降糖药物安全性评价

随着我国经济的迅猛发展,糖尿病的发生率迅速升高。中华医学会内分泌学会最新的流行病学调查资料显示,中国成人2型糖尿病的发生率已高达9.7%,全国患病人数达到9240万人,中国可能已经成为世界糖尿病患病人数第一大国。上世纪90年代以来,糖尿病防治领域是医学界最活跃的治疗研究领域之一,     

不同糖调节受损人群的血糖波动特征

目的 研究不同糖调节受损人群的动态血糖波动特征.方法 采用动态血糖监测系统(CGMS)根据连续2次口服葡萄糖耐量试验结果,选取稳定人群中单纯空腹血糖受损(IFG)组12例,单纯餐后血糖受损(IGT)组19例,空腹血糖受损合并糖耐量低减(IFG/IGT)组11例,新诊断2型糖尿病(T2DM)组21例,正常对照(NGT)组18例,分析其各项临床指标和CGMS动态血糖数据.结果 (1)日内血糖波动:NGT、IFG、IGT、IFG/IGT至T2DM组的最大血糖波动幅度(LAGE)、平均血糖(MBG)和血糖水平标准差(SDBG)依次升高.IGT组的平均血糖波动幅度(MAGE)(3.2±1.2)mmol/L较NGT组(1.6±0.5)mmol/L高,较T2DM组(5.2±1.9)mmol/L低(P<0.05);IFG/IGT的有效血糖波动频率(FGE)(5.5±2.5)次/d较NGT组(6.1±3.4)次/d低,较T2DM组(4.8±1.8)高.糖尿病前期3组间IGT组MAGE(3.2±1.2)mmol/L最高,FGE(4.9±1.8)最低.(2)日间血糖波动:与NGT组(0.8±0.3)mmo/L相比,IGT组(1.1±0.4)mmol/L、IFG/IGT组(1.2±0.4)mmol/L和T2DM组(2.0±1.0)mmol/L的日间血糖平均绝对差依次升高(P<0.05).(3)不同糖调节受损人群血糖波动特征:IFG组空腹血糖受损程度最重,餐后高峰以IFG/IGT组为著.血糖水平曲线由低至高依次为NGT、IGT、IFG/IGT、IFG、T2DM组.(4)不同HbAlc水平的血糖波动:受试者HbAlc<7%时,空腹血糖曲线几乎重合,餐后血糖曲线略微分开;HbAlc7.0%～7.9%时,餐后高峰明显上升;HbAlc≥8%时,空腹曲线明显上移,餐后波动继续升高.结论 (1)随着糖调节受损程度的加重,日内血糖波动及日间血糖波动逐渐增加.(2)正常人血糖波动幅度小,频率高;T2DM餐后血糖波动幅度大,有效波动频率低;(3)IFG组的血糖波动特征最接近于NGT,而IGT组最接近于T2DM;(4)在糖尿病前期阶段餐后血糖受损明显早于空腹.     

原发性空泡蝶鞍综合征23例分析

原发性空泡蝶鞍综合征是指排除外伤、垂体手术或放疗后发生的鞍上蛛网膜通过扩大的鞍隔孔或鞍隔缺损疝入鞘内,使鞍腔全部或部分充满脑脊液,正常垂体组织受压引起的一种临床综合征.临床常见头痛、视力减退、视野缺损、良性颅内压增高等,该病临床症状不特异而易被忽视.近年来随着临床内分泌学及影像学的发展,特别是头颅核磁共振(MRI)的广泛应用,确诊原发性空泡蝶鞍综合征的患者逐渐增多,部分患者存在有不同程度垂体功能减退,甚至垂体危象,因此早期发现并及时诊治本病十分重要.本研究回顾性分析23例原发性空泡蝶鞍综合征患者的临床特点和诊治情况,以提高临床医师对本病的认识.     

降逆和胃法防治化疗药物诱发呕吐的动物实验研究

目的:通过动物实验观察降逆和胃法中药对顺铂(DDP)化疗后家猫的止呕功效并探讨其作用机制,为临床应用降逆和胃法中药防治化疗药物诱发呕吐提供实验依据。方法:健康成年家猫36只,随机分为生理盐水组、中药治疗组、西药治疗组饲养。生理盐水组灌服生理盐水;西药治疗组注射恩丹西酮;中药治疗组灌服中药。耳缘静脉注射顺铂后,记录家猫的呕吐次数、血清中的5-羟色胺(5-HT)等,采用t检验及相关性检验进行统计处理。结果:降逆和胃法对血清5-HT浓度的影响:化疗药给药后与西药组相比,NS组静脉注射DDP 1 h时其血中5-HT的浓度均显著升高(P<0.05),12 h时进一步上升到峰值;直到DDP注射后24 h时方见逐渐下降,但仍维持在较高水平;而中药组与西药组相比,血中5-HT浓度在DDP注射后1 h、12 h、24 h后变化均不明显,两组间变化无显著性差异。降逆和胃法对家猫呕吐次数的影响:给药后与西药组相比,NS组静脉注射DDP后,呕吐次数显著增多,中药组在DDP注射后家猫的呕吐次数与西药组相比无显著性差异。结论:降逆和胃法中药可以有效防治化疗药物诱发呕吐,与西药恩丹西酮相比较,止呕效果无显著性差异,且无明显不良反应。中医理论中"痰浊上逆"证可能与现代医学胃肠道黏膜细胞5-HT过量释放有关,而降逆和胃法作用机制之一可能与抑制5-HT释放有关。     

结节大小与甲状腺癌风险的临床研究

目的 分析手术切除的甲状腺结节大小与甲状腺癌患病风险之间的关系.方法 回顾性分析2001年至2011年于本院进行甲状腺切除手术的5 440例甲状腺结节患者,病历记录的甲状腺结节共7 642个,有病理结果的结节共6 907个,按照结节直径＜1.0cm、≥1.0cm且＜2.0 cm、≥2.0 cm且＜3.0 cm、≥3.0 cm且＜4.0 cm、≥4.0 cm分为5组,对不同直径分组甲状腺结节中甲状腺癌发生率进行分析比较.结果 (1)5 440例甲状腺结节患者中,评价的结节共6 907个,28.94％(1 999/6 907)的结节为甲状腺癌,其中为甲状腺乳头状癌的结节共1 947个(占所有恶性肿瘤的97.39％).(2)结节直径＜1.0 cm、≥1.0 cm且＜2.0 cm和≥2.0 cm这3组中,甲状腺癌发生率分别为51.6％、26.8％和11.2％ (P＜0.01).而在结节直径≥2.0 cm且＜3.0 cm、≥3,0cm且＜4.0 cm和≥4.0cm这3组中,甲状腺癌的发生率分别为12.1％、10.0％和9.5％ (P=0.213 2).(3)组织病理学为甲状腺癌的结节中,甲状腺乳头状癌所占比例呈随结节直径增加呈下降的趋势(＜1.0 cm:99.4％,≥1.0 cm且＜2.0 cm:98.4％,≥2.0cm且＜3.0 cm:90.3％,≥3.0cm且＜4.0 cm:89.5％,≥4.0 cm:68.4％),而滤泡细胞癌的比例逐渐增加(＜1.0 cm:0.5％,≥1.0cm且＜2.0 cm:1.3％,≥2.0 cm且＜3.0 cm:6.3％,≥3.0cm且＜4.0 cm:5.3％,≥4.0:21.1％).结论 甲状腺乳头状癌的发病风险随结节直径的增加而呈降低趋势,滤泡细胞癌与其他少见甲状腺癌的发病风险在较大直径的结节中增加.     

神经性厌食患者内分泌功能的改变

目的　了解神经性厌食患者内分泌功能的改变及其临床特点。方法　分析 3 0例神经性厌食患者内分泌激素水平的变化及临床资料。结果　 (1)本组神经性厌食者均为女性 ,平均年龄 (18.4± 2 .1)岁 ,病程 1～ 6年。临床表现为厌食、严重营养不良和继发性闭经 ;(2 )大多数患者LH、FSH和E2 明显降低 ;8例患者行GnRH刺激时 ,LH、FSH呈延迟反应 ;(3 ) 15例患者甲状腺激素和TSH均正常 ,9例患者表现为单纯性T3 和FT3 减低 ,6例患者甲状腺激素均降低 ;(4 )血、尿皮质醇水平均正常 2 4例 ,增高 6例 ,出现节律紊乱 6例 ;(5 )GH升高 15例 (15 / 16) ,PRL均正常 2 0例(2 0 / 2 0 )。结论　严重营养不良和继发性闭经为神经性厌食患者的主要临床表现 ,伴有多种内分泌功能紊乱 ,继发性闭经是显著体重下降和下丘脑 垂体 性腺轴功能紊乱共同作用的结果。     

TSH受体抗体对甲状腺细胞功能的调控及途径

ＴＳＨ受体抗体（ＴＳＡｂ）是Ｇｒａｖｅｓ病的主要致病因子，与甲状腺细胞膜上ＴＳＨ受体结合后，通过不同的信号途径调节甲状腺细胞生长、分化和激素合成及分泌。参与ＴＳＡｂ调节作用的信号途径包括腺苷酸环化酶（ＡＣ）－ｃＡＭＰ、磷脂酶Ｃ－Ｃａ２＋和磷脂酶Ａ２－ＡＡ等，其中ＡＣ－ｃＡＭＰ和磷脂酶Ａ２－ＡＡ参与甲状腺细胞生长的调节，磷脂酶Ｃ－Ｃａ２＋与甲状腺激素合成密切相关。通过激活不同的信号途径来区分ＴＳＡｂ的不同亚型尚需进一步研究     

库欣病性别相关性临床特点的比较

垂体分泌过量促肾上腺皮质激素(ACTH)引起的库欣综合征即库欣病,约占库欣综合征患者总数的70%.其男女发病率差别显著,男女性别之比为1:3-1:8.库欣病通常作为一个整体进行分析和研究,因而对其临床表现、实验室和影像学检查是否存在性别差异知之甚少.本研究旨在通过比较不同性别患者临床和生化特点的差异,提高临床医师的认识水平.     

过表达白血病相关蛋白16基因对前列腺癌ALVA41和DU145细胞增殖的影响

目的探讨过表达白血病相关蛋白16(LRP16)基因对人前列腺癌ALVA41和DU145细胞增殖的影响及其发生机制。方法2004-04～2005-10于解放军总医院用下列方法检测:(1)构建LRP16真核表达载体(pcDNA3.1-LRP16)并与对照空载体(pcDNA3.1)分别转染ALVA41和DU145细胞,将G418筛选获得的表达外源LRP16基因以及空载体的4组细胞(A16、A3.1、D16、D3.1)继续传代培养。(2)用四氮唑蓝染色(MTT)法测定并比较各组细胞的生长曲线。(3)提取两种细胞的总RNA,通过RT-PCR方法测定雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)和雄激素受体(AR)在两种细胞中的表达。结果(1)LRP16过表达促进DU145细胞的生长,D16组在24、48、72、96和120h的细胞生长倍数分别是对照组(D3.1)的1.03倍(P>0.05)、1.10倍(P<0.05)、1.13倍(P<0.01)、1.63倍(P<0.01)和1.55倍(P<0.01)。(2)LRP16过表达对ALVA41细胞的生长无影响,A16组在24、48、72、96和120h的细胞生长倍数分别是对照组(A3.1)的0.998、1.040、0.944、1.018和1.036倍(P值均>0.05)。(3)ERα和ERβ在ALVA41、DU145两种细胞中均有表达。AR在ALVA41细胞中有表达,而在DU145细胞中无表达。结论过表达LRP16基因促进前列腺癌DU145细胞生长,但是其机制可能不是直接通过AR发挥作用。     

不同影像学检查方法对胰岛素瘤术前定位诊断价值的探讨

目的 分析不同影像学检查方法对胰岛素瘤术前定位的诊断价值.方法 回顾性分析1985年1月到2014年5月于解放军总医院就诊并经手术病理证实的210例胰岛素瘤患者的临床资料.结果 92.4％ （194/210）的患者有典型的Wipple三联征,病程中监测低血糖发作时的血糖＜2.8 mmol/L,90.6％（163/180）的患者血胰岛素与血糖比值（INS/BG） ＞0.3.不同影像学检查方法的阳性率分别为：超声检查33.5％（62/185）、CT检查66.0％（128/194）、MRI检查72.5％（58/80）、超声内镜94.5％ （104/110）、数字减影血管造影（DSA） 83.2％（109/131）、超声造影96.8％ （92/95）.不同诊断方法阳性率比较,超声造影与超声内镜检查差异无统计学意义（χ^2=0.64,P=0.42）,均明显优于DSA、MRI、CT和超声（χ^2=7.48,P=0.00）.结论 胰岛素瘤的术前定位诊断方法有多种,超声造影阳性率最高,且相对廉价、简便易行,明显优于其他影像学检查,可作为术前定位诊断的首选.