吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼是一种新型的分子靶向抗癌药物，它选择性抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶而发挥作用。大规模临床研究显示，吉非替尼对于晚期非小细胞肺癌具有明显的抗肿瘤活性，并能较快改善患者的临床症状，提高晚期生活质量。与传统化疗药物相比，吉非替尼具有瞄准特定的分子靶点、不良反应小和特异性强等优点。2003年5月，美国FDA通过快速审批程序，批准吉非替尼应用于临床。目前它主要用于终末期非小细胞肺癌的二线和三线治疗。     

孕烷受体的研究进展

孕烷受体(PXR)是核受体亚家族的成员之一，PXR在机体适应外界环境、抵抗有毒物质侵袭中起重要作用，PXR能被多种处方药、中草药等亲脂性物质激活，调节下游靶基因的表达，PXR在药物代谢酶和转运体的调节中起重要作用，PXR在维持胆汁酸内环境的稳态、保护机体免受毒性胆汁酸的损害起关键作用。由于许多种处方药均可激活PXR，因此在多药联用时，可能产生药物相互作用。已建立测定PXR活性的方法，这对预测和防止药物相互作用有重要意义。     

A strategy for detecting absorbed bioactive compounds for quality control in the water extract of rhubarb by ultra performance liquid chromatography with photodiode array detector

Objective:To detect absorbed bioactive compounds of the water extract whose pharmacodynamic effect was craniocerebral protection for quality control assessment.Methods:Anthraquinones in water extract of rhubarb(WER),in cerebrospinal fluid(CSF) of patients with traumatic brain injury(TBI) and in ipsilateral cortex of TBI rats following oral WER were respectively explored by ultra performance liquid chromatography with photodiode array detector(UPLC-PDA) method developed in the present study.The effects of anthraquinones absorbed into injured cortex on superoxidase dismutase(SOD) activity in TBI rats were detected.The antioxidative anthraquinones absorbed into target organ were evaluated for quality control of WER.Results: Anthraquinones in WER were aloe-emodin,rhein,emodin,chrysophanol,and physcion.Only the last anthraquinone was found in CSF and in ipsilateral cortex under this chromatographic condition.Physcion increased SOD activity in TBI rats significantly.Conclusions:Physcion was the main active compound of rhubarb against craniocerebral injury via antioxidant pathway.According to our strategy,the exploration of physcion suggested the possibility of a novel quality control of WER in treating TBI injury.     

ficolins基因多态性与临床疾病易感性的研究进展

ficolins是天然免疫中的一种模式识别分子,最早被作为转化生长因子β1结合蛋白从猪子宫内膜中分离而来。ficolins与甘露聚糖结合植物凝集素功能相似,能结合病原微生物的糖类配基,通过补体途径和调理吞噬作用消灭病原体,在天然免疫中发挥重要作用。迄今为止,已发现M-ficolin,L-ficolin和H-ficolin 3种人类ficolin蛋白,分别由FCN1,FCN 2和FCN 3基因编码。随着研究的深入,越来越多的学者开始关注FCN基因多态性与疾病易感性之间的关系。大量研究发现,FCN基因多态性与疾病的易感性、严重性及疾病的发生发展密切相关。本文就FCN基因多态性与相关疾病易感性间的关系进行简述。     

基因检测在氯吡格雷抗血小板治疗中的意义

氯吡格雷通过抑制ADP介导的血小板活化和聚集,能够有效地预防动脉粥样硬化血栓形成事件.然而,氯吡格雷的抗血小板疗效具有明显的个体差异,遗传因素是其中的重要原因.将基因检测应用于服用氯吡格雷的患者,是指导个体化治疗的可行途径.     

肾移植受者CYP3A5基因多态性对术后他克莫司药物代谢的影响

目的 研究肾移植受者细胞色素P450 3A(CMP3A)酶系中的CYP3A5基因多态性对术后他克莫司(Tac)药物代谢的影响,并探讨测定CYP3A5基因型的方法 .方法 选取97例肾移植术后常规使用Tac+吗替麦考酚酯+泼尼松三联免疫抑制方案的受者.用焦磷酸测序法测定受者CYP3A5基因型;用均相酶扩大免疫分析法(EMIT)测定受者全血Tac浓度谷值(C0);比较不同基因型的受者肾移植术后第7天、第14天、1个月、3个月和6个月时的Tac C0,与Tac校正剂量的比值(Tac G0/Tac校正剂量).结果 焦磷酸测序法能够快速准确的测定肾移植受者CYP3A5基因型;97例肾移植受者CYP3A5基因型分别为:CYP3A5+1/*1型17例(17.5%),CYP3A5* 1/*3型35例(36.1%),CYP3A5*3/*3型45例(46.4%).CYP3A5*1/*1型和CYP3A5*1/*3型受者肾移植术后Tac G0/Tac校正剂量均显著低于CYP3A5*3/*3型受者.结论 肾移植受者CYP3A5基因型对Tac药物代谢具有显著的影响.采用焦磷酸法测定肾移植受者CYP3A5基因多态性,有助于确定不同个体移植术后理想的Tac起始剂量,实现Tac个体化用药.     

细胞色素氧化酶CYP1A2的研究进展

CYP1A2是一种重要的细胞色素P450酶,可代谢多种临床常用药物,并参与活化许多前毒物和前致癌物.CYP1A2酶活性可受到基因多态性、药物、饮食等因素的影响,其中基因多态性是导致CYP1A2活性及可诱导性产生个体差异的基础,对CYP1A2基因多态性的鉴定分型在个体化用药中具有重要的指导意义.     

焦磷酸测序技术快速测定肾移植受体人群CYP3A5*3基因多态性方法的建立

目的 建立基于焦磷酸测序技术(Pyrosequencing)肾移植受体CYP3A5*3基因多态性的简单、快速、准确、高通量的检测方法.方法 提取221例肾移植受体和200例健康人外周血基因组DNA,应用PyroMark ID焦磷酸测序仪进行焦磷酸测序,采用Sanger法DNA测序作为标准对照,观察分析焦磷酸测序法的可靠性,并分析肾移植受体人群CYP3A5*3多态性的分布.结果 建立了基于焦磷酸测序技术的CYP3AS*3基因多态性检测新方法,实现了DNA标本的快速、可靠、高通量检测,经重复性检测和Sanger标准法DNA测序可靠性检测,用焦磷酸测序技术检测CYP3A5*3多态性的突变检出率及重复率均达100%.221例肾移植受体CYP3AS*3基因型分布:*1/*1型为23例(10.4%),*1/*3型为89例(40.3%),*3/*3型为109例(49.3%),与正常人群比较等位基因分布符合Hardy-Weinberg平衡.结论 与传统的测序方法相比,焦磷酸测序法能够简单、快速、准确地测定肾移植受体CYP3A5*3基因型,适合临床推广应用.     

植物性雌激素的研究进展

植物性雌激素来源于各种植物,是具有动物雌激素生物活性的一类化合物。其结构和功能相似于雌二醇,对激素依赖性疾病如乳腺癌、前列腺癌、心血管疾病及骨质疏松等具有广泛的防治作用,并且较少有雌激素样副作用的产生。