戊四氮致猫急性癫痫发作相关脑区锰离子增强功能MRI成像的研究

目的探讨锰离子（Mn^2＋）增强功能MRI成像对确定癫痫发作相关脑区的价值。并进一步确定癫痫与钙超载的相关性。从而对癫痫的发病机制和定位进行研究。方法给成年猫肌肉注射戊四氮（PTZ）制作癫痫模型，观察猫的行为学和脑电图改变；在癫痫急性发作时和发作后24h进行Mn^2＋功能MRI成像检查；对信号明显增强的脑区做病理学检查并与对照组比较。结果PTZ致痫猫脑电图呈阵发性高波幅棘-慢波。癫痫发作组猫Mn^2＋功能MRI成像显示大脑皮质明显弥漫性增强，其中额、顶、枕叶脑皮质增强率达34．6％。颞叶皮质增强率达约22．9％，与对照组相比差异有极显著性（均P〈0．01）。癫痫发作后24h组Mn^2＋功能MRI成像仍显示额、顶叶明显强化。强化区的神经元有明显变性、坏死。结论额、顶叶为PTZ致痫猫癫痫发作形成的相关脑区，Mn^2＋增强功能MRI成像能显示癫痫发作的部位，并可进一步揭示癫痫发病机制。     

东菱精纯克栓酶治疗脑梗塞的临床研究

东菱精纯克栓酶治疗脑梗塞３５例，基本痊愈２２．８％，显著进步２．８％，进步６５．７％，总有效率９１．５％。该药除对急性脑梗塞有较好疗效外，对缓慢进展型和急性期后脑梗塞亦有一定治疗效果。与其他常用脑血管病治疗剂相比，具有作用快，疗效好的特点。     

正常及帕金森病大鼠黑质细胞凋亡与左旋多巴剂量相关性的实验研究

目的 研究左旋多巴对黑质细胞的神经毒性作用。探讨合理应用左旋多巴治疗帕金森病的方法。方法 通过6-羟基多巴胺脑立体定向注射术制作大鼠帕金森病模型。采用TUNEL方法观察左旋多巴小（每天每公斤10mg)，中（每天每公斤50mg)，大（每天每公斤100mg)三种不同剂量，不同的作用时间（1d,3d,5d,7d)对帕金森病大鼠黑质细胞的毒性作用，并观察治疗后7d各项指标的变化。结果 帕金森病大鼠细胞凋亡数随着左旋多巴治疗的时间，剂量增加而增加。结论 左旋多巴能加速帕金森病大鼠黑质细胞凋亡，小剂量，间隔使用左旋多巴能有效减少其神经毒性作用。     

亚低温的脑保护作用与致痫大鼠海马CA3区钙超载状态

目的：检测海马CA1，CA3区域的钙离子荧光强度的变化，观察钙超载的情况。并观察亚低温对赢瘸发作的影响。 方法：实验于2003-03／08在华中科技大学同济医学院药理学实验室进行。①实验分为两部分：一部分14只大鼠用于钙超载的检测，其中7只用做致瘸模型（癫痫组），7只用作对照组，另取5只用作尼莫地平的阻断试验（药物组）。另一部分28只用于观察不阿温度致痫大鼠行为学和组织病理学改变。②用荧光倒置显微镜来测定癫痫状态下海马CA1，CA3区钙超载的情况，并用钙离子拮抗剂尼莫地平作用于海马脑片观察钙超载的情况。③28只大鼠分为头皮温度为41℃，37℃，32℃，26℃4组，通过对4组点燃大鼠行为学和海马组织病理学的变化观察亚低温对癫痫的脑保护作用。 结果：47只大鼠均进入结果分析。①癫痫大鼠海马CA1，CA3区钙超载高于对照组，CA3区钙超载高于CA1区，在尼莫地平的作用下CA3区钙超载明显降低。②亚低温下癫痫的发作程度最轻，高温下癫痫的发作程度最重，随温度降低发作程度也递减。③不同温度海马组织学改变从重至轻依次为41℃组〉37℃组〉26℃组〉32℃组。亚低温下CA3区神经元的丢失最少，温度越高，CA3区神经元的丢失越严重，温度越低，CA3区神经元的丢失也越轻。 结论：钙超载参与了癫痫的发病。其中海马CA3区的钙超载在癫痫发病中起主要作用，而亚低温对脑有保护作用。     

儿童癫癎对药物反应性与多药耐药基因MDR1C3435T多态性的相关性研究

目的:探讨汉族癫癎患儿MDR1基因单核苷酸多态性（C3435T）与对抗癫癎药物反应的相关性。方法：214例癫癎患儿根据对抗癫癎药物的反应性分为耐药组和对药物反应良好组,提取外周血基因组DNA,用PCR-RFLP的方法即多聚合酶链反应（PCR）扩增后继以限制性内切酶片断长度多态性（RFLP）分析,对不同药物反应性与基因型频率、等位基因频率结果进行分析。结果：214例可明确分型的病例中,对药物反应良好的有164例,耐药的有50例 。两组病例的等位基因频率比较和基因型频率相比较,均未发现差异有显著性。结论：该研究未能反映汉族儿童C3435T基因多态性与癫癎病例对药物反应之间的相关性。［中国当代儿科杂志,2007,9（1）：11-14］     

偏头痛相关性脑卒中发病中抗磷脂抗体的作用

目的研究和探讨偏头痛与缺血性卒中的相关性以及抗磷脂抗体在偏头痛相关性卒中发病中的作用. 方法运用问卷调查方式统计普通人群及脑梗死患者偏头痛的患病率,将脑梗死患者按有否偏头痛病史分为两组,用 ELISA方法分别测定其血清抗心磷脂抗体( anticardiolipin antibodies , ACA)水平. 结果①脑梗死患者偏头痛的患病率与普通人群偏头痛的患病率分别为 20.0 %和 6.0%,二者之间差异有显著性意义(χ2=13.2671,P< 0.01).②脑梗死伴有偏头痛史者和无偏头痛史者,其 ACA阳性率分别为 41.7 %和 19.5 %,二者差异具有显著性意义(χ 2=5.0133,P< 0.05). 结论偏头痛病史与脑梗死具有明显相关性.抗磷脂抗体可能参与偏头痛所相关的脑梗死的发病机制.     

线粒体钙、钙调素、兴奋性氨基酸、丙二醛在脑缺血再灌注中变化的实验观察

目的：观察脑缺血再灌注中线粒体钙（MitochondriaCaloium,MCa）、钙调素（Calmodulin,CaM）、兴奋性氨基酸（ExcitatoryAminoAcid,EAA）、丙二醛（Malondiadehyde,MDA）的动态变化,研究探索其变化时相,为阻抑其自稳平衡紊乱的发生提供科学的时间效应点。方法：采用大鼠全脑缺血再灌注模型（4VO）,测定假手术组、缺血30min再灌注1h、6h、12h组大脑皮层、海马组织MCa、CaM、EAA、MDA的含量。结果：缺血30min再灌注1h鼠大脑皮层、海马组织MCa、CaM、MDA含量显著升高,EAA含量显著降低,再灌注6h后,MCa、CaM继续升高,EAA、MDA回复到假手术组水平,当再灌注到12h时．MCa、CaM也相继回复到假手术组水平。结论：脑缺血再灌注早期（1h）,Ca++、EAA、氧自由基自稳平衡紊乱发生,Ca++自稳平衡紊乱回复较EAA、氧自由基晚。     

淀粉样β蛋白（1-40）诱导血管平滑肌细胞损伤与利福平的保护效应

目的:采用淀粉样β蛋白诱导种植在人工基底胶上的血管平滑肌细胞损伤,观察利福平对血管平滑肌细胞的保护作用。方法:实验于2005-09/2006-09在武汉协和医院神经科实验室进行。①实验材料:100～150g清洁级SD大鼠;淀粉样β蛋白(1-40)(北京博奥森生物工程公司);利福平(华北制药厂)。②实验干预及分组:体外培养大鼠颈动脉平滑肌细胞;实验前所有的细胞培养板孔底经人工基底胶预处理。实验分为2组,实验组细胞培养板孔底沉积淀粉样β蛋白(1-40),对照组细胞培养板孔底无淀粉样β蛋白(1-40)沉积,实验组和对照组根据利福平终浓度不同分别分为7组(0,0.1,1,2,5,10,20g/L)。③实验评估:在显微镜下观察给药前后平滑肌细胞的形态学变化,用四甲基偶氮唑盐比色实验检测平滑肌细胞活性,依据乳酸脱氢酶漏出率检测平滑肌细胞膜的损伤程度。结果:①血管平滑肌细胞形态学变化:对照组内不同浓度利福平下细胞形态均基本正常,实验组细胞形态均异常,但经利福平处理后均有改善,并成剂量依赖关系。②细胞活性:对照组内四甲基偶氮唑盐染色吸光值无明显变化,实验组四甲基偶氮唑盐染色吸光值下降但经利福平处理也呈剂量依赖性上升。③乳酸脱氢酶漏出率:对照组中乳酸脱氢酶漏出率在利福平低浓度时无改变,高浓度时有所增加;实验组中乳酸脱氢酶漏出率均增加,在利福平浓度≤2g/L时,随利福平浓度增加,成剂量依赖关系的下降;在利福平浓度>2g/L时,乳酸脱氢酶漏出率又开始增加。结论:利福平在一定浓度范围内对淀粉样β蛋白(1-40)诱导的大鼠血管平滑肌细胞损伤有保护作用。     

喹诺酮类抗生素致重症肌无力加重的反应机制

目的:探讨喹诺酮类抗生素对重症肌无力(MG)治疗的安全性及其引起肌无力加重反应的可能机制。 方法:以丁氏双鳍电鳐电器官的乙酰胆碱受体(AchR)提取蛋白主动免疫C57BL/6小鼠建立实验性自身免疫性 MG(EAMG)模型,随机将EAMG小鼠分为未处理组(A组),生理盐水组(B组)和喹诺酮类抗生素组(C组),分别 于末次免疫后第7天和注射抗生素后第14天进行低频重复电刺激(RNS)检查和血清中AchR抗体(AchRab)水平 的检测。结果:成功复制EAMG小鼠44只;注射抗生素后第14天RNS衰减率和AchRab滴度,C组明显高于A 组(P<0.05及P<0.01)。结论:喹诺酮类抗生素加重MG症状的机理可能与药物提高血清AchRab水平,增加肌 无力评分和肌肉电活动的衰减,从而加重MG神经肌肉接头间传递功能的障碍有关。     

脑卒中与卒中后抑郁的关系研究

目的 通过调查脑卒中患者抑郁的发生率和抑郁与病灶部位、认知功能、日常生活能力及神经功能缺损程度之间的关系,探讨脑卒中后早期抑郁发生的情况及危险因素。方法 运用问卷调查的方法评估抑郁状态及认知功能状态,并根据临床体检结果判定日常生活能力及神经功能缺损程度。结果 脑卒中后早期抑郁的发生率为31．43％;抑郁与认知功能障碍之间有明显关系。抑郁与日常生活能力及神经功能缺损程度之间有明显关系。结论 脑卒中后早期即存在较普遍的抑郁情绪,抑郁与认知功能、日常生活能力及神经功能缺损程度之间存在显著关系。