肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对骨髓基质细胞的毒性作用

背景:已证实肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)能选择性诱导白血病细胞凋亡,并且不影响正常造血干/祖细胞的功能。但TRAIL对作为造血微环境核心的骨髓基质细胞的毒性作用如何,据作者查新检索目前尚未见系统报道。目的:通过观察TRAIL对骨髓基质细胞的凋亡诱导效应及其造血支持功能的影响,继而评价TRAIL对骨髓基质细胞的毒性作用。设计、时间及地点:细胞学体外对照观察,于2006-03/10在解放军沈阳军区总医院中心实验室完成。材料:血常规、骨髓涂片细胞检查正常的骨髓标本11份,取自解放军沈阳军区总医院血液科。化疗药物柔红霉素为浙江海正药业股份有限公司产品,国药准字H33020925。方法:Percoll 贴壁法体外分离培养骨髓基质细胞,达80%融合时胰蛋白酶消化扩增,取处于对数生长期的细胞,分为4组,空白对照组不进行任何干预,柔红霉素组加入0.5μmol/L柔红霉素作用24h,TRAIL组加入200μg/L TRAIL作用18h,联合组加入0.5μmoL/L柔红霉素作用6h后再以200μg/L TRAIL作用18h。取第2代骨髓基质细胞,60Co射线照射消除内源性造血集落,接种后去除悬浮细胞,TRAIL组以200μg/L TRAIL作用基质细胞层18h,按1×105/孔将骨髓单个核细胞接种于基质细胞层,扩增5d后加入甲基纤维素培养体系,于37℃、体积分数为0.05的CO2饱和湿度条件下培养10d。主要观察指标:荧光显微镜观察诱骗受体在骨髓基质细胞的表达及定位,流式细胞仪检测柔红霉素对骨髓基质细胞诱骗受体表达的影响,AnnexinⅤ/PI标记TRAIL对骨髓基质细胞的凋亡诱导作用及对其造血支持功能的影响。结果:诱骗受体DcR1和DcR2在骨髓基质细胞中均有表达,主要定位于胞膜及胞浆。0.5μmol/L柔红霉素作用24h后,基本不影响诱骗受体DcR1和DcR2的表达水平。与空白对照组细胞凋亡率比较,TRAIL组无明显变化(t=0.973,P>0.05);柔红霉素组、联合组均显著升高(t=5.141,P=0.001;t=4.187,P=0.002),此两组间比较差异无显著性意义(t=1.222,P>0.05)。与空白对照组比较,TRAIL组骨髓单个核细胞数、粒-巨噬集落形成单位均无明显变化(t=1.313,P>0.05;t=1.172,P>0.05)结论:TRAIL的诱骗受体DcR1及DcR2在骨髓基质细胞均有表达,使骨髓基质细胞免于TRAIL的凋亡诱导效应,且TRAIL不增强柔红霉素对骨髓基质细胞的细胞毒性作用。     

白血病骨髓基质细胞黏附培养对Jurkat细胞IAP家族主要成员表达的影响

目的:观察白血病骨髓基质细胞黏附培养对Jurkat细胞化疗敏感性及IAP家族主要成员表达的影响。方法:Jurkat细胞与60Co照射的基质细胞层黏附培养构建共培养模型,扫描电镜观察,0.5μmol/L DNR作用24h后FITC-Annexin V/PI标记流式细胞仪定量Jurkat细胞的凋亡率。Western blot检测黏附培养4、24及48h时Jurkat细胞总蛋白中XIAP和survivin的表达变化,流式细胞仪检测Jurkat细胞周期分布。结果:白血病基质细胞黏附培养组、正常基质细胞黏附培养组Jurkat细胞凋亡率分别为(6.05±0.54)%、(8.48±0.86)%,与悬浮对照组(25.74±6.15)%比较差异均有显著性(P<0.01),且白血病基质细胞黏附培养组与正常基质细胞黏附培养组间差异也有显著性(P<0.05)。Western blot检测结果示,与白血病基质细胞黏附培养4h即观察到XIAP表达的上调,24h和48h尤为明显,但survivin表达的变化呈现相反趋势。与Western blot结果相一致,Jurkat细胞周期阻滞于G0-G1期。结论:白血病骨髓基质细胞黏附培养能介导Jurkat细胞耐药,其机制可能与Jurkat细胞XIAP表达上调和survivin表达下调有关。     

白血病合并糖尿病15例病因探讨

白血病合并糖尿病１５例病因探讨沈阳军区总医院（１１００１５）刘彦琴，张丽，叶淑兰，曹艳君，张素英白血病合并糖尿病影响患者的预后，为探讨白血病合并糖尿病的相关因素，我们对１５例白血病合并糖尿病患者进行了有关实验室检查以研究其发病机制。１对象与方洁１．１...     

小剂量利妥昔单抗为基础治疗32例免疫性血小板减少症疗效评价

目的 评估小剂量利妥昔单抗在免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia,ITP）治疗中的价值.方法 回顾性分析我院2009年1月-2012年12月应用小剂量利妥昔单抗（100 mg/周,连用4周）为基础治疗的32例免疫性血小板减少症患者的疗效.结果 32例ITP患者中可评估29例,完全反应18例,有效5例,无效6例,总反应率79.3％.新诊断ITP患者6例,完全反应1例,有效2例,无效3例;持续性ITP患者5例,完全反应4例,有效1例;慢性ITP患者18例,完全反应13例,有效2例,无效3例.先前治疗史：糖皮质激素有效17例,完全反应12例,有效2例,无效3例;糖皮质激素无效10例,完全反应6例,部分反应3例,无效1例.结论 小剂量利妥昔单抗在免疫性血小板减少症治疗中有较好的疗效,不良反应小,可作为有效的二线治疗手段.     

18F-FDG PET/CT代谢参数及临床指标在弥漫性大B细胞淋巴瘤中期评估及预后预测中的意义

目的 探讨¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖（¹⁸F-FDG）PET/CT的代谢参数及临床指标在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中期评估及预后预测中的意义。方法 收集194例DLBCL患者临床资料,记录患者的中期评估结果,比较不同临床指标[β₂ -微球蛋白（β₂-MG）、双表达、三表达、Ann Arbor分期、淋巴瘤国际预后评分 （IPI）、多维尔5分法（D5PS）评分]和¹⁸F-FDG PET/CT代谢参数[最大标准化摄取值（SUV_max）、病灶累及部位SUV_max的总和（SUV_maxsum）、平均标准化摄取值（SUV_mean）和SUV_max下降幅度（△SUV_max）]中达完全缓解（CR）者所占比例的差异,应用Cox回归和Kaplan-Meier生存分析法分析¹⁸F-FDG PET/CT代谢参数及临床指标对DCBCL患者2年无进展生存期（PFS）的影响,并对SUV_max与β₂-MG、Ann Arbor分期和IPI评分进行相关性分析。结果 β₂-MG > 2.3 mg/L、Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期、IPI > 2分、SUV_max > 17.00和SUV_maxsum > 38.60者达CR的比例较低;疗效达CR者△SUV_max大于未达CR者（P均 < 0.05）。Cox单因素分析显示,β₂-MG、Ann Arbor分期、IPI评分、双表达、三表达、SUV_maxsum及D5PS评分均与DLBCL患者2年PFS有关（P均 < 0.05）;多因素分析显示,Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期（HR = 4.486,P = 0.001）为DLBCL患者2年PFS的独立危险因素,D5PS 评分1~3分（HR = 0.256,P < 0.001）为DLBCL患者2年PFS的独立保护因素。Spearman秩相关分析显示,SUV_max与β₂-MG（r_s = 0.348,P = 0.001）、Ann Arbor分期（r_s = 0.236,P = 0.022）和IPI评分（r_s = 0.305,P = 0.003）均有关。结论 ¹⁸F-FDG PET/CT的代谢参数与临床指标相关,Ann Arbor分期和D5PS可作为DLBCL患者预后的参考指标。     

急性髓性白血病伴骨髓病态造血临床分析

初发性急性髓性白血病(AML)伴骨髓三系细胞病态造血(TMDS)临床上相对少见,其特点是白血病异常增生的同时伴有骨髓三系造血细胞异常,实验室检查表现为三系血细胞显著形态学异常,临床上无骨髓增生异常综合征(MDS)病史是其诊断的主要依据。本文回顾性分析1991年1月至2006年3月我院     

复达欣致急性超敏反应1例

患者，男２３岁。因乏力，皮肤粘膜出血一周入院。查体：贫血貌，皮肤可见出血点及瘀斑，口腔粘膜可见血疱，胸骨压痛，心肺听诊正常，肝脾肋下未触及。实验室检查：血红蛋白７３ｇ／Ｌ，白细胞１６×１０９／Ｌ，分类，原始粒细胞６％，早幼粒细胞２７％，中性粒细胞１...