Induction of myelogenous leukemia cells with histone deacetylase inhibitors through down-regulating the Daxx protein expression

The effects of two different histone deacetylase （HDAC） inhibitors, sodium butyrate （NAB） and trichostatin A （TSA）,on apoptosis of human leukemic cells in vitro and the molecular mechanisms were investigated. The experiments were divided up 5 groups： control group, NaB group, TSA group, NaB＋Z-VAD-FMK group and TSA＋Z-VAD-FMK group. The apoptosis rate was determined by mor- phological analysis and flow cytomytry. The expression of Daxx, Bcl-2, and Bcl-xl proteins was detected by Western blot. NaB and TSA could induce the apoptosis of HL-60 and K562 cells, and Z-VAD-FMK caused a marked decrease in apoptosis induced by HDAC inhibitors. HDAC inhibitors could down-regulate the expression of Daxx protein, but had no significant influence on the expression of Bcl-2 and Bcl-xl proteins. The results suggested that NaB and TSA induce distinct caspase-dependent apoptosis of human leukemic cells through down-regulating the expression of Daxx protein in vitro.     

白消安注射液预处理在异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病中的效果

背景：白消安/环磷酰胺是经典的非全身照射预处理方案，效果肯定，但白消安常为口服制剂，国内使用白消安注射液进行预处理相关报道较少。 目的：观察含白消安注射液预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效和毒副作用。 设计、时间及地点：临床观察实验，于2005-06/2008-01在华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科完成。 对象：24例恶性血液病患者，男12例，女12例，平均年龄29岁。 方法：亲缘白细胞分化抗原全合的移植采用含白消安注射液的改良的白消安/环磷酰胺预处理方案：阿糖胞苷2~4 g/（m2?d）×2 d，白消安注射液3.2 mg/（kg?d ）×3 d，环磷酰胺1.8 g /（m2?d）×2 d，司莫司汀250 mg/（m2?d ）×1 d；亲缘白细胞分化抗原不合和非亲缘的移植在改良白消安/环磷酰胺方案基础上加用猪抗胸腺淋巴细胞球蛋白20 mg /（kg?d ）×4 d或兔抗胸腺淋巴细胞球蛋白2.5 mg/（kg?d ）×4 d。亲缘白细胞分化抗原全合移植13例，亲缘白细胞分化抗原不合移植6例，非亲缘移植5例。 主要观察指标：移植后患者造血功能恢复时间、移植相关毒性、巨细胞病毒感染、移植物抗宿主病发生情况。 结果：移植后30 d所有患者行短串联重复序列检测均显示为完全供者的基因型。移植过程中2例患者出现轻度口腔黏膜炎，11例患者出现轻度胃肠道反应，5例患者出现轻度肝功能异常，无一例发生癫痫和肝静脉闭塞病。急性移植物抗宿主病发生率为33.3%，在可供评价的20例患者中，慢性移植物抗宿主病发生率为65.0%，其中广泛型3例。中位随访时间267d，17例患者无病生存，1例带病生存，6例死亡，存活病例仍在继续随访中。 结论：本组患者的白消安注射液用法及用量保证了移植的成功，且无明显毒副作用。     

长春新碱对K562细胞plk1和γ-微管蛋白表达影响的研究

目的研究长春新碱对K562细胞周期及plk1和γ微管蛋白影响。方法分析长春新碱处理后K562细胞周期变化,检测长春新碱及plk1反义寡核苷酸处理后plk1andγ微管蛋白表达。结果长春新碱诱导K562细胞G2/M期阻滞。长春新碱影响plk1的聚集和γ微管蛋白形成中心体,plk1反义寡核苷酸同样可影响γ微管蛋白形成中心体。结论长春新碱诱导K562细胞G2/M期阻滞的机制可能是通过抑制plk1的聚集和γ微管蛋白形成中心体来实现的。     

Chk1/2对肿瘤细胞凋亡的调节作用

目的:观察顺铂作用下K562细胞及白血病骨髓单个核细胞(BMMNC)的细胞周期变化和转染Chk1/2反义寡核苷酸对顺铂诱导下K562细胞及白血病BMMNC凋亡的影响.方法:用流式细胞仪检测顺铂作用下K562细胞及白血病BMMNC的细胞周期变化.转染Chk1和Chk2反义寡核苷酸于K562细胞及白血病BMMNC,检测顺铂作用下转染细胞的凋亡率.结果:10 μmol/L顺铂作用下K562细胞和白血病BMMNC均出现S期阻滞,转染Chk1/2反义寡核苷酸可明显增加顺铂诱导下K562细胞凋亡,转染Chk1反义寡核苷酸可明显增加顺铂诱导下白血病BMMNC的凋亡率,但转染Chk2反义寡核苷酸未增加白血病BMMNC的凋亡率.结论:Chk1在肿瘤细胞凋亡中有重要调节作用,可作为肿瘤增敏治疗的有效靶点,Chk2在肿瘤细胞凋亡中的作用需进一步研究.     

细胞粘附与细胞周期调控

细胞生长及存活大多需要粘附于细胞外基质 (ＥＣＭ) ,若阻止细胞粘附 ,则引起细胞生长阻滞或凋亡。而细胞由粘附依赖性向非粘附依赖性的转变意味着肿瘤源性的转化。细胞通过粘附于ＥＣＭ而导致细胞内传导通路的激活 ,继而细胞由Ｇ1 期进入Ｓ期。我们就细胞粘附调节细胞周期的关键机制及决定这一调节的信息传递等方面的进展作一综述。　　细胞周期最关键的调控点是Ｇ1 与Ｓ期之间的调控点(ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｐｏｉｎｔ,Ｒ点 )。其中心是视网膜母细胞瘤蛋白 (ｒｅｔｉ ｎｏｂｌａｓｔｏｍａｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｒｂ) ,它受细胞周期蛋白 (ｃ…     

抗凝血和溶血栓治疗的实验室监测

抗凝血和溶血栓治疗在血栓性疾病中被广泛应用,但无论是口服或静脉用的抗凝剂,还是溶栓剂在应用过程中有引起出血的副作用.因此,在应用上述药物过程中需要适当的实验室监测以调整用药剂量及观察疗效.     

输血相关性移植物抗宿主病的诊断和治疗

输血相关性移植物抗宿主病(transfusion associatedgraft-versus-host disease,TA-GVHD)是输入含免疫活性淋巴细胞的血液后发生的一种致命性输血并发症。临床上起病突然,进展迅速,因缺乏特异的临床表现,不易诊断,超过90%的患者被临床误诊为难以控制的感染,治疗效果差[1]。目前,     

Plk1的研究进展

Plk1是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,经磷酸化激活,在细胞有丝分裂的不同时期都起到十分重要的作用:在G2晚期M初期参与Cdc25C的活化,继而促成cyclin B/Cdc2的激活、协助中心体的功能成熟以及双极性纺锤体的形成,从而促进M期的起始和染色体正常分离、分配;通过调节APC(anaphase-promoting complex)决定细胞能否按期离开M期。正常情况下,DNA的损伤将阻抑细胞进入分裂期(M),Plk1活性受抑在其中起关键性的作用。Plk1可以使细胞周期停滞在G2期或M期的多个时点。Plk1尚参与哺乳动物细胞有丝分裂中高尔基体特异性碎解、分离入子细胞并融合重构的过程。在大多数人类肿瘤中Plk1均高表达。已经建立了针对Plk1 mRNA的反义寡核苷酸,它能特异性地抑制Plk1 mRNA及其蛋白产物,有效抑制培养细胞系或裸鼠肿瘤模型中肿瘤细胞的增殖。     

异基因造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎的诊断及治疗

近年来造血干细胞移植(HSCT)已成为良、恶性血液系统疾病、实体恶性肿瘤、代谢和遗传疾病的重要治疗手段,有40%～60%的HSCT患者会出现感染或非感染性的肺部并发症,导致移植术后患者的病死率明显增加.其中65%的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者会出现非感染性的肺部并发症,这与使用免疫抑制剂引起的免疫缺陷、移植物抗宿主病(GVHD)等因素有关,在allo-HSCT后的晚期并发症中闭塞性细支气管炎(BO)最为常见,严重影响患者的长期生存及生活质量,现就BO相关问题进行综述,以提高临床对此疾病的认识,达到早期诊断和治疗的目的.