索拉菲尼调控Y盒结合蛋白1抑制肾细胞癌增殖、趋化和侵袭的初步探讨

摘要:目的：探讨索拉菲尼在调控Y盒结合蛋白1(YB1)表达以及影响肾癌细胞系SW839的增殖、趋化和侵袭中的作用。 方法：构建慢病毒介导的YB1干扰载体pLKO.1-shYB1,建立YB1降表达的稳定SW339细胞系;用不同浓度的索拉菲尼处理SW839细胞后,western blot验证YB1的干扰效率以及索拉菲尼对YB1蛋白质表达水平的影响;MTT实验、Transwell趋化实验和Matrigel侵袭实验分别检测YB1基因敲减和索拉菲尼处理对SW839细胞增殖、趋化和侵袭能力的影响。 结果：成功构建YB1降表达的稳定细胞系SW839-shYB1;western blot检测结果发现,SW839-shYB1组YB1蛋白表达水平低于SW839-scr（阴性对照）组和SW839组(P＜0.05);与SW839组相比,4、8 μmol/L索拉菲尼处理组YB1蛋白质的表达水平均下降(P＜0.05)。MTT实验结果表明,敲减YB1基因(t分别为6.13、4.61和17.18)或经8、12、16 μmol/L索拉菲尼作用后(t分别为4.04、7.54和16.38)SW839细胞的增殖能力降低(P均＜0.05);Transwell结果表明,与对照组比较,经表皮生长因子（EGF）诱导后,SW839 shYB1组和索拉菲尼处理组的细胞趋化能力降低(t分别为11.52和17.94,P均＜0.05),侵袭能力亦降低(t分别为6.64和4.83,P均＜0.05)。 结论：YB1在调节肾癌细胞系SW839的增殖、趋化和侵袭中起重要作用,索拉菲尼可能通过抑制SW839细胞中YB1表达来抑制肾癌细胞的增殖、趋化和侵袭。     

CDK5介导的PPARγ磷酸化在动脉粥样硬化泡沫细胞形成过程中的作用

摘要：目的 探讨细胞周期素依赖蛋白激酶5（CDK5）介导的过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）磷酸化在 动脉粥样硬化中的作用。方法 常规培养小鼠Raw264.7巨噬细胞,实验设对照组（C组）、氧化低密度脂蛋白（oxLDL）组（O组,50 mg/L ox-LDL）、Roscovitine+ox-LDL组（R组,15 μmol/L Roscovitine+50 mg/L ox-LDL）。待细胞融合 至70%左右,R组加入15 μmol/L Roscovitine预处理30 min,之后O组和R组分别加入50 mg/L ox-LDL继续培养24 h, 使其转化为泡沫细胞;C组不作处理。利用Western blot检测各组pPPARγ、tPPARγ、p35和CDK5蛋白表达的变化,油 红O染色和异丙醇萃取实验分析各组细胞内脂质聚积情况,酶法测定细胞内胆固醇含量,反转录PCR（RT-PCR）检 测各组ox-LDL摄取相关基因CD36、SR-A1和胆固醇外流相关基因ABCA1、ABCG1的mRNA表达水平。结果 oxLDL诱导后,O组pPPARγ/tPPARγ比值、p35/CDK5比值、细胞内脂质聚积、总胆固醇含量、游离胆固醇含量、胆固醇 酯/总胆固醇比值均较 C 组明显升高（P＜0.05）;CDK5 抑制剂干预后,R 组上述指标均较 O 组降低（P＜0.05）。RTPCR结果显示,ox-LDL诱导后,O组ox-LDL摄取相关基因CD36、SR-A1的mRNA表达水平升高,而胆固醇外流相关 基因ABCA1、ABCG1的mRNA表达水平降低（P＜0.05）;CDK5抑制剂干预后,上述指标变化与O组呈相反趋势（P＜ 0.05）。结论 CDK5/pPPARγ途径参与动脉粥样硬化泡沫细胞的形成。     

踝-臂血压指数为冠状动脉病患者冠脉粥样硬化严重度 及心血管事件的预测指标

踝 -臂血压指数 (ABI)为初评肢端动脉畅通与否的无创方法之一。本文旨在就 ABI与冠状动脉病 (CAD)患者 ,动脉粥样硬化程度以及预后的关系进行了初探。16 5例受试对象 ,男 12 4例 ,女 41例 ,年龄 6 0± 10岁。其中经冠脉造影证实的 CAD者 12 4例。研究中分别经冠脉造影评估冠脉粥样硬化数量与程度 ,和经超声心动图检测颈总动脉、颈动脉分支及股动脉等内膜 -肌层厚度 (intima- media thick-ness,IMT)。并取各受试者静息 5分钟后平卧位左右侧踝 -臂部位测量血压 ,以资计算两侧 ABI。嗣后人均随访 14.5± 2 .4个月 ,观察分析 ABI与动脉…     

肥胖对高危心肌梗死或心力衰竭患者远期死亡风险的预测价值评价

既往报道，肥胖与心肌梗死（MI）死亡风险增加有关。但其与慢性心力衰竭（HF）患者远期死亡风险间关系结论不一。现就肥胖对高危MI或HF患者远期死亡风险的确切预测价值进行再评价。     

心力衰竭相关血栓栓塞风险研究

在心力衰竭（HF）患者，常易发生卒中及其它血栓栓塞事件，其中卒中发生率约为1．3％～3．5％／年。且关于不伴有心房颤动（Af）或换瓣术后的HF患者，其血栓栓塞事件发乍率及其相关危险因素分析尚罕有报道。现为HF相关心脏猝死研究（SCD—HeFT），旨在就不伴Af或换瓣术后的中重度收缩功能不全性HF患者，其血栓栓塞事件发生率及其相关危险因素等进行评价。     

低脂联素血症可预测罹发高血压风险

据悉，循环血中的脂联素，系一种脂肪衍生的兼有胰岛素增敏性、抗炎和抗动脉粥样硬化特性的激素。晚近发现，无论在高血压病人或在高血压动物中，均存在低循环水平的脂联素；相反，补充脂联素皆能改善伴低脂联素血症的无论高血压病人或动物的高血压状态，既而提示脂联素降低可能为高血压的病因之一。现就低脂联素血症可否预测人类高血压风险进行长程调查分析。     

胎球蛋白A与代谢综合征间关系

胎球蛋白A为肝脏分泌的一种多功能蛋白。动物实验表明该蛋白兼有抑制胰岛素活性的作用。现就冠状动脉病(CAD)患者中血清胎球蛋白A与代谢综合征(MS)间关系进行初评。711例患者患有CAD的非糖尿病门诊患者,男性82%,平均年龄67岁。研究中均采空腹静脉血测定其血清胎球蛋白A,并参照基线胎球蛋白A水平高低而将其分为4亚组。同时选用美国全国胆固醇教育计划标准诊断其是否伴有MS,凡符合下列条件3项或以上者:诸如腹部肥胖、血清甘油三酯升高、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低、血压升高、空腹血糖升高等,均拟诊为同伴MS。此外,还采血测定…     

静脉注射氨吡酮及米利酮治疗重症左心衰的短期效果对比

本文作者对比了用磷酸二酯酶(PDE)抑制剂氨吡酮(A组)与米利酮(B组)治疗心功能或级(NYHA)的重症心衰或慢性心衰急性加重者的短期效果。对有基础心脏疾病心功级以上的重症左心衰15例(男9例,女6例,平均年龄65±14岁)随机分组,对两组的基础情况及血液动力学指标作了研究。PDE抑制剂的用法为:A组1mg/kg静注后,10μg/(kg·min)持续静滴;B组50μg/kg静注后,0.5μg/(kg·min)持续静滴。记录用药前、用药后1h及24h的心率、收缩压及舒张压,用漂浮导管测定肺楔压、心脏指数、计算血液动力学变化。如以往在用强心药、利尿剂、血管转换酶抑制剂、扩…     

高甘油三脂血症的研究进展（续二）

六、实验室检查 (一)血浆(血清)甘油三脂测定 1.湿化学法:酶法是临床常规的首选法,非酶法已不再使用。酶法:①比色法;②紫外线(UV)分光光度法;③不受游离甘油影响的结合法。前二种是基于脂酶的一步反应,即水解TG定量产生游离甘油;后一种是在一步反应中破坏原来存在的游离甘油,然后第二步才是酯酶反应。如用前二种方法所测得TG总值中减去0 11mmol/L(10mg/dl)或总TG值的7%作为粗略的平均误差。如某些情况(糖尿病,肾