SB203580对受辐射小鼠免疫细胞的影响

目的探讨p38抑制剂SB203580(SB)对辐射诱导免疫细胞的影响。方法将C57BL/6小鼠分为对照组、照射组、SB组。对照组接受假照射,其余2组进行2Gy全身照射。SB 15 mg/kg腹腔注射,照射24 h后开始给药,隔日1次,共给药5次。SB末次给药24 h后处死小鼠,取外周血进行分型CD4、CD8、B220检测,取骨髓测定细胞内活性氧(ROS)。结果照射组外周血白细胞,B220比例明显下降,CD4细胞比例及骨髓细胞ROS水平显著增加,与对照组比较差异显著(P<0.05)。SB组外周血淋巴细胞比例升高,骨髓ROS水平下降,与照射组相比差异显著(P<0.05)。结论 p38抑制剂对辐射引起的免疫细胞分型变化有一定的影响。     

肿瘤干细胞靶向治疗

多种肿瘤中都存在肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC),这部分细胞具有自我更新能力和分化潜能,是肿瘤生长、增殖和转移的根源。此外,肿瘤干细胞具有正常干细胞的自我保护特性,如有效的DNA修复、高表达多药耐药型膜转运蛋白以及处于相对静止状态及拥有特定的微环境,使其能够逃逸现有的肿瘤治疗手段,导致肿瘤复发。针对这些保护机制,并利用肿瘤干细胞与正常干细胞的之间的差异进行靶向治疗,可能达到根治肿瘤的疗效。     

CKS1和p27在乳腺癌中的表达及其意义

目的 探讨CKS1和p27在乳腺癌中的表达情况及其临床意义。方法 应用免疫组织化学SP法检测149例乳腺癌患者组织标本中CKS1和p27的表达水平,结合临床病理资料进行统计学分析。结果 乳腺癌组织中CKS1的表达与淋巴结转移和临床分期有统计学意义（P<0.05）。p27的表达与淋巴结转移显著负相关（P<0.05）,与临床分期和肿瘤分化程度无相关性。多因素分析发现临床分期（P<0.01）、淋巴结转移（P<0.01）、CKS1（P<0.01）和p27（P<0.01）的表达对预后的影响有统计学意义。CKS1与p27表达呈显著负相关（P<0.05）。结论 CKS1和p27可能在乳腺癌的发生发展中发挥重要的作用,二者将来可能作为乳腺癌治疗的靶点之一。     

宫颈癌刮片细胞CEA免疫细胞化学研究

本文应用SPA-HRP(辣根过氧化物酶标记的金黄色葡萄球菌蛋白A)免疫组织化学技术对14例宫颈癌和6例非宫颈癌的刮片细胞进行了CEA免疫反应性(IR)观察。结果见97％的癌细胞呈CEA-IR,且反应较强;大多数非典型增生细胞亦呈CEA-IR,并见有少数正常宫颈上皮细胞星弱CEA—IR。以上三者的CEA-IR有显著性差异。文中讨论了宫颈刮片细胞CEA免疫细胞化学检测对宫颈癌早期诊断的辅助价值及其对特异CEA抗体导向的局部抗宫颈癌治疗的意义。     

复杂性状遗传CC小鼠与精准医学研究

生物组学技术在生物学、医学上的转化应用,为精准的个体化预防、诊断、治疗提供了关键性的技术体系,精准医学模式应运而生。实验动物学研究是疾病发病机制研究转化到临床不可或缺的手段。为应对目前严重危害人类疾病的复杂性、多样性特点,2002年国际复杂性状联盟(Complex Trait Consortium,CTC)倡议研发建立新的小鼠遗传资源库;通过不同纯系小鼠品系间的杂交创建小鼠复杂性状遗传资源库(Collaborative Cross mice,CC小鼠)。随着原始亲本小鼠(founder)选定、杂交品系的繁殖,CC小鼠在检测小鼠表型、疾病易感性、疾病发生发展及预后与遗传因素的关系方面进行了系列的尝试。文中将就CC小鼠在疾病发生发展及药物评价个体化研究中的应用做一简要介绍。     

多环芳烃接触者生物膜损伤指标及T淋巴细胞亚群测定

目的 :探讨肺癌发病机制及早期监测指标 ,为多环芳烃作业人员劳动保护提供科学依据。方法 :对 5 1名多环芳烃类混合物接触者 (接触组 ) ,18例非肺癌患者 ,2 5例肺癌患者和 31名健康人员的血清脂质结合唾液酸(LSA)、谷胱甘肽S 转移酶 (GST)活性、超氧化物歧化酶同工酶 (SOD ,MnSOD和CuMnSOD)和T淋巴细胞亚群 (T3,T4,T8及T4/T8)进行测定。结果 :接触组、肺癌组和非肺癌组LSA均显著高于对照组 (P <0 .0 1)。接触组、非肺癌组和肺癌组GST显著高于对照组 (P <0 .0 5 )。肺癌组SOD显著高于非肺癌组 (P <0 .0 5 )。接触组、肺癌组和非肺癌组T3均显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ,接触组T3显著高于非肺癌组和肺癌组 (P <0 .0 5 ) ;接触组、非肺癌组和肺癌组T4均显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ,接触组T4显著高于非肺癌组 (P <0 .0 5 ) ;非肺癌组T4/T8显著低于对照组 (P <0 .0 1) ,接触组T4/T8显著高于非肺癌组 (P <0 .0 5 )。结论 :多环芳烃接触者生物膜出现了损伤性改变 ,免疫功能受到抑制。     

不同年龄小鼠造血系统辐射损伤与修复的比较观察

目的 观察辐射对不同年龄小鼠（幼年鼠、青年鼠、老年鼠）造血系统的损伤及恢复的影响,探讨幼年鼠、老年鼠受照后造血系统的变化及其与青年鼠的差异。 方法 不同年龄（幼年鼠:3周龄、青年鼠:8周龄、老年鼠:14月龄）雄性C57BL/6小鼠各60只,按照随机区组法分为对照组、2 Gy照射组、4 Gy照射组,每组各20只。其中,照射组小鼠用137Cs γ射线给予全身照射,对照组给予假照射。分别于照射后第3、7、14、28天取材,检测小鼠外周血计数、单侧股骨骨髓有核细胞计数、骨髓中造血干细胞（HSC）百分比、造血祖细胞（HPC）百分比及粒单系造血祖细胞集落形成单位（CFU-GM）绝对百分比。多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验。 结果 照射组小鼠白细胞计数、单侧股骨骨髓有核细胞计数、HSC百分比和HPC百分比在第3天降至最低值,其中,幼年鼠2 Gy、4 Gy照射组白细胞计数分别下降至同组对照组的34.8%（t=6.129,P<0.05）、19.6%（t=7.084,P<0.05）,青年鼠2 Gy、4 Gy照射组白细胞计数分别下降至同组对照组的43.8%（t=3.043,P<0.05）、20.0%（t=7.084,P<0.05）,老年鼠2 Gy、4 Gy照射组白细胞计数分别下降至同组对照组的19.0%（t=22.080,P<0.05）、8.4%（t=24.590,P<0.05）, 4 Gy照射组降低程度重于2 Gy照射组,且呈剂量依赖性。第28天时幼年鼠照射组单侧股骨骨髓有核细胞计数未恢复正常,4 Gy照射组HSC绝对百分比仍低于50%,HPC绝对百分比恢复至50%左右。青年鼠照射组CFU-GM在第28天恢复至正常水平,而幼年鼠照射组（2 Gy照射:t=2.067,P<0.05;4 Gy照射:t=3.358,P<0.05）和老年鼠照射组（2 Gy照射:t=2.586,P<0.05;4 Gy照射:t=4.772,P<0.05）在第28天时显著低于青年鼠照射组,仍未恢复至正常水平。 结论 照射组小鼠造血系统大多数指标在第3天出现急性抑制且呈剂量依赖性,3 d后为损伤恢复期,多数指标在第28天可恢复至正常水平。与青年鼠相比,幼年鼠的血小板和造血干细胞功能对辐射损伤更为敏感,老年鼠的骨髓细胞增殖功能恢复能力下降。     

E838对小鼠骨髓细胞染色体的辐射防护作用

目的探讨E838对γ射线照射小鼠骨髓细胞染色体损伤的防护作用。方法将615小鼠,随机分为对照组、辐射对照组、E838组、炔雌三醇(EE3)组。E838组和EE3组分别腹腔注射E838和EE3,另两组给予等体积茶油,第3次给药24 h后进行剂量为1.5 Gy的137Csγ射线全身照射,观察其骨髓细胞染色体畸变率。结果 E838组、EE3组骨髓细胞染色体畸变与辐射对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),E838组畸变细胞与EE3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 E838可降低辐射诱发的骨髓细胞染色畸变细胞数,对骨髓细胞染色体具有一定的辐射防护作用。     

SIRT1与成体干细胞衰老

成体干细胞(adult stem cells)具有自我更新功能并可以分化为执行特定功能的体细胞,维持组织和器官结构完整和功能健全。有研究显示衰老可以出现在成体干细胞水平,并与机体老龄化及损伤修复能力下降有关。哺乳动物沉默调节因子2相关酶1(Sirtuins 1,SIRT1)是NAD+依赖性蛋白去乙酰化酶。对体细胞的研究表明,提高SIRT1活性可以抗细胞衰老。近年来,成体干细胞的相关研究表明SIRT1可能具有平衡干细胞的静息与增殖、维持干细胞自我更新功能、缓解年龄相关性成体干细胞功能下降和抑制成体干细胞分化紊乱的作用,但其抗衰老的分子机制还有待进一步研究。     

SB203580对小鼠造血组织辐射损伤的保护作用

目的观察SB203580对接受γ射线照射的C57BL/6小鼠造血组织损伤的保护作用。方法小鼠随机分为对照(Ctr)组、照射(IR)组及SB203580给药(SB)组,以6.0 Gy 137Csγ射线全身均匀照射SB组和IR组的C57BL/6小鼠。收集并计数外周血红细胞、白细胞和血小板,以及单侧股骨骨髓有核细胞(BMMNC);骨髓细胞半固体培养法检测BMMNC增殖能力。另外收集小鼠BMMNC,同样分组,IR组与SB组细胞进行1 Gy体外照射,照射之后孵育过夜,酶标仪检测细胞内活性氧(ROS)水平。结果 SB组外周血白细胞、血小板的数量分别比IR组高111.8%和157.7%(P<0.05);SB组BMMNC较IR组高135.4%,CFU-GM高188.5%(P<0.05);SB组BMMNC内ROS较IR组低56.2%(P<0.05)。结论 SB203580对照射造成的小鼠造血组织损伤具有一定的保护作用,这种保护作用可能与其降低照射后细胞内ROS水平有关。