胃癌肝转移患者预后列线图的建立与危险分层

目的 探讨影响胃癌肝转移(gastric cancer liver metastasis, GCLM)患者预后因素,建立预后列线图并对患者进行危险分层。方法 从SEER(surveillance epidemiology and end results)数据库中收集GCLM患者的临床及病理学资料,通过单因素和多因素COX回归分析筛选出影响患者肿瘤特异性生存期(cancer-specific survival, CSS)的预后因素。建立预后列线图并进行危险分层。通过C指数(C-index)、受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线对列线图进行评估。结果 肿瘤部位、肿瘤直径、病理类型、组织学分级、肝外转移、化疗及原发肿瘤是否手术是影响CSS的独立预后因素(P均<0.05)。训练组、内部验证组及外部验证组的C指数分别为0.720、0.724和0.711,均高于TNM分期系统(C指数为0.557)。校准曲线结果显示该列线图有较高的预测质量。此外,列线图对不同风险患者的预后有显著的辨别能力。结论 与传统的TNM分期系统比较,列线图能可靠的预测GCLM患者的CSS,且可以成功区分高、中和低危患...     

药物性肝病的合理用药

肝脏在药物代谢中起着重要的作用,大多数药物在肝内经过生物转化作用而清除.近年来,随着药物种类的不断增多,药物性肝损害的发生率也相应增加.据统计,药物性肝病可占所有黄疸住院患者中的2%～5%,或急性肝炎住院患者中的10%.而在老年肝病患者中,药物性肝病的比例更高,可达20%或以上.在欧美国家中,急性肝衰竭的病因中,药物所致的肝损害占30%～40%.实际上,亚临床型的药物性肝病的发生率远比有症状或黄疸表现者为高.例如氯丙嗪、苯妥英钠、胺碘酮、丙戊酸、巯嘌呤、异烟肼、酮康唑、同化雄激素、水杨酸盐等,常可造成肝组织学和(或)生化改变,但无明显的临床表现.根据国内资料,中药和草药所引起的肝损伤和肝脏病也颇多见,应予重视.除了药物性肝病,也要重视工业性和农业性化学毒物、植物(包括真菌)、食品、保健品和草药等引起的肝病.     

早期胃癌临床病理学特征及年代变化趋势分析

目的分析1 025例早期胃癌的临床病理学特征及16年来的年代变化趋势,以期为早期胃癌人群的研究提供参考。方法回顾性分析青岛大学附属青岛市市立医院2001年1月～2016年12月诊断的早期胃癌患者临床病理特征资料,采用卡方检验分析不同人口学因素、不同年代与各临床病理特征间的关系。结果 166 260例行胃镜检查患者中共检出胃癌患者4 846例,检出率为2.91%,早期胃癌患者1 025例,早期胃癌检出率为0.62%,早期胃癌占全部胃癌比例的21.2%。男性检出率明显高于女性(0.78%vs 0.44%;χ~2=78.924,P0.001)。早期胃癌检出率的年龄分布中,40岁、40～49岁、50～59岁、≥60岁4个年龄组的检出率分别为0.20%、0.48%、0.60%、0.92%,随着年龄的增长,早期胃癌的检出率呈明显增长趋势,差异有统计学意义(χ~2=191.635,P0.001)。临床病理特征分布:肿瘤最大径≤2 cm者占64.20%;好发部位依次为胃窦(48.00%)、胃体(30.73%)、贲门/胃底(21.27%);肿瘤浸润至黏膜层638例(62.24%),脉管浸润44例(4.29%),神经侵犯99例(9.66%),淋巴结转移174例(16.98%),分化型611例(59.61%),有合并溃疡者467例(45.56%)。肿瘤标记物检测阳性182例(17.16%);幽门螺杆菌检测阳性127例(12.96%)。近16年来胃镜检查早期胃癌的检出率呈逐年上升趋势,年代变化趋势分析发现最大径≤2 cm的胃癌的检出例数及构成比逐年增加,尤其是2010年以后增加明显,差异有统计学意义(P0.001);黏膜内癌的检出比例逐年上升(P=0.007),未出现淋巴结转移的早期胃癌检出例数及构成比呈逐年上升趋势(P=0.003)。结论早期胃癌检出率逐年升高,其中直径≤2 cm胃癌、黏膜内癌、未出现淋巴转移的早期胃癌检出率增高。     

临床医学专业硕士研究生培养模式创新性研究与探索——青岛市市立医院经验

探寻培养高素质医学人才科学有效的路径,是各大医学院校工作实践中的重要课题?目前接受硕士研究生教育的医学生,以应届大学毕业生居多,其临床技能较为薄弱?针对这种情况,我院在已通过卫生厅住院医师规范化培训(专科医师规范化培训第一阶段)基地评审的临床医学学科,开展硕士研究生规范化培训工作?这是研究生培养机制改革的一项新尝试,将研究生培养与住院医师培训接轨,避免医疗教育资源浪费,是医学教育承前启后的重要环节,有利于研究生发展,也是临床医学研究生培养过程的关键所在?     

胃癌肿瘤突变负荷miRNA预测模型的构建和验证

背景：肿瘤突变负荷（TMB）是一个很有前途的预测因子,可在一定程度上预测肿瘤患者应用免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的效果。微RNA(miRNA)作为在抗癌免疫反应中的关键调节因子,与胃癌患者TMB之间的关系尚不明确。目的：通过分析TCGA数据库中胃癌患者测序数据和临床数据,构建胃癌患者TMB预测模型并加以验证。方法：将TCGA数据库中的胃癌患者分为高TMB组和低TMB组,筛选差异表达miRNA。将胃癌患者随机分为训练组和验证组,对训练组数据采用lasso回归分析法构建预测TMB水平的miRNA预测模型,并使用验证组数据进行验证。对筛选出的相关miRNA进行KEGG功能富集分析,并分析与3个ICI的相关性。结果：共筛选出54个差异表达miRNA,其中20个为TMB相关miRNA。MiRNA预测模型的敏感性、特异性、AUC均较高。功能富集结果表明,TMB相关的miRNA主要参与与免疫反应相关的生物学过程以及与癌症相关的信号通路。MiRNA预测模型与PD-L1(r=0.36,P<0.01)中度正相关,与PD-1(r=-0.31,P<0.01)中度负相关,与CTLA4无明显相关性（...     

MSP法检测胃癌组织中RASSF1A基因启动子区甲基化改变

目的:探讨抑癌基因RASSF1A启动子区CpG岛甲基化与胃癌及临床病理特征的关系.方法:采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)法检测60例胃癌组织及相应癌旁组织和30例对照组织中RASSF1A基因启动子区甲基化状态.结果:胃癌组织中RASSF1A基因启动子区CpG岛甲基化率为65.0%(39/60),显著高于癌旁组织6.7%(4/60),及对照组0%(0/30)(P＜0.01).胃癌组织中不同年龄、性别、分化程度及淋巴结转移与否的RASSF1A基因甲基化率的差异均无统计学意义.结论:胃癌中RASSF1A基因启动子区的高甲基化提示其与胃癌的发生密切相关,MSP法对RASSF1A基因启动子区甲基化的检测有望成为胃癌早期监测的重要方法.     

MEG8、TGM2在胃癌组织中的表达及临床意义

背景胃癌(gastric cancer, GC)是常见恶性肿瘤之一,发病率、死亡率均排在全国、乃至全世界前列,是影响人类健康的重要问题.目前仍缺乏GC早期诊断、治疗及GC预后相关的基因靶点.目的探讨母源性表达基因8(maternally expressed gene 8,MEG8)及转谷氨酰胺酶2(transglutaminase2,TGM2)在GC组织中的表达及临床意义.方法通过荧光定量聚合酶链式反应检测30对GC及癌旁组织中MEG8、TGM2表达情况,分析表达情况与GC患者临床病理特征相关性,通过摘录Oncomine数据库中相关研究数据,分析TGM2表达差异性及与GC患者的生存状态的相关性.结果MEG8在GC组织中的表达量低于癌旁组织(0.462±0.082 vs 1.048±0.149), TGM2在GC组织中的表达量高于癌旁组织(1.202±0.143 vs 0.742±0.083),差异具有统计学意义(P <0.05);MEG8表达与年龄、临床分期有关(P<0.05), TGM2表达与临床分期有关(P <0.05);T G M2表达高低与G C患者生存状态无关(P>0.05).结论MEG8、TGM2参与GC的发生发展过程,可作为GC诊断及预后的潜在靶点.     

胃癌中NDRG2基因甲基化及其表达缺失的研究

目的探讨NDRG2(N-myc downstream regulated gene 2)基因启动子甲基化与胃癌发生、发展的关系。方法取40例手术的胃癌组织及40例相应癌旁正常组织(距癌5 cm以上),MSP法检测其启动子区甲基化状况,免疫组化检测蛋白的表达水平。结果胃癌组织中NDRG2甲基化率为72.5%(29/40),而癌旁正常组织中仅8例(20.0%)发生了甲基化,差异有统学意义(χ2=22.17,P0.01)。NDRG2甲基化与性别、年龄、TNM分期及有无淋巴结转移无相关性(P0.05)。NDRG2蛋白在癌旁正常组织中的表达阳性率为87.5%(35/40),胃癌组织中为10.0%(4/40),差异有统计学意义(χ2=48.08,P0.01)。结论 NDRG2基因可能参与胃癌的发生、发展。     

Hedgehog信号通路在非酒精性脂肪性肝纤维化进程中的作用

随着肥胖及其相关代谢综合征在全球范围内的广泛流行,非酒精性脂肪性肝病引起了国内外学者的广泛重视。非酒精性脂肪性肝纤维化是单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎进展为肝硬化的关键环节和必经阶段。阐述了Hedgehog(Hh)信号通路对非酒精性脂肪性肝纤维化进程中肝细胞的作用,并对其进行了群体研究,表明Hh信号通路的异常激活推动了非酒精性脂肪性肝纤维化的进展。对Hh信号通路的深入研究可能为非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗提供了一条新途径。