国际本科学术互认课程项目下人体解剖学课程教学模式的研究与实践

正国际本科学术互认课程项目(international scholarly exchange curriculum ISEC),是由国家留学基金管理委员会联合国内院校与国际一些著名高校开展的学分互认教育。教学理念为开放、互动、批判式教学,以培养学生的明辨性思维为目标,实现真正教书育人的教育目标~([1-2])。自2010年ISEC项目在我校启动以来,     

miRNA-34甲基化与卵巢癌临床病理特征及预后的关系

目的：探讨miR-34a和miR-34b／c基因启动子区甲基化水平与卵巢癌临床病理特征的关系。方法：采用特异性甲基化PCR分别检测80例卵巢癌患者卵巢癌组织及血浆中的miR-34a和miR-34b／c基因甲基化水平,分析其表达与临床病理特征及预后之间的关系。结果：80例卵巢癌组织中有58例miRNA-34a甲基化阳性,血浆阳性31例;有69例miRNA-34b／c基因甲基化阳性,血浆阳性40例。联合检测血浆和组织miRNA-34甲基化具有一致性。miRNA-34基因甲基化与FIGO分期、淋巴结转移有关（P＜0．05）,与患者年龄、肿瘤有无包膜及病理类型无关（P＞0．05）。术后76例随访3年,有45例复发（59．21％）,复发组癌组织和血浆miRNA-34甲基化阳性率分别为95．6％（43例）、62．2％（28例）,明显高于无复发病例组[77．4％（24／31）和35．5％（11／31）,P均！0．05];发生转移的36例患者癌组织和血浆miRNA-34甲基化率亦明显高于无转移组（40例）。结论：miRNA-34甲基化异常表达可作为晚期卵巢癌预后不佳的分子标志物。     

胃癌幽门螺杆菌感染与P16、CD44V6的表达及意义

目的　研究幽门螺杆菌 (Helicobacterpylori,HP)感染胃癌中CD4 4V6与P16表达及相互关系。方法　 96例经胃镜及病理证实的胃癌标本 ,应用免疫组化染色法检测CD4 4V6与P16表达。HP感染由快速脲酶试验结合Warthin -Starry银染色确定。结果　胃癌中HP阳性的病人与HP阴性的病人相比较 ,HP阳性的病人P16表达显著低于HP阴性的病人 (P <0 0 1) ;CD4 4V6表达HP阳性的病人显著高于阴性的病人 (P <0 0 1) ;HP感染的胃癌中P16表达与CD4 4V6表达呈负相关 (rs =0 75 2 1,P <0 0 1)结论　CD4 4V6与P16基因在胃癌中起了非常重要作用。HP感染直接或间接的促进了CD4 4V6的表达 ,并抑制了P16的表达。     

亚硒酸钠对幽门螺杆菌所致小鼠胃黏膜组织损伤的免疫保护作用

目的:研究亚硒酸钠对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)所致小鼠胃黏膜组织损伤的免疫保护作用。方法:用细菌悬液灌胃BALB/C小鼠建立HP感染小鼠模型,观察亚硒酸钠对HP感染小鼠(BALB/C小鼠)胃黏膜组织病理变化及CD4、CD8细胞活性的影响。应用快速脲酶试验结合细菌培养确定HP感染。结果:1.0μg/gbw亚硒酸钠对HP感染诱发的胃粘膜组织病变有保护作用。HP可使CD4/CD8细胞比例下调,而亚硒酸钠增强CD4细胞活性,使CD4/CD8细胞比例上升。结论:硒可防止HP对小鼠胃黏膜组织的损伤。其作用机制之一是增强CD4细胞活性,使CD4/CD8细胞比例上调。     

药物基因组学研究对急性冠脉综合征个体化治疗的启示

急性冠脉综合征是由冠状动脉痉挛引起动脉粥样斑块不稳定、破裂、血栓形成,可引发不稳定心绞痛、心肌梗死或猝死.许多心血管病药物,如抗血小板药物、抗凝药、他汀类、β受体阻滞剂等,有效治疗剂量存在较大的个体差异.年龄、性别、种族、肝肾功能等影响着药物剂量、血浆药物浓度以及疗效,但这些外在因素仅能部分解释药物反应的个体间差异.研究资料表明20%～95%的个体差异归因于基因遗传多态性[1].     

不同药物保留灌肠治疗大鼠急性放射性直肠炎的效果

目的观察白头翁汤加减味煎剂、思密达混合液保留灌肠治疗急性放射性直肠炎大鼠的作用效果。方法雌性SD大鼠40只,随机分为空白组、对照组、白头翁汤加减味煎剂组(中药组)和思密达混合液组(西药组),各10只;空白组不造模,对照组、中药组与西药组制成急性放射性直肠炎模型,并分别于造模后第2天给予生理盐水注射液、白头翁汤加减味煎剂、思密达混合液保留灌肠,2mL/次,1次/d;观察各组一般征象并评分,并于灌肠后第8,14天分别解剖部分大鼠,观察直肠组织病理学及血清白细胞介素(interleukin,IL)-6,IL-8水平。结果灌肠后1～7d,中药组、西药组一般征象评分均低于对照组(P<0.05),8～14d中药组低于西药组(P<0.05);中药组血清IL-6,IL-8低于对照组和西药组(P<0.05),且直肠组织病理表现较对照组、西药组明显改善。结论白头翁汤加减味煎剂灌肠可改善放射性直肠炎大鼠改善直肠黏膜充血水肿、溃疡。     

拮抗Wnt信号通路的CpG岛甲基化表型在肝癌预后中的临床价值

目的评价CpG岛甲基化表型（CIMP）在肝癌预后中的价值。方法收集108例肝癌（HCC）、癌旁组织、血浆及60例健康体检者血浆,采用甲基化特异性PCR方法对所有标本APC,SFRP-1,DKK-3和E-cad基因表达进行分析。结果APC在肝癌组织阳性中阳性表达率为44．44％,血浆为24．07％,APC血浆标本约为组织标本阳性表达的54．17％;SFRp-l则分别为37．04％和28．7％,血浆标本约为组织标本阳性的77．5％;DKK分别为36．1％和23．15％,血浆标本约为组织标本阳性的64．1％;E-cad分别为34．3％和16．67％,血浆标本约为组织标本阳性的48．65％。在肿瘤组织中CIMP状态与乙型肝炎表面抗原阳性与否、甲胎蛋白浓度以及肿瘤淋巴结转移有明显差异（P〈O．05）。丙型肝炎病毒抗体、肝硬化无明显差异。而在血浆中也发现CIMP状态与乙型肝炎表面抗原阳性与否、甲胎蛋白浓度以及肿瘤淋巴结转移有明显差异（P〈O．05）,与丙型肝炎病毒抗体、肝硬化无明显差异。经过一年随访后发现CIMP阳性组与CIMP阴性组在转移和复发上有明显不同。结论血浆中CIMP的表达可以作为晚期肝癌预后不良的分子标志。     

微小RNA前体区域基因多态与肝细胞肝癌遗传易感性关联的研究

目的 探讨微小RNA前体(pre-miRNA)区域基因多态与中国人群肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)易感性的关系.方法 采用病例-对照研究设计,包括确诊的HCC患者963例、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)阳性对照829例和HBV阴性对照852名.选取pre-miRNA区域多态位点hsa-mir-146a rs2910164 C→G及hsa-mir-196-a2 rs11614913 T→C为研究位点,应用引物错配限制性分析(primer introduced restriction analysis-PCR,PIRA-PCR)方法进行多态性检测,应用logistic回归计算OR值及95%CI,比较不同基因型与HCC发病风险的关系.结果 rs2910164位点3种基因型CC、CG、GG在病例组分布频率分别为34.5%(319/925)、48.6%(450/925)、16.9%(156/925),在HBV阳性对照组中分别为36.4%(274/753)、45.0%(339/753)、18.6%(140/753),在HBV阴性对照组中分别为36.1%(303/840)、46.0%(386/840)、18.0%(151/840).rs11614913位点3种基因型TT、CT、CC在病例组分布频率分别为29.7%(277/934)、48.1%(449/934)、22.3%(208/934),在HBV阳性对照组中分别为30.3%(238/785)、51.0%(400/785)、18.7%(147/785),在HBV阴性对照组中分别为28.6%(239/837)、49.8%(417/837)、21.6%(181/837).在调整年龄、性别、吸烟、饮酒因素后,未能发现两位点多态与HCC发病危险之间存在明显关联[与HBV阳性对照相比:hsa-mir-146a rs2910164(GC+GG对CC):校正0R=1.10,95%CI:0.90～1.36;hsa-mir-196-a2 rs11614913(CC+CT对TT):校正OR=1.01,95%CI:0.81～1. 25;与HBV阴性对照相比:hsa-mir-146a rs2910164(GC+GG对CC):校正OR=1.06,95%CI:0.87～1.29;hsa-mir-196-a2 rs11614913(CC+CT对TT):校正OR=0.94,95%CI:0.76～1.16].分别以年龄、性别、吸烟、饮酒进行分层分析也未能发现两多态位点与HCC发病风险相关联.结论 hsa-mir-146a rs2910164 C→G及hsa-mir-196-a2 rs11614913 T→C多态性可能不是中国人群HCC的易感性标志物.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between genetic polymorphism in microRNAs (miRNAs) precursor and genetic prediposition of hepatocellular carcinoma (HCC) in Chinese population. Methods A case-control study including 963 HCC cases and 829 HBsAg positive controls and 852 HBsAg negative controls was conducted. hsa-mir-146a rs2910164 C→G and hsa-mir-196-a2 rs11614913 T→C were selected,where the genotypes were determined by the primer introduced restriction analysis-PCR (PIRA-PCR) assay. Odd ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) were evaluated by logistic regression analysis to investigate the relationship between onset risk of HCC and different genotypes. Results The genotype frequencies of CC, CG and GG at rs2910164 gene locus were separately 34. 5 % ( 319/925 ) ,48.6% (450/925) and 16.9% ( 156/925 ) in cases; 36.4% ( 274/753 ) ,45.0% ( 339/753 ) and 18. 6%(140/753) in HBsAg positive controls; and 36. 1% (303/840) ,46.0% (386/840) and 18.0% (151/840) in HBsAg negative controls. The genotype frequencies of TT, CT and CC at rs11614913 were respectively 29.7% (277/934) ,48. 1% (449/934) and 22.3% (208/934) in cases; 30. 3% (238/785) ,51.0% (400/785) and 18. 7% (147/785) in HBsAg positive controls; and 28. 6% (239/837) ,49. 8% (417/837) and 21.6% ( 181/837 ) in HBsAg negative controls. No significant relationships were observed between these two single nucleotide polymorphisms (SNPs) and onset risk of HCC after adjusting the factors as age,gender,smoking and drinking status in comparison with HBsAg positive controls: hsa-mir-146a rs2910164 (CG +GG vs CC): adjusting OR = 1.10,95% CI: 0. 90 - 1.36; hsa-mir-196-a2 rs11614913 ( CC + CT vs TT):adjusting OR= 1.01,95% CI: 0. 81 -1.25; as well as in comparison with HBsAg negative controls: hsa-mir-146a rs2910164 ( CG + GG vs CC ): adjusting OR = 1. 06,95% CI: 0. 87 - 1.29; hsa-mir-196-a2 rs11614913 ( CC + CT vs TT ): adjusting OR = 0. 94,95% CI: 0. 76 - 1.16. As well, no significant relationships were observed between these two SNPs and onset risk of HCC in the subgroups stratified by age,gender,smoking and drinking status. Conclusion hsa-mir-146a rs2910164 C→G and hsa-mir-196-a2 rs11614913 T→C may not play an important role in the HCC predisposition among Chinese populations.