刺激HepG2分泌IL-6、IL-8表达(P<0.05或P<0.01),而对GM-CSF、IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-10、IL-12、TNF-α等作用不明显;不同浓度的HMGB1刺激HepG2后发现,低浓度的HMGB1可明显上调IL-6、IL-8的表达(P均<0.01),但随着浓度升高,这种诱导作用逐渐减弱,并逐渐恢复至对照水平,而对其他8种细胞因子也无明显诱导作用.HMGB1和LPS联用时,高浓度的HMGB1可明显抑制LPS对HepG2分泌IL-6、IL-8的诱导作用(P均<0.01).结论 人肝癌细胞株HepG2对炎性刺激仅能产生很少种类的细胞因子,其中LPS作用可以上调IL-6和IL-8水平,而HMGB1则表现出量效的反作用,并且高浓度的HMGB1可明显抑制LPS对HepG2分泌细胞因子的诱导作用.     

静脉注射左西孟旦对脓毒症休克患者心肌抑制影响的临床疗效

目的分析静脉注射左西孟旦对脓毒症休克患者心肌抑制的临床疗效。方法将重症监护病房(ICU)脓毒症休克患者分为治疗组(左西孟旦)和对照组(多巴酚丁胺)各10例,行血流动力学监测。入组时、入组后第3、8天早晨7:00行肌钙蛋白、脑钠肽、降钙素原(PCT)及C反应蛋白(CRP)检测。记录升压药物用量、出入量及ICU内全因病死率。结果两组入组时PCT、脑钠肽及肌钙蛋白含量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后第8天PCT、脑钠肽和肌钙蛋白含量均明显下降,且治疗组优于对照组(P<0.05)。两组ICU住院时间及病死率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后第3、8天心脏指数、平均动脉压、心率明显改善(P<0.05),与对照组比较,治疗组改善明显(P<0.05)。治疗后两组乳酸含量明显下降(P<0.05);治疗后治疗组去甲肾上腺素用量明显下降(P<0.05)。结论静脉用左西孟旦可明显改善脓毒症休克患者心肌抑制状态,改善患者病情。