血缘供者HLA一个位点不合的造血干细胞移植九例

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是血液疾病的重要治疗方法之一。目前allo-HSCT中造血干细胞的主要来源是人类白细胞抗原（HLA）相合的血缘同胞供者，但在同胞中找到的比例仅25％，限制了其广泛应用。2003年4月至2006年9月，我们对9例血液病患者尝试了采用HLA一个位点不合的亲属作为供者，进行allo—HSCT，总结报道如下。     

HLA半相合造血干细胞移植治疗难治性白血病二例

虽然应用HLA半相合造血干细胞移植治疗白血病的病列逐年增加，但用其治疗难治性白血病的病例数仍较少。我完分别于2004年2月和2005年4月对2例难治性白血病施亍了HLA半相合造血干细胞移植，现报告如下。     

异基因造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征：3例报告★

异基因造血干细胞移植后，65%患者会出现非感染性的肺部并发症，这与使用免疫抑制剂引起的免疫缺陷、移植物抗宿主病等因素有关，以闭塞性细支气管炎综合征最为常见。结合相关文献，对3例恶性血液病患者异基因造血干细胞移植后发生闭塞性细支气管炎综合征的临床特点和诊断治疗进行分析。3例患者移植后造血功能均顺利重建，2例未发生急性移植物抗宿主病，1例发生II度急性移植物抗宿主病；3例患者分别于移植后5，6，6个月发生广泛型慢性移植物抗宿主病，经治疗后病情仍有反复；3例患者分别于移植后9，7，11个月发生闭塞性细支气管炎综合征，给予免疫抑制剂、静脉免疫球蛋白、阿奇霉素及局部使用β2受体激动剂及布地奈德吸入治疗，2例在治疗4周后病情有所改善，另1例病情无改善。提示广泛型慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后发生闭塞性细支气管炎综合征的重要危险因素，对闭塞性细支气管炎综合征的早期诊断和干预是改善其预后的关键。     

自体外周血干细胞移植联合利妥昔单抗治疗自身免疫性溶血性贫血——附1例报告

目的:探讨自体外周血干细胞移植(autologous peripheral blood stem cell transplantation, APBSCT)联合抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗治疗自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)的疗效.方法:对1例激素依赖的AIHA患者进行APBSCT同时联合使用利妥昔单抗.采用环磷酰胺4g/m2联合非格司亭5μg/(kg·d)动员患者的外周血干细胞,然后予环磷酰胺50 mg/(kg·d)共4日,预处理后回输保存的外周血干细胞,共回输单个核细胞2.12×108/kg,CD34 细胞1.48×106/kg,回输后分别于第1日及第8日予利妥昔单抗375 mg/m2行体内净化.结果:移植后患者造血恢复顺利,于第8日中性粒细胞绝对数超过0.5×109/L,第9日血小板超过20×109/L.患者在移植过程中血红蛋白最低降至82g/L,于第16日升至90g/L,网织红细胞降至正常,胆红素恢复正常.随访13个月,造血功能恢复良好,血红蛋白为127g/L,网织红细胞正常,胆红素正常,抗人球蛋白试验转阴,仍在继续随访中.结论:APBSCT联合利妥昔单抗是治疗激素依赖的AIHA的有效方法之一.     

自体外周血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮过程中并发红色酵母菌败血症一例

近年来造血干细胞移植(HSCT)已成为治疗重症难治性系统性红斑狼疮(SLE)的一种新方法,欧洲风湿病协会和欧洲骨髓移植协作组自身免疫病数据库报道,SLE总的移植相关死亡率约为9%,死亡原因主要有：疾病进展、感染、出血和器官毒性。患者死于条件致病性微生物感染者中以念珠菌属、结核分枝杆菌、巨细胞病毒感染最为常见。而SLE在自体外周血干细胞移植(APBSCT)过程中并发红色酵母菌败血症国内、外未见报道,现将近期经治的1例报告如下。     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的　探讨非清髓异基因造血干细胞移植 (NST)治疗慢性粒细胞白血病 (CML)的临床效果。方法　对 4例慢性粒细胞白血病患者进行了非清髓异基因造血干细胞移植 ,均采用以氟达拉宾为基础的非清髓预处理方案。回输CD+ 3 4 细胞分别为 9.78× 10 6/Kg、16.5 6× 10 6/Kg、2 .5 6×10 6/Kg和 2 .0 6× 10 6/Kg。结果　 4例均顺利渡过造血抑制期。 4例患者移植后WBC >1.0× 10 9/L ,中性粒细胞 >0 .5× 10 9/L ,时间分别为 +19天、+16天、+13天和 +14天 ;血小板 >2 0× 10 9/L时间分别为 +8天、+12天、+18天和 +2 2天。 2例骨髓细胞混合嵌合体形成 +15～ +2 3天 ,完全嵌合体形成 +2 3～ +4 3天 ;另 2例均于 +17天形成完全嵌合体。 4例均未发生急性移植物抗宿主病 ,例 1于第 5次供者淋巴细胞输注后发生皮肤慢性移植物抗宿主病 ,例 3于第 7次供者淋巴细胞输注后发生慢性移植物抗宿主病。 3例于非清髓异基因造血干细胞移植后 6～ 12个月出现移植物抗白血病。 4例均未发生肝静脉阻塞病、出血性膀胱炎及间质性肺炎。随诊 2～ 2 4个月 ,仍全部存活。结论　非清髓异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病简便、安全、并发症及支持治疗少、疗效较好。     

Chk1/2反义寡核苷酸对DDP诱导白血病原代细胞凋亡影响的研究

目的:观察白血病原代细胞在顺铂作用下细胞周期变化和转染Chk1/2反义寡核苷酸对顺铂诱导原代细胞凋亡的影响。方法:用RT-PCR、westernblot及免疫组化检测白血病骨髓单个核细胞(BMMNC)中Chk1和Chk2的表达,用流式细胞仪检测顺铂作用下白血病BMMNC细胞周期变化。以脂质体作为载体,转染Chk1/2反义寡核苷酸于BMMNC,用流式细胞仪检测转染Chk1/2反义寡核苷酸后顺铂作用下BMMNC细胞凋亡率。结果:在白血病BMMNC中,Chk1和Chk2mRNA水平均存阳性表达,Chk1蛋白表达强,而Chk2蛋白表达弱。10μmol/L顺铂作用下BMMNC出现S期阻滞,转染Chk1反义寡核苷酸可明显增加顺铂诱导下BMMNC凋亡率,转染Chk2反义寡核苷酸不能增加顺铂诱导下BMMNC凋亡率。结论:Chk1可作为白血病增敏治疗的有效靶点。     

异基因造血干细胞移植后抗利尿激素分泌失调综合征诊治体会

造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）后中枢神经系统并发症主要由白质脑病、药物毒性、感染、脑出血、移植物抗宿主病（graft—versus-host disease,GVHD）相关性血管炎、中枢神经系统白血病复发以及肝、肾功能衰竭等原因所致。而由代谢所导致的中枢神经系统并发症罕见,我们诊治了1例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后抗利尿激素分泌失调综合征（syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion,SIADH）,报道如下。     

辛伐他汀对急性放射损伤小鼠骨髓造血恢复的影响

目的 探讨小鼠受到照射后,辛伐他汀对骨髓造血功能恢复的影响。方法 将66只8周龄清洁级健康昆明小鼠随机分为3组。正常组不做任何处理;对照组和辛伐他汀组于6.0 Gy ⁶⁰Coγ线一次性全身均匀照射后, 分别胃饲等体积的生理盐水和辛伐他汀(16 mg/kg,1次/d),直至处死。于照射后第3、7、10、14 天检测小鼠外周血细胞数和骨髓有核细胞数,并用流式细胞仪检测骨髓有核细胞中CD34+细胞百分率,测量骨髓造血面积,观察照射后第10天小鼠脾集落形成单位(CFU-S)数及第28天骨小梁的变化。结果 照射后第3、7、10、14 天辛伐他汀组小鼠外周血白细胞数、血小板数、骨髓有核细胞数和骨髓CD34+细胞率均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),而外周血红细胞数无明显差异。照射后第28天辛伐他汀组小鼠骨小梁的数目明显多于对照组。辛伐他汀组小鼠CFU-S数(11±3)个显著高于对照组(4±3)个。2组小鼠骨髓造血面积随时间的变化差异有统计学意义(P<0.05)。结论 辛伐他汀能够促进急性放射病小鼠成骨细胞增生、增加骨髓CD34+细胞率并促进骨髓造血功能的恢复。     

异基因造血干细胞移植联合利妥昔单抗治疗B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤二例

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已成为近年来治疗难治、复发的非霍奇金淋巴瘤(NHL)的重要方法之一,而allo-HSCT后的移植物抗肿瘤(GVT)作用有限,且起效时间多在移植3个月以后[1],所以NHL的早期复发是影响allo-HSCT疗效的重要因素之一.