移植物抗宿主病的防治及其对移植结果的影响

目的:探讨移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的防治及其对移植结果的影响.方法:17例人类白细胞抗原(humanleucocyte antigen,HLA)匹配的异基因亲缘造血干细胞移植用小剂量环孢素[1～2 mg/(kg·d)]联合短程甲氨蝶呤的方法预防GVHD.结果:Ⅰ～Ⅱ度、Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD的发生率分别为59%及12%,局限型、广泛型慢性GVHD的发生率分别为53%及6%,复发率为12%;15例发生GVHD的受者,经治疗完全缓解12例,其中无病生存10例,3例死亡.结论:对于HLA匹配的亲缘造血干细胞移植受者,用低剂量环孢素联合短程甲氨蝶呤预防GVHD,发生轻至中度GVHD的危险性有可能增加,但白血病复发率较少.     

DA方案+Vm26在成人急性非淋巴细胞白血病诱导治疗中的疗效观察

ＤＡ方案＋Ｖｍ２６在成人急性非淋巴细胞白血病诱导治疗中的疗效观察吴祥元李铭权黄仁魏肖若芝林东军夏忠军我们应用Ｖｍ２６（鬼臼噻吩甙）加ＤＡ（柔红霉素、阿糖胞苷）方案，治疗成人急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）２０例，取得较好疗效，现报道如下。病例和方法１...     

血清巨噬细胞移动抑制因子及白细胞介素8与原发性肝癌的关系

在肝癌的侵袭和转移过程中,肿瘤性血管生成是其中的重要步骤。研究表明,一些血管生成因子参与了肿瘤微血管生成的过程,其中包括巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、IL- 8。本研究通过测定60例肝癌患者的血清MIF、IL-8水平,观察其在经导管动脉内化疗栓塞（TACE）治疗前后变化情况,探讨其与肿瘤进展及预后的关系。     

荧光标记复合扩增短串联重复序列基因分析骨髓移植物的植入

目的 为了准确地识别骨髓移植物的植入状态,探讨PCR扩增短串联重复序列（short tandem repeat,RCR－STR）在亲缘或无关供者骨髓移植的预后及白血病复发中的预警作用。方法 建立荧光标记PCR－STR等位基因分析技术,采用单克隆磁珠提取DNA,四色荧光标记,于移植前、移植后7天－6个月不等,采集供、受者血液（2例回顾性研究患者刮取口腔粘膜脱落细胞作为术前样本）DNA作PCR－STR分析。结果 ①12例患者骨髓移植后10例为完全供者型,其中同胞损髓8例,HLA全相合77例,半相合1例;无关供者损髓1例,HLA全相合,母亲供髓1例,HLA-Ⅰ全相合,HLA－Ⅱ半相合。10例受者术后出现Ⅰ度移植物抗宿主病（GVHD）,STR均完全和持续表达供者基因型,追求观察3－25个月,预后良好。②12例中1例由嵌合型转变为完全供者型,系同胞损髓,HLA－Ⅰ半相合,HLA－Ⅱ全相合;术后第30天PCR－STR表达供、受者双方基因型,第60天完全转变为供者基因型,而自身的基因在外周血中消失,预后良好。③12例中1例为持续未植入,HLA半相合同胞捐髓,术后虽然有血液学和临床情况的改善,但移植后7,14,21天STR分析始终仅显示受者基因型,移植后4个月死亡。结论 基于分子水平的移位点PCR－STR分析是骨髓移植后供者植入的精确标志。研究表明,PCR－STR植入分析的准确性优于任何传统技术,对移植效果有预警作用。     

小剂量环孢素A预防移植物抗宿主病初步探讨

[目的]探讨小剂量环孢素A预防HLA相合亲缘造血干细胞移植移植物抗宿主病的效果.[方法]对13例白血病HLA相合亲缘造血干细胞移植采用小剂量环孢素A(1～2 mg.kg-1.d-1))联合短程氨甲喋呤预防移植物抗宿主病.[结果]13例中8例发生急性移植物抗宿主病(62%),Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率分别为54%及8%;可评价的12例中9例发生慢性移植物抗宿主病(75%).13例患者中2例白血病复发(15%),长期无病生存率为69%.[结论]小剂量环孢素A联合短程氨甲喋呤预防移植物抗宿主病,发生轻、中度移植物抗宿主病的危险性可能增加,但白血病复发率减少.     

B细胞淋巴瘤SHP-1基因甲基化状态及其意义

【目的】探讨JAK／STAT信号转导途径负调控子SHP-1基因启动子区域CpG岛异常甲基化在B细胞淋巴瘤中的意义。【方法】收集存档石蜡包埋组织标本61例（S2例B细胞非霍奇金淋巴瘤标本，9例良性增生淋巴结标本），健康人外周血单个核细胞DNA标本15例，用甲基化特异性PCR（methyhfion—specmc PCR，MSP）和非甲基化特异性PCR（unmethylation—specific PCR，an—MSP）检测SHP-1启动子区域CpG岛甲基化状态，MSP、un—MSP和RT—PCR方法分别检测接受或未接受去甲基化处理的Burkitt淋巴瘤细胞系Raii的甲基化状态及mRNA的表达，MTr法检测接受去甲基化干预后细胞生长受抑情况。【结果】SHP-1基因启动子区域在弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤甲基化频率分别为94％及97％。对照组9例淋巴结良性增生标本和15例正常人外周血单个核细胞标本中SHP-1基因启动子区域甲基化频率为0。经去甲基化干预后，Raji细胞SHP-1基因启动子区域呈去甲基化状态，基因恢复表达，细胞生长受到抑制。【结论】SHP-1基因启动子区域启动子区域CpG岛在B细胞淋巴瘤中存在高度甲基化，由其所致的SHP-1基因沉默可能是B细胞淋巴瘤发生的一个重要因素，SHP-1基因的甲基化可作为一个良好的分子诊断标记及可能的治疗靶点。     

三氧化二砷与重组人肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体协同诱导胃癌细胞凋亡的机制

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)和重组人肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(rhTRAIL)协同诱导胃癌细胞SGC7901凋亡的机制.方法 分别以As2O3、rhTRAIL及两者联合处理人胃腺癌细胞株SGC7901,用AnnexinV-FITC/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡,用DiOC6荧光染色流式细胞术检测细胞线粒体跨膜电位(△Ψm),比色法测定细胞Caspase-8、9活性的变化,观察Caspase-8阻断剂(Z-IETD-fmk)与二硫基还原剂(DTT)对SGC7901细胞凋亡、ΔΨm和Caspase-8、9活性变化的影响.结果 As2O3和rhTRAIL均可以导致SGC7901细胞ΔΨm 随时间延长逐渐下降,两者联用可增加SGC7901细胞ΔΨm下降.Caspase-8阻断剂Z-IETD-fmk可减少rhTRAIL诱导的SGC7901细胞发生凋亡与ΔΨm下降,但不影响As2O3的上述作用.二硫基还原剂(DTT)可减少As2O3诱导的SGC7901细胞凋亡与ΔΨm下降,但不影响rhTRAIL的上述作用.As2O3可导致SGC7901细胞Caspase-9活性升高,这种作用可被二硫基还原剂部分取消,但不受Caspase-8阻断剂的影响;rhTRAIL可导致SGC7901细胞Caspase-8、9活性升高,这种作用可被Caspase-8阻断剂部分取消,但不受二硫基还原剂的影响.结论 As2与rhTRAIL通过不同机制激活SGC7901细胞凋亡的线粒体途径,两者联合增强了线粒体途径的激活,从而在诱导胃癌细胞凋亡方面形成协同作用.     

异基因造血干细胞移植后的长期随访

背景:近20年来中国的造血干细胞移植工作迅速发展,接受异基因造血干细胞移植后得到治愈的患者越来越多,但关于患者移植后长期随访情况的报道少见.目的:总结异基因造血干细胞移植后患者的长期随访情况.方法:对1995/2005在中山大学附属第三医院进行异基因造血干细胞移植的30例患者进行长期随访,总结患者的远期并发症、长期生存率、死亡原因,调查长期生存患者的生活质量.结果与结论:30例患者的慢性移植物抗宿主病发生率为67%,所有患者均出现不育,1例轻度肺纤维化,无其他远期并发症;移植后2年的无病生存率为60%,2年内未复发的患者均长期生存,生存时间最长的1例已超过14年;12例患者死亡,均发生于移植后2年内,其中5例死于复发,7例为移植相关死亡(均死于感染);长期生存的患者移植后1年时的生活质量较差,随着生存时间的延长生活质量逐渐改善,5年时的生活质量明显提高,8年时多已拥有较高的生活质量,影响生活质量的主要因素是慢性移植物抗宿主病.     

粒-巨噬集落刺激因子扩增人外周血造血祖细胞

作者报告13例有局限性不能手术或转移性肉瘤的患者,接受粒-巨噬集落刺激因子(GM-CSF)注射的结果,评价该因子对某一化疗方案所致骨髓抑制的效应。研究开始所有病例的血液学指数均正常。方法研究分3个阶段进行。第一阶段患者单独接受纯化的重组人 GM-CSF 作连续输注,剂量为4、8、16、32或64μg/kg/d。在此阶段连续用 GM-CSF,直到白细胞上升至20×10~6/ml 以上,持续用2～7天。第二阶段的研究是在上述治疗结束后1周开始,患者接受化疗,化疗第5天开始重新用 GM-CSF,剂量同第一阶段,并持续使用到预计的最低限度(15)天。第三阶段,患者再接受一次化疗,但随后没有应用 GM-CSF。13例中有12例进行第一阶段研究,13例中有3例进行了第二和第三阶段研究。结果第一阶段 GM-CSF 平均治疗时间5天。白细胞计数平均上升4.3倍,而单核细胞数平均上升9.2倍。停用 GM-CSF1周后,所有病例的白细胞和单核细胞回复到基础水平。在第一阶段,有9例进行骨髓粒单祖细胞集落形     

肿瘤相关物检测在恶性血液病诊疗中的意义

目的 :探讨肿瘤相关物质群 (TSGF)在血液系统疾病诊疗中的临床意义。方法 :以分光光度测定法检测良性血液病 45例及恶性血液病患者 5 5例的血清TSGF水平 ,以健康体检人群 40 0例为对照。结果 :正常对照组TSGF为 ( 4 7± 17)U /mL ,良性血液病组为 ( 5 5± 15 5 2 )U/mL ,与正常对照组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,恶性血液病组为 ( 75± 18 2 4)U/mL ,与正常对照组比较差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ;恶性血液病化疗后组TSGF水平与良性血液病组相当 ,仍高于正常对照组。结论 :良性血液病患者TSGF水平与正常人群相当 ,恶性血液疾病患者血清中的TSGF水平明显高于正常人群 ,测定TSGF有助于对恶性血液病的鉴别 ;并在一定程度上可作为化疗效果的辅助判断指标