外周血髓源性抑制细胞在HBV相关慢加急性肝衰竭患者中表达的研究

目的：探讨外周血髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells , MDSCs）在HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-related acute-on-chronic liver failure, HBV-ACLF）患者疾病进程中的临床意义。方法入组45例HBV-ACLF患者、34例慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者和25例健康对照者（healthy controls, HC）,采用流式细胞仪检测外周血MDSCs频率。对HBV-ACLF患者进行为期3周的随访,根据临床疗效分为好转组和无效组,动态观察2组患者外周血MDSCs的频率变化。结果 HBV-ACLF组外周血MDSCs频率（1.53%±1.15%）高于CHB组（0.92%±0.46%）和HC组（0.91%±0.47%）（P均〈0.01）。 HBV-ACLF组外周血MDSCs频率分别与TBIL、CRE、国际标准化比值（international normalized ratio, INR）、终末期肝病模型（model for end-stage liver disease, MELD）分值和MELD-Na分值呈正相关（r=0.434,P=0.003;r=0.343,P=0.021;r=0.505, P=0.000;r=0.528,P=0.000;r=0.451,P=0.002）,其中与INR和TBIL成多元线性关系,回归模型为y=-0.781＋0.623×INR＋0.003× TBIL。3周内死亡的HBV-ACLF组患者基线外周血MDSCs频率（2.09%±1.51%）高于好转组（1.15%±0.56%）和无效组（1.17%±0.70%）（P〈0.05）。外周血MDSCs频率与患者整体预后存在较弱的等级相关（r=0.309,P=0.039）。随访显示好转组和无效组患者外周血MDSCs频率均无明显变化。结论 HBV-ACLF患者外周血MDSCs频率显著升高;其与预后存在相关性,外周血MDSCs频率过高的患者预后差。     

9453例待查肝病的诊断分析

目的统计普通肝病门诊收治的肝病待查患者的疾病构成及临床特点,总结诊断经验。方法回顾性分析解放军302医院2002～2012年普通肝病门诊收治的肝病待查患者,对其出院诊断、临床特点等进行分析研究,并总结少见、疑难肝病的诊断经验。结果普通肝病门诊待查肝病患者共9453例,其中转氨酶升高待查6070例(64.2%),黄疸待查2709例(28.7%),转氨酶升高加肝脾肿大待查672例(7.1%)。最常见的5大类疾病是嗜肝病毒感染性肝炎(2020例,21.4%)、药物性肝损害(1951例,20.6%),自身免疫性肝病(1031例,10.9%),遗传代谢性肝病(709例,7.5%),酒精性肝损害(676例,7.2%)。少见疑难肝病的诊断中,病史、查体、肝组织活检、动态监测病情等提供重要价值,但仍有1176例(12.4%)患者出院时诊断不明确。结论药物性肝损害、自身免疫性肝病、酒精性肝损害目前在我国发病率较高。少见疑难肝病的诊断应重视病史、查体、肝组织活检、动态监测病情等,但仍有相当部分患者诊断不明确,需要提高诊断水平及拓展诊断技术。     

六味五灵片治疗酒精性肝炎的疗效观察

目的观察六味五灵片治疗酒精性肝炎（alcoholic steatohepatitis,ASH）的临床疗效。方法68例ASH患者随机分为2组。治疗组36例,口服六味五灵片3片（3／d）,第4个月为3片（2／d）,第5个月为2片（2／d）,第6个月为2片（1,d）,对照组32例,口服硫普罗宁片200mg（3／d）,疗程均为24周。结果与治疗前比较,治疗24周后治疗组及对照组在ALT、AST、ALP、GGT、TC、TG水平下降和B超影像学改善方面差异均有统计学意义（P〈0．01）。以上指标进行组间比较,在ALT、AST、ALP、GGT水平下降及B超影像学改善方面,治疗组优于对照组,差异均具有统计学意义（P〈0．05）,而TC、TG水平下降在2组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论六味五灵片及硫普罗宁片治疗ASH在以上观察指标均有改善;在ALT、AST、ALP、GGT水平下降及B超影像学改善方面,六味五灵片均优于硫普罗宁片。     

传染病防治药物试验平台的建立及应用

目的建立传染病防治药物试验平台并观察其应用。 方法按照国际相关标准,采用J2EE及数据库等技术,构建传染病防治药物临床试验平台。 结果成功建立了传染病防治药物试验平台,提高了数据质量,缩短临床研究的周期。在近5年内,本院先后完成传染病防治药物的临床实验101例次,临床检验实验项目121项。 结论该平台满足传染病防治药物临床试验快速、准确、高效的要求,将显著增强传染病防治药物临床试验的效率和质量,为传染病临床与科研工作提供强有力的信息化保障。     

乙型重型肝炎抗病毒治疗的经验与证据

乙型重型肝炎病情重,病死率高。肝移植是有效的治疗方法,但费用高、等待时间长,限制其在临床的应用。目前治疗仍以内科综合治疗及人工肝治疗为主,抗病毒治疗日益受到重视。本文对近年来国内外乙型重型肝炎的抗病毒治疗资料进行汇总,分析、总结了抗病毒治疗的理论基础、原则与时机及拉米夫定、恩替卡韦等药物的使用经验。建议对存在HBV复制证据的重型肝炎患者进行抗病毒治疗,同时重视其安全性。     

人肝细胞离线混合生物人工肝治疗慢加急性肝衰竭一例

应用转染人肝再生增强因子（hALR）基因的HepG2细胞筛选出一株肝细胞作为生物材料,并建立生物人工肝支持系统,经检测具有良好生物合成及转化功能。我们采用离线混合生物人工肝治疗慢加急性肝衰竭1例,报道如下。     

肝移植术后患者急性肾损伤危险因素及严重程度分析

目的　分析肝移植术后患者急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）的危险因素及AKI严重程度的影响因素。方法　收集2005年1月—2015年8月在我中心进行肝移植手术患者,排除术前AKI患者,共入组469例,对该组患者术前、术中、术后影响AKI的危险因素及术后4周时的转归进行分析、研究。结果　469例患者中,术后发生AKI者274例（AKI组）,无AKI者195例（非AKI组）,发病率为58.4%。受体身体质量指数（body mass index, BMI）、术前肌酐水平、冷缺血时间、手术时间、下腔静脉阻断时间、术后乳酸峰值、术后AST峰值等均是发生AKI的危险因素。术后4周AKI组20.4%患者肾功能仍然异常,病死率为3.6%,较非AKI组明显升高（P=0.027）。结论　肝移植术后发生AKI的影响因素较多,受体BMI、术前肌酐水平、阻断下腔静脉时间、手术时间、术后乳酸峰值、术后AST峰值均是发生AKI的独立危险因素。术后4周AKI组患者肾功能异常及病死率较非AKI组均明显升高。     

冻存乳猪肝细胞的胶原凝胶培养研究

目的 探索乳猪肝细胞的冻存以及培养条件和方法。方法 采用两步法分离乳猪肝细胞．液氮冻存4个月后复苏．与鼠尾胶原液混合后接种培养,或将肝细胞接种于胶原被覆的培养瓶中．然后被覆上第2层胶原培养．观察培养细胞的形态、白蛋白mRNA的表达、尿素合成及天冬氨酸氮基转移酶(AST)的漏出量等。结果 冻存肝细胞的活性维持较好．并成功地被固定于混合凝胶或三明治形凝胶中,较好地保持了尿素合成以及白蛋白mRNA表达能力。结论 此冻存条件适合于猪肌细胞的长期保存,胶原凝胶可为肝细胞提供更接近体内的培养环境,较好地维持了肝细胞的功能和形态学特征。     

急性肝衰竭相关研究新进展

急性肝衰竭(ALF)致病因素多,病情进展迅速,病死率高,早期识别病因及保护重要器官功能对患者生存至关重要。随着重症医学水平不断提高,人工肝、肝移植技术不断发展,患者生存率也有所提高,本文对影响ALF预后的最近基础研究与诊治进展进行综述。     

炎症小体在对乙酰氨基酚所致肝损伤及急性肝衰竭中的作用

正药物性肝损伤(DILI)和急性肝衰竭(ALF)仍然是西方国家面临的重要挑战~([1])。大多数DILI和ALF由对乙酰氨基酚(APAP)过量所致~([1-2])。由于其毒性呈剂量依赖性,APAP诱导的肝损伤研究可在动物模型和分离的肝细胞中进行,大多数机制也适用于人类。APAP肝细胞毒性的胞内信号传导机制研究已取得较大进展,但有关无菌性炎症在病理生理学的作用仍存争议。争论核心是肝损伤相关的特异性炎症在肝细胞坏死