通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的：观察通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系MMP-9、TIMP-1及细胞外基质成分FN、ColⅣ表达的影响,探讨通心络防治DN的作用机制。方法：采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型、随机分为模型组、通心络组、西药组各16只,设立C57BL/6J小鼠16只为空白组,予通心络及缬沙坦干预12周后,测定空腹血糖（FPG）、24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）,糖化血红蛋白（HbA1c）、血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）含量,采用WesternBlot及Realtime-PCR方法检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）蛋白及基因表达水平,采用免疫荧光方法检测纤维连接蛋白（FN）、Ⅳ胶原（Col-Ⅳ）蛋白表达水平。结果：与空白组比较,模型组小鼠24hUAER、BUN、SCr、FPG、HbA1c均明显升高（P〈0.05）,肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达明显升高、MMP-9表达明显降低（P〈0.05）;与模型组比较,经通心络及缬沙坦干预后FPG及HbA1c无明显变化（P〉0.05）,24hUAER、BUN、SCr显著降低,肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达降低、MMP-9表达升高（P〈0.05）。结论：通心络可降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠尿白蛋白、保护肾功能,调控降解酶系MMP-9/TIMP-1表达抑制细胞外基质沉积是其作用机制之一。     

拉米夫定、α-干扰素联合治疗慢性乙型肝炎近期疗效分析

目的　观察拉米夫定 α 干扰素 (IFN α)联合和单用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎后血清HBVM和肝功能的变化。方法　对临床确诊为慢性乙型肝炎血清HBeAg、HBVDNA同时阳性 ,ALT异常者 40例 ,随机分为两组 ,联合治疗组拉米夫定 10 0～ 15 0mg/d ,疗程 48周 ,IFN α 30 0万U ,肌肉注射 ,每周 3次 ,疗程 2 4周 ;单用拉米夫定组 (对照组 ) ,拉米夫定用量、疗程同联合治疗组。动态观察血清HBV复制指标和肝功能的变化。结果　用药第 2 4周内两组病例血清HBVDNA均阴转 ;HBeAg阴转率联合治疗组 6 0 % (12 / 2 0 ) ,对照组 15 % (3/ 2 0 ) ;HBeAb阳转率分别为 5 0 % (10 / 2 0 )、10 % (2 / 2 0 ) ;联合治疗组 1例HBsAg同时阴转 ,两组HBeAb阳转率比较有显著差异 (χ2 =5 83 ,P <0 0 5 )。治疗第 8周血清ALT复常率两组分别为 75 % (16 / 2 0 )和 45 % (9/ 2 0 )。结论　在慢性乙型肝炎治疗中拉米夫定 IFN α联合抗病毒治疗可能是今后临床治疗研究的方向。     

SARS病原体的确认完全符合郭霍法则

严重急性呼吸综合征(SARS)是最近发生的一种新的人类疾病。因为SARS的传染性强、有一定死亡率,目前全球科学家正全力研究防治方法,其病原体是研究的焦点。2003年4月16日,WHO宣布一种新的冠状病毒——SARS相关冠状病毒(SCV)为其病原体。根据Rivers修订的关于病毒性疾病的郭霍法则(Koch's postulates),确定某种疾病的病原体必须符合6个基本准则:(1)从患病宿主中能分离到该病毒;(2)宿主细胞能培养该病毒;(3)该病原体体积     

Y111是维持血管内皮细胞生长抑制因子生物活性的关键氨基酸

目的血管内皮细胞生长抑制因子(Vascu lar endothe-lial cell growth inh ib itor,VEG I)是近年来发现的一类TNF家族新成员,具有抑制内皮细胞增殖与新生血管生成的作用。但目前其结构功能关系研究尚为空白,该文研究VEG I空间结构上重要残基的作用极其对生物活性的影响。方法采用定点突变技术突变了四个关键氨基酸E45R,G47A,Y111F,Y111T,构建了表达载体并在大肠肝菌中表达及纯化,采用人脐静脉内皮细胞增殖和鸡胚尿囊膜血管生成实验研究了四个突变体的活性。结果E45R突变体的活性显著下降,G47A突变体的活性略低于野生型VEG I,Y111F,Y111T突变体的活性比野生型VEGI下降10倍以上。结论VEGI的第111位氨基酸Y是发挥其功能的关键氨基酸,可能与受体形成直接结合,且氨基酸Y上的苯环与酚羟基均对其活性的发挥具重要作用;第45位氨基酸E对其活性的发挥也具重要作用,而第47氨基酸对其活性的发挥可能不具重要作用。